阳离子聚合物在非病毒基因转染中的研究进展

基因治疗为治疗先天性遗传疾病和严重后天获得性疾病提供了一条新途径。目前,基因载体分为两类:病毒载体和非病毒载体。病毒载体转染效率高,但由于某些病毒载体存在免疫原性、致癌性、宿主DNA插入整合等缺点,从而限制了它们的应用。非病毒载体具有价格低、制备简单、安全有效、无免疫原性等优点,成为基因载体研究的热点。阳离子多聚物是非病毒载体的典型代表。文中综述近年来阳离子多聚物作为基因载体的研究现状和进展,重点介绍了阳离子多聚物基因载体的分类和与DNA的相互作用和传递机制。

基于数据挖掘分析低氧诱导因子-3α在头颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨头颈鳞状细胞癌(HNSCC)患者中低氧诱导因子-3α(HIF-3α)的表达与其DNA甲基化水平的关系,研究HIF-3α表达异常对HNSCC患者预后的影响。方法以肿瘤基因组(TCGA)数据库为研究基础,分析HIF-3α在530例HNSCC及50例正常头颈组织中的mRNA表达及DNA甲基化水平,独立样本t检验进行统计分析;Pearson相关性分析HNSCC组织中HIF-3αDNA甲基化水平与其m RNA表达之间的关系。Kaplan-Meier生存分析法研究HIF-3α表达与HNSCC患者的总生存率及无复发生存率之间的关系,Log-rank检验进行统计分析。对HIF-3α高表达组与低表达组肿瘤组织进行差异表达基因分析,同时对差异表达基因进行基因富集分析(GSEA),研究其可能参与的生物学功能。结果与正常组织相比,HNSCC组织中HIF-3α的mRNA表达水平降低,表达量分别为(4.809±0.293)和(3.100±0.092),差异有统计学意义(t=5.369,P<0.001);而DNA甲基化水平升高,表达量分别为(0.158±0.010)和(0.362±0.009),差异有统计学意义(t=6.806,P<0.001);HNSCC组织中HIF-3α的m RNA表达水平与其DNA甲基化水平呈负相关(r=-0.46,P<0.001);HIF-3α低表达的HNSCC患者总生存率及无复发生存率均显著低于HIF-3α高表达组(HR=0.701,P=0.02;HR=0.517,P=0.004);GSEA基因富集分析发现,HIF-3α低表达组和高表达组差异基因主要富集在P53信号通路、凋亡通路和免疫反应通路。互作蛋白分析显示,HIF-3α可能与血管内皮生长因子A(VEGFA)、CREB结合蛋白(CREBBP)等相互作用。结论 HIF-3α在HNSCC中表达降低与其DNA甲基化水平升高密切相关,是潜在的预后预测分子指标。