四氯化碳致大鼠肝损伤的机理

给大鼠一次po四氯化碳(CCl_4)23 mmol/kg后,血清ALT分别于3和12 h起逐渐增高;肝微粒体细胞色素P450同时下降。染毒后24和48 h肝线粒体GSH明显降低,胞液GSH则未见明显变化。血清脂质过氧化物丙二醛(MDA)经时过程呈双相,即染毒后3～24 h明显降低,至48 h则显著增高。染毒后12～48 h肝线粒体和微粒体MDA明显增高;同时膜脂流动性增高.8-甲氧补骨脂素预处理可显著降低CCl_4引起的肝匀浆MDA和血清ALT增高。结果提示CCl_4均裂产物启动的膜脂过氧化和流动性增高可能是CCl_4致肝损伤的二次反应。

接触苯的氨基和硝基化合物工人安替比林及灭滴灵代谢活性的改变

61名接触二硝基氯苯、硝基氯苯、二硝基甲苯及二氨基甲苯工人唾液安替比林和灭滴灵清除率明显低于对照组(62人)。表明肝微粒体酶活性被抑制。吸烟和饮酒者两药清除率增高,似可认为吸烟和饮酒是微粒体酶活性的诱导因素。血清GPT及MAO未见明显变化。血清铜蓝蛋白显著下降,而血清脂质过氧化产物MDA明显增高。作者认为,无损伤药物清除率试验以及血清铜蓝蛋白和血清MDA可望作为对接触工人进行医学监护的敏感指标。

氯丁二烯吸入染毒致大鼠急性肝损害的氧化应激机理

大鼠吸入浓度为6.08 mg·L^(-1)氯丁二烯4 h后。2,12和24 h处死.染毒后2 h时血清SDH即明显升高,继而ALT升高,前者增高的幅度大于后者,肝匀浆GSH明显下降,然后升高,脂质过氧化产物MDA形成增多,肝线粒体膜脂流动性下降,与线粒体膜结合的ANS荧光增强,表明氯丁二烯所致急性肝损害可能与氧化应激机理有关。

化学物中毒的氧化应激机理

本文综合报告了五氧化二钒、顺铂、四氯化碳和氯丁二稀(CBD)引起肾或肝损害的氧化应激机理的研究结果。体内外试验显示,V_2O_5引起肾皮质及其微粒体丙二醛(MDA)增高和(或)膜流动性下降。顺铂引起肾皮质GSH耗竭、葡糖异生作用抑制及MDA增高。CCl_4和CBD引起肝细胞色素P450量下降、抗氧化物质耗竭、MDA增高、膜损害及钙但稳失调。上述结果提示这四种化学物所致靶器官损害在不同程度上与氧化应激有关。本文还报告了某些化学品对这些毒物引起的氧化应激和损伤的防护作用。

维生素E、C和B_2联用对鼠脂质过氧化、血脂及脂肪肝的影响

为了提高维生素的抗氧化作用，本研究将维生素Ｅ、Ｃ和Ｂ２联用，观察其对血脂、脂质过氧化的作用效果。结果表明：维生素Ｅ（１００ｍｇ／ ｋｇ）、维生素Ｃ（３００ｍｇ／ｋｇ）和维生素Ｂ２１０ｍｇ／ｋｇ）三者联用可明显降低四氧嘧啶诱发高脂质过氧化物血症小鼠血中ＭＤＡ、ＴＣ及ＴＧ含量，其效果优于两两维生素联用，也伏于单用维生素Ｅ组。无论是预防试验还是治疗试验，维生素Ｅ、Ｃ和Ｂ２联用都可降低食饵性高血脂大鼠模型血中ＴＣ、ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ比值和动脉硬化指数（Ａｌ），升高ＨＤＬ－Ｃ含量，其中以高剂量维生素补充组效果最佳。

碘乙酸钠诱导原代大鼠软骨细胞凋亡

背景:近年碘乙酸钠多用于诱导骨关节炎的发生,病理结果观察到软骨区域凋亡的发生,但有关碘乙酸钠诱导软骨细胞凋亡机制的研究较少。目的:探讨不同剂量碘乙酸钠诱导原代大鼠软骨细胞凋亡的发生机制。方法:使用酶消化法建立大鼠关节软骨细胞培养体系;荧光显微镜和流式细胞仪检测软骨细胞凋亡;激光共聚焦显微镜和荧光分光光度计评估线粒体膜电位的改变;荧光分光光度法测定活性氧水平改变;免疫印迹法检测凋亡调控蛋白细胞色素C和caspase-3的表达。结果与结论:碘乙酸钠剂量依赖性地诱导软骨细胞凋亡,使活性氧水平显著升高(P<0.05),线粒体膜电位水平明显降低(P<0.05),凋亡调控蛋白的表达明显增加。提示碘乙酸钠诱导的原代大鼠软骨细胞凋亡主要与活性氧的产生及线粒体介导的caspase-3活化有关。

挥发性有机化学物质和甲醛的室内空气污染动态调查与危险性研究

[目的]阐明新装建室内空气中挥发性有机化学物质(VOCs)和甲醛(HCHO)污染的动态变化趋势,探讨人类暴露的危险性。[方法]以GC-MS和HLPC法分析经时13个月新装建使用初某校舍不同用途的室内空气中VOCs、HCHO等污染浓度,及个人暴露水平。[结果]室内空气中HCHO污染水平以8月最高(教室230μg/m3,室内空气质量标准值=100μg/m3),1年经过后降至使用初的60%,呈现随时间推移逐渐降低的动态趋势;HCHO的释放与室温变化呈正相关(r>0.6410,P<0.01,n=13)。室内空气中VOCs13项指标使用初均有不同程度检出,其中90%以上为甲苯,VOCs和甲苯的空气污染浓度随建成使用时间的推移而降低,3个月后达到室内空气质量标准。[结论]新装建使用初室内空气中HCHO污染普遍存在,随使用时间的推移呈伴有夏季升高的螺旋样下降趋势。VOCs的污染以新装建使用初最高,之后迅速下降,1年后降至使用初的1%左右。

大鼠实验性慢性萎缩性胃炎与胃粘膜生长抑素、胃泌素关系的研究

将３０只成年大鼠中的１０只作为正常对照，自由饮用自来水，其余２０只喂饲氨水４个月，制成慢性萎缩性胃炎模型，然后对其中的１０只给予麦滋林—Ｓ治疗。分别检测正常对照组、胃炎模型组及麦滋林—Ｓ治疗组大鼠胃粘膜生长抑素（ＳＳ）、胃泌素（Ｇａｓ）含量及胃液酸度、胃蛋白酶活性等指标。结果显示：与对照组相比，模型组ＳＳ含量、胃液酸度下降（Ｐ＜００５）；Ｇａｓ含量、胃蛋白酶活性及窦部ｐＨ均升高；治疗组同模型组相比，ＳＳ含量、胃液酸度升高：Ｇａｓ含量下降至正常对照水平。这一结果说明，ＳＳ和Ｇａｓ等指标可能反映胃炎的严重程度，通过对该组指标的检测可望判断治疗效果，具有一定的临床意义。

橄榄叶提取物对大鼠急性炎症和痛觉过敏的研究

本文采用鹿角菜胶诱导的大鼠急性炎症模型观察橄榄叶提取物(OLE)的抗炎与镇痛作用及对致炎因子TNF-α和IL-1β的mRNA表达。用鹿角菜胶注射到大鼠右后足内,分别于鹿角菜胶注射前30 min和注射后120 min灌胃给予OLE 100、250和500 mg/kg体重。鹿角菜胶处理后测量足跖肿胀度及痛域。用RT-PCR检测足跖垫内组织TNF-α、IL-1β和IL-10的mRNA表达。结果显示,经灌胃给予OLE100、250和500 mg/kg体重,均能明显降低大鼠后足肿胀度,增加痛域,并明显降低致炎因子TNF-α和IL-1β的mRNA表达。本研究提示OLE具有抗炎和镇痛作用,其作用机制可能与抑制TNF-α和IL-1β的mRNA表达有关。

骨关节炎大鼠关节软骨修复与橄榄叶提取物的干预效应

目的:观察橄榄叶提取物对白陶土及鹿角菜胶诱导的大鼠骨关节炎组织炎症的预防作用及对关节软骨的修复作用。方法:试验于2005-11/12在大连医科大学中日合作医药科学研究所进行。实验动物:选择健康雄性SD大鼠80只。实验材料:受试物橄榄叶提取物[由日本国Eisai食品与化学有限公司(日本国东京市)提供]。实验分组及给药:按体质量将大鼠随机分为5组,每组16只。模型对照组,灌胃给予蒸馏水,消炎痛组,灌胃给予消炎痛2mg/kg体质量,其余3组为橄榄叶提取物组,分别给予橄榄叶提取物(活性成分为以羟基酪醇为主的多酚)25,50,100mg/kg体质量灌胃,连续5d。第1天给药后1h,采用白陶土与鹿角菜胶诱发大鼠单发亚急性关节炎。实验评估:①诱发关节炎后1,3,5d,用容积测量法测定每组8只大鼠的左右后肢足跖体积,计算肿胀度,并同时用游标卡尺测定其胫跗骨关节最大径。②诱发关节炎后第5天,测定大鼠足跖伊文思蓝含量。每组的另8只大鼠,在诱发关节炎第5天麻醉后处死,剪下右足跖做组织病理学检查,观察橄榄叶提取物对大鼠骨关节炎中组织炎症的预防作用及对关节软骨的修复作用。结果:80只大鼠全部进入结果分析。①足跖肿胀度及胫跗骨关节径:诱发关节炎后1,3,5d,橄榄叶提取物50mg/kg组和100mg/kg组大鼠的右后足跖肿胀度均明显小于模型对照组大鼠[1d:(46.7±4.2)%,(44.8±6.8)%,(52.5±4.0)%;3d:(40.4±4.8)%,(37.4±5.7)%,(45.0±2.9)%;5d:(34.5±4.8),(31.7±5.3)%,(40.4±4.0)%,P<0.05],橄榄叶提取物25mg/kg体质量组,50mg/kg体质量组,100mg/kg体质量组大鼠的右后胫跗骨关节径与模型对照组大鼠比较差异无显著性(P>0.05)。②足跖伊文思蓝含量:诱发关节炎后第5天,橄榄叶提取物50mg/kg,100mg/kg组大鼠的右后足跖伊文思蓝含量均明显小于模型对照组大鼠(P<0.05)。③组织病理学检查及评分:组织病理学检查可见,与模型对照组比较,橄榄叶提取物50mg/kg组,100mg/kg组大鼠骨关节炎中组织炎症浸润明显减少,软骨组织无破坏,且组织病理学评分也明显小于模型对照组(P<0.05)。结论:橄榄叶提取物在50mg/kg体质量及以上剂量能有效地预防白陶土与鹿角菜胶诱发的大鼠骨关节炎中组织炎症,且对软骨有修复作用。

谷胱甘肽对顺铂所致肾小管上皮细胞毒性的保护作用

[目的 ]探讨谷胱甘肽 (GSH)对顺铂所致不同性别大鼠肾小管上皮细胞毒性的影响。[方法 ]从不同性别的大鼠分离的肾小管上皮细胞接种于 96孔培养板 ,培养 2 4h后加入一系列浓度的顺铂 ,或在加入顺铂前 16和 4h ,分别加入GSH合成抑制剂BSO和GSH合成前体物半胱氨酸 ,再培养 2 4h后用MTT方法检测细胞存活率。[结果 ]顺铂对雌雄大鼠肾小管上皮细胞具有形状相似的剂量 -反应关系曲线 ,半数抑制浓度 (IC50 )分别为 0 .178mmol/L和 0 .182mmol/L ;BSO能使 2组IC50 均降低为 0 .0 0 1mmol/L ,可使剂量 -反应曲线左移 ,而半胱氨酸则可使 2组IC50 均升高 ,均大于 5mmol/L ,使剂量 -反应曲线下沉。[结论 ]顺铂对雌雄大鼠肾小管上皮细胞同样具有明显的毒性 ;BSO和半胱氨酸可分别增强和降低顺铂的毒性 ,间接证明细胞内GSH对顺铂所致大鼠肾小管上皮细胞毒性有保护作用 ,且与性别无关。

姜黄素与5-氟尿嘧啶联用对人结肠癌HT-29细胞增殖的影响

目的 体外观察 5 氟尿嘧啶与姜黄素联用对人结肠癌HT 2 9细胞增殖的相互作用。方法 采用MTT法观察不同浓度姜黄素、5 氟尿嘧啶单独或联合应用对HT 2 9细胞生长的抑制作用 ,并利用中效原理判定两药合用的效果。结果 两种药物单独应用时 ,对HT 2 9细胞的抑制作用呈明显的剂量效应关系 ;对于HT 2 9细胞 ,姜黄素的中位抑制浓度为(32± 11) μmol·L- 1,5 氟尿嘧啶的中位抑制浓度为(10 4 0± 4 5 6 ) μmol·L- 1。应用中效原理分析显示 ,两药在联合应用时为协同效应 ,并且在不同的药物浓度配比下呈相同的趋势。增大姜黄素的用量可在更宽的效应范围内获得两种药物的协同效应。结论姜黄素与 5 氟尿嘧啶在联合应用时的相互作用为协同效应 ,本结果对于结肠癌的治疗具有一定的临床意义。

水飞蓟素预防顺铂肾毒性而不影响其抗癌活性

采用少量多次给大鼠腹腔注射顺铂 (CP) 模型 ,观察经口给予水飞蓟素 (SB) 后血尿素氮(BUN) 、一氧化氮 (NO) 含量及丙二醛 (MDA) 形成、超氧化物歧化酶(SOD) 活性等指标的变化。结果发现 ,CP使 BUN含量升高的同时 ,可使 NO、MDA生成量增多 ;而 SOD活性无变化 ;SB可使 BUN、MDA含量及 NO含量降至对照组水平 ,同时可使 SOD活性明显升高 ,表明 SB可预防 CP所致的肾损害 ,其机理可能与 SB降低 NO生成量有直接的关系。另外 ,SB有一定的抗肿瘤作用 ,对 CP的抗癌活性无影响。

大鼠肝细胞微粒体及线粒体的脂肪酸组成分析

线粒体(mitochondria)是一种重要的细胞器,除成熟红细胞外,普遍存在于各种细胞中,肝细胞内尤为丰富。线粒体是细胞能量代谢的中心,是细胞有氧呼吸的基地和供能的场所,细胞生命活动中需要的能量,约有95％由线粒体供应。微粒体(microsome)主要是细胞质内一些微细的内质网多能性结构,它与肝脏的解毒功能有关。

镉所致肾毒性及氧化性损害机制的研究

目的探讨氯化镉(CdCl2)引起肾脏毒性的氧化性损害机制,为防制镉危害提供实验依据。方法雄性SD大鼠随机分为4组,每组4只,体重200～260g。对照组腹腔内注射生理盐水,染镉组连续3d分别腹腔注射1.25、2.5和5mg/kg的CdCl2溶液。测定体重变化、肾脏系数、血清尿素氮(BUN)和肾皮质脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织形态学,免疫组化的方法检测肾组织中8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)的表达。结果CdCl2(2.5mg/kg,5mg/kg)可引起明显的肾脏毒性。表现为体重降低,BUN水平升高,肾脏系数升高;组织形态学观察可见肾毒性急性肾小管损害表现。肾皮质匀浆MDA水平升高(P<0.05)。免疫组化结果显示各实验组大鼠肾组织中可检出氧化损伤标志物8-OhdG。结论CdCl2所致大鼠氧化性损伤可能是其肾脏毒性的机制之一。

硼酸对脂多糖诱导的人单核细胞产生TNF-α的影响

目的研究硼酸对脂多糖(LPS)激活后的人单核细胞THP-1产生TNF-α的影响。方法采用ELISA法检测硼酸对LPS诱导的THP-1分泌TNF-α的影响;采用RT-PCR方法检测硼酸对LPS激活的THP-1表达TNF-α mRNA的影响。结果LPS(1μg/mL)处理THP-1细胞3h后,THP-1细胞TNF-α mRNA表达升高,培养液中TNF-α的水平也升高,硼酸预处理24h后再给予LPS,则TNF-α的分泌和mRNA表达都呈剂量依赖关系的下降,25μmol/L硼酸组与LPS组相比有显著性差异(P<0.05)。结论硼酸能抑制LPS诱导的THP-1细胞TNF-α mRNA的表达和分泌,提示硼酸可能通过对炎症因子TNF-α的负性调控而发挥其抗炎作用。

肠道CYP3A和P-gp:口服药物的吸收屏障

细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有显著的重叠性。近来 ,大量研究表明 ,决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P gp对已吸收药物的主动外排作用。如果药物为CYP3A和 (或 )P gp的底物 ,当其与CYP3A和P gp的抑制剂同时服用后 。