维甲酸耐药性的发生机理及其可能对策

急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性粒系白血病中的一种特异性临床凶险亚型疾病。80年代初,我国学者在国际上首次应用全反式维甲酸(ATRA)治疗APL取得成功。随后,这一成果为各国学者广泛应用,并迅速取得巨大进展。业已证明,口服ATRA可使85％左右的APL病人达到完全缓解(complete remission,CR)。这一奇效的药理学基础是ATRA诱导恶性克隆分化成熟,这已通过对成熟APL细胞的形态学、免疫表型、原位杂交和DNA多态性分析等加以证实。无疑。

以色列的医疗卫生服务体系

以色列基本情况以色列人口720万（2006年以色列中央统计局数据，包括约旦河西岸、加沙地带和东耶路撒冷犹太居民），其中犹太人为500多万，占人口的绝大多数，还有阿拉伯人、德鲁兹人及其他人。人口自然增长率1．7％，人口密度为294人／km^2。其社会是由各种各样的宗教、文化及社会传统组成。

老老年高血压患者肾功能与颈动脉粥样硬化相关性分析

目的探讨老老年高血压患者肾功能与颈动脉粥样硬化相关性。方法该研究纳入2016年6月—2018年6月收治的250例老老年高血压患者,以颈动脉斑块厚度作为颈动脉硬化指标,用CKD-EPI方法计算估算肾小球滤过率(eGFR),根据e GFR将肾功能分为是否慢性肾功能不全,比较不同eGFR等级、双侧颈动脉斑块厚度及相关生化指标的差异。结果 250例老老年高血压患者e GFR百分位数[单位:mL/(min·1.73m^2]; P5=49.16、P25=71.18、P50=80.32、P75=90.59、P95=114.5]。无肾功能不全的人数222人,有肾功能不全的人数28例;将双侧颈动脉平均厚度作为因变量,行逐步多元线性回归,正性支持的有:白蛋白(β=0.658)>胱抑素C(β=0.168)>脂蛋白a(β=0.114)>甘油三酯(β=0.105),负性支持的有:eGFR(β=-0.351)>年龄(β=-0.100);以是否存在肾功能不全为因变量,先行单因素相关分析,再行二元Logistic回归,显示平均颈动脉板块厚度(OR5.268E11)、血红蛋白(OR 0.941)、胱抑素C(OR 19.413)、性别(OR 0.113)为肾功能不全的危险因素;eGFR与双侧颈动脉斑块平均厚度行spearman相关分析,结果呈弱相关(ρ=-0.397,P<0.05)。结论在老老年高血压人群中,eGFR对双侧颈动脉斑块平均厚度呈负性支持;双侧颈动脉斑块平均厚度为肾功能不全的危险因素;eGFR与双侧颈动脉斑块平均厚度呈弱相关性。

卫生监督新进人员三年规范化培训效果评估指标体系研究

目的构建卫生监督新进人员三年规范化培训效果评估指标体系,评估卫生监督新进人员三年规范化培训效果,为改进卫生监督新进人员三年规范化培训提供参考依据。方法基于柯式模型,运用德尔菲法对23名卫生监督专家进行2轮专家咨询。结果建立了包含一级指标4项、二级指标14项、三级指标70项的指标体系,明确指标分值。结论通过回收率、变异系数、专家权威度等指标值可知,德尔菲法的实施效果较好,证明指标体系的建立科学合理。

上海市青年卫生监督员培训需求调查

目的通过调查掌握上海市青年卫生监督员的培训需求,为推动青年卫生监督员培训工作科学高效开展提供依据。方法通过调查表对上海市青年卫生监督员开展普查,了解其既往培训情况和培训需求。利用Excel 2015整理校对数据,运用SPSS 16.0进行描述性分析。结果青年卫生监督员对既往培训的组织与实施评价较好,业务知识方面的获益度高,对带教老师认可度高,但对培训方式评价较低,青年卫生监督员对业务知识培训、带教指导、实践互动性培训方式需求强烈。结论卫生监督机构应结合青年卫生监督员需求加强业务知识培训,增加实践培训、案例培训等比例,进一步完善带教工作制度。

纸层析杂交法检测结核杆菌PCR扩增产物

目的建立一种新的快速纸层析杂交技术，用于特异性检测带有生物素标记的聚合酶链式反应（ＰＣＲ）扩增产物。方法将特异性捕获探针固定在聚酯砜膜上，扩增产物置膜一端，经毛细作用，带有生物素标记的特异性ＤＮＡ分子固定于反应区，非特异性分子被洗脱，杂交物通过链霉亲和素硷性磷酸酶偶联物及底物（ＢＣＩＰＮＢＴ）显色后判断结果。结果这一技术允许在２５ｍｉｎ内将结核杆菌经ＰＣＲ扩增后的ＤＮＡ１０ｐｇ检出。结论纸层析杂交技术是一种快速、灵敏、简便、价廉、易于推广的ＰＣＲ产物定性检测技术。

两种早幼粒细胞白血病融合维甲酸受体α的比较研究

目的：就配基－受体、受体－ＤＮＡ和蛋白质－蛋白质相互作用，以及蛋白质的亚细胞定位等方面，对早幼粒细胞白血病－维甲酸受体α（ＰＭＬ－ＲＡＲα）与早幼粒细胞白血病锌指－维甲酸受体α（ＰＬＺＦ－ＲＡＲα）融合蛋白的生物学功能进行比较。方法：采用受体放射配基结合分析、受体－ＤＮＡ结合分析及免疫荧光技术。结果和结论：ＰＭＬ－ＲＡＲα与ＰＬＺＦ－ＲＡＲα融合蛋白有相似的配基结合亲和力；两者都能以同二聚体形式结合维甲酸反应元件（ＲＡＲＥｓ）；都能与维甲类Ｘ受体（ＲＸＲ）结合，提示ＰＭＬ－ＲＡＲα和ＰＬＺＦ－ＲＡＲα在急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的发病中有共同的分子基础。但是，两者在某些特性方面又有所不同，如：ＰＭＬ－ＲＡＲα和ＰＬＺＦ－ＲＡＲα结合ＲＡＲＥｓ的相对强度有所差异；两者在与ＲＸＲ形成复合物的行为以及亚细胞定位方面亦不尽相同；尤为重要的是，两者可分别通过与ＰＭＬ和ＰＬＺＦ形成异源复合物而阻断ＰＭＬ和ＰＬＺＦ蛋白质所介导的不同调节途径。因此，ＰＭＬ－ＲＡＲα与ＰＬＺＦ－ＲＡＲα之间的这些差异，可能部分解释伴ｔ（１１；１７）的ＡＰＬ患者对全反式维甲酸诱导分化治疗耐药的原因。

氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡及其分子机制的初步研究

目的：了解氧化砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的细胞和分子机制。方法：以早幼粒细胞白血病细胞株ＮＢ４细胞等为研究对象，利用流式细胞仪，ＤＮＡ电泳，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ、Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹，免疫组化等手段，观察Ａｓ２Ｏ３对ＡＰＬ的作用。结果：Ａｓ２Ｏ３能显著诱导ＮＢ４细胞凋亡，而不影响ＨＬ－６０和Ｕ９３７的生长和存活。氧化砷能有效降低ＮＢ４细胞中ｂｃｌ－２基因的表达，而对其它几种凋亡相关基因（包括ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂａｘ和ｂｃｌ－ＸＬ）的ｍＲＮＡ水平无影响。结论：这可能是Ａｓ２Ｏ３诱导ＮＢ４细胞凋亡的分子机制之一。

氧化砷对白血病细胞内 PML/PML-RARα 蛋白的影响

目的：探讨急性早幼粒细胞白血病细胞的分子标志ＰＭＬ－ＲＡＲα在氧化砷（Ａｓ２Ｏ３）诱导的细胞凋亡中的可能作用。方法：观察Ａｓ２Ｏ３对ＰＭＬ－ＲＡＲα蛋白在亚细胞定位的影响。结果：①在１μｍｏｌ／Ｌ的Ａｓ２Ｏ３作用下，ＨＬ－６０细胞核内ＰＭＬ抗血清染色明显减少，而在胞浆的近核膜区出现弥散分布的荧光染色；②Ａｓ２Ｏ３诱导ＮＢ４细胞内散在分布的ＰＭＬ抗血清染色颗粒明显减少；③通常情况下，少数ＮＢ４细胞的胞浆中存在ＰＭＬ抗血清染色颗粒的聚集，这类细胞在Ａｓ２Ｏ３作用后明显增多，凋亡细胞中ＰＭＬ抗血清染色聚集现象也存在；④全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）预处理２４或４８小时并不改变Ａｓ２Ｏ３对ＮＢ４细胞的凋亡诱导效应。结论：Ａｓ２Ｏ３诱导细胞凋亡的过程不依赖维甲酸信号途径，可能通过ＰＭＬ／ＰＭＬ－ＲＡＲα及其它相关基因或蛋白的调控来实现。