氟喹诺酮C-3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性:均三唑-二唑甲硫醚曼尼希碱衍生物

为寻找抗肿瘤氟喹诺酮C-3羧酸等排体的有效优化策略,基于C-3均三唑-二唑甲硫醚(6a^6j)结构特征,在培氟沙星(1)羧基等排体均三唑环上发生氨甲基化反应得新的曼尼希碱目标化合物(7a^7j),其结构经元素分析和光谱数据确证。用MTT方法评价了硫醚及其曼尼希碱化合物体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞的生长抑制活性。结果表明,硫醚及其曼尼希碱对3种肿瘤细胞的生长抑制活性不但显著强于母体化合物1,而且曼尼希碱的活性也高于其相应硫醚的活性,尤其对肝癌SMMC-7721细胞的活性明显高于对白血病细胞L1210和HL60的活性,显示出了一定的抗肿瘤选择性。

氟喹诺酮C-3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性Ⅲ.均三唑噁二唑甲硫醚衍生物

为寻找由氟喹诺酮抗菌活性到抗肿瘤活性转化的有效途径,用均三唑和噁二唑分别作为培氟沙星C-3羧基的等排体和修饰基,设计合成了10个未见文献报道的双杂环硫醚1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-[5-(5-芳基-[1,3,4]噁二唑-2-甲硫基)-4H-[1,2,4]-三唑-3-基]-喹啉(1H)-4-酮新化合物(7a^7j)。结果显示:对L1210、HL60和CHO 3种肿瘤细胞的体外抑制活性显著高于母体培氟沙星,表明C-3羧基不是抗肿瘤活性所必需的药效团,可被杂环等排体替换,进一步扩展了结构修饰的途径。

首发精神分裂症患者血清Hcy GDNF水平与精神症状及认知功能的相关性

目的探讨首发精神分裂症患者血清同型半胱氨酸、胶质细胞源性神经营养因子水平与精神症状及认知功能的相关性。方法检测并比较58例首发精神分裂症患者(研究组)和55名健康体检者(对照组)的血清同型半胱氨酸、胶质细胞源性神经营养因子水平,采用阳性与阴性症状量表、成套神经心理状态评估工具评定精神症状及认知功能,采用Pearson相关分析探讨血清同型半胱氨酸、胶质细胞源性神经营养因子水平与精神症状、认知功能的相关性。结果研究组血清同型半胱氨酸水平显著高于对照组(P<0.01),血清胶质细胞源性神经营养因子水平显著低于对照组(P<0.01)。血清同型半胱氨酸高水平患者阳性与阴性症状量表评分显著高于低水平患者(P<0.01),成套神经心理状态评估工具评分显著低于低水平患者(P<0.01);血清胶质细胞源性神经营养因子高水平患者阳性与阴性症状量表评分显著低于低水平患者(P<0.01),成套神经心理状态评估工具评分显著高于低水平患者(P<0.01)。Pearson相关分析显示,精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平与阳性与阴性症状量表评分呈显著正相关(P<0.01),与成套神经心理状态评估工具评分呈显著负相关(P<0.01);血清胶质细胞源性神经营养因子水平与阳性与阴性症状量表评分呈显著负相关(P<0.01),与成套神经心理状态评估工具评分呈显著正相关(P<0.01)。结论首发精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平明显升高,胶质细胞源性神经营养因子水平明显降低,血清同型半胱氨酸、胶质细胞源性神经营养因子水平与患者的精神症状、认知功能密切相关。

坦度螺酮联合阿戈美拉汀治疗抑郁焦虑临床疗效及对患者NE 5-HT水平的影响

目的探讨坦度螺酮联合阿戈美拉汀治疗抑郁焦虑临床疗效及对患者去甲肾上腺素、5-羟色胺水平的影响。方法将99例抑郁焦虑患者按照随机数字表法分为研究组50例与对照组49例。两组均给予坦度螺酮治疗,研究组联合阿戈美拉汀治疗,观察2个月。治疗前及治疗2个月末比较两组汉密顿焦虑量表及汉密顿抑郁量表评分、血清去甲肾上腺素及5-羟色胺水平、蒙特利尔认知评估量表及匹兹堡睡眠质量指数评分,比较两组不良反应发生率。结果治疗2个月末两组焦虑自评量表及抑郁自评量表评分均显著低于治疗前(P<0.01),研究组显著低于对照组(P<0.01);两组血清去甲肾上腺素及5-羟色胺水平均显著高于治疗前(P<0.01),研究组显著高于对照组(P<0.01);两组蒙特利尔认知评估量表评分均显著高于治疗前(P<0.01),匹兹堡睡眠质量指数评分均显著低于治疗前(P<0.01),研究组较对照组变化更显著(P<0.01)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论坦度螺酮联合阿戈美拉汀治疗抑郁焦虑患者效果显著,可以有效缓解焦虑、抑郁情绪,上调血清去甲肾上腺素、5-羟色胺水平,改善认知功能,提高睡眠质量,安全性较高。

度洛西汀临床不良反应分析

目的通过对文献报道度罗西汀引起的不良反应进行统计分析,了解度罗西汀的临床用药安全。方法通过对《中国知识资源总库》中文献报道度罗西汀引起的226例不良反应进行统计分析,以便帮助临床医生更好的把握患者的状况,调整治疗方案,以利于医生对药物应用的把握。结果分析表明度洛西汀不良反应偶有发生,大多数都比较轻微,患者都能够承受其副作用。结论临床应继续加强度洛西汀的不良反应检测与上报工作,以便确保患者用药安全。

氟喹诺酮C3均三唑噁二唑甲硫醚衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的寻找抗菌氟喹诺酮转化为抗肿瘤活性的C3羧基有效生物电子等排体。方法均三唑杂环作为抗菌氟喹诺酮氧氟沙星(1)C3羧基的等排体,用噁二唑作为修饰杂环,设计合成了C3双异杂环均三唑噁二唑甲硫醚目标化合物,6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)1,8-(2,1-氧丙基)-3-[5-(5-芳基-[1,3,4]-噁二唑-2-甲硫基)-4H-[1,2,4]-三唑-3-基]-喹啉-4(1H)-酮(6a^6j),用噻唑蓝(MTT)方法评价其体外抗肿瘤活性。结果合成了10个新双异杂环硫醚目标化合物,体外抗肿瘤活性显著高于母体化合物氧氟沙星的活性。结论均三唑杂环可作为C-3羧基的有效等排体。

奋乃静和齐拉西酮等治疗精神分裂症的疗效比较

目的评价三种抗精神病药治疗精神分裂症的有效性和安全性。方法将126例精神分裂症患者(符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准)随机对照分为三组,每组仅选一种药物治疗八周,评价临床疗效。结果三种药物无显著性差异,奋乃静不良反应的严重程度均高于阿立哌唑和齐拉西酮。结论齐拉西酮和阿立哌唑均为疗效好、安全性高、不良反应轻的抗精神病药,有利于提高患者的生活质量及用药依从性;奋乃静组对精神分裂症的疗效好、安全性一般、不良反应较多。