GASP-1基因干扰对非小细胞肺癌细胞恶性侵袭和上皮间质转化以及微管形成的影响

目的研究G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)基因干扰对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞恶性侵袭和上皮间质转化(EMT)及微管形成的影响。方法以肺癌A549细胞为模型进行研究。将前期试验筛选出的shRNA1用Lipofectamine 2000转染到肺癌A549细胞。分组:对照组、shRNA组和GASP-1-shRNA1组。采用Transwell实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力;显微观察上皮间质的形态转化;微管形成实验检测微管的结节数;Western blot检测EMT标志物E-cadherin、N-cadherin、Fibronectin和VEGF蛋白的表达量。结果与对照组相比,GASP-1-shRNA1组中每个视野的细胞侵袭数目减少,划痕愈合率降低,表明干扰GASP-1基因可抑制A549细胞侵袭和迁移。与对照组相比,GASP-1-shRNA1组细胞EMT现象被抑制。微管形成实验中,与对照组相比,GASP-1-shRNA1组细胞微管结节数减少,血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平降低。结论GASP-1基因干扰可抑制NSCLC细胞的恶性侵袭、EMT和微管形成。

肺浸润性腺癌中GASP-1的表达及意义

目的:观察肺浸润性腺癌中G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)的表达,探讨其在术后组织中表达的临床意义,分析血清及术后组织中表达的一致性。方法:选择2014年09月至2015年03月确诊为肺浸润性腺癌并行根治手术的患者59例作为研究对象,选择肿瘤组织作为观察组,选择肺原位腺癌59例作为对照组,选择正常肺组织59例作为正常对照组。应用免疫组化法检测三组中GASP-1、观察组中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;构建过表达GASP-1肺腺癌A549细胞系,建立空白对照组和GASP-1过表达组,应用Western Blot法检测PCNA的表达。应用ELISA法检测观察组术前空腹静脉血中GASP-1的表达。结果:三组中GASP-1表达的阳性率差异有统计学意义,GASP-1在不同肿瘤最大径、肺膜侵犯及淋巴结转移分组表达的阳性率中差别有统计学意义;GASP-1的表达与生存时间有关,与PCNA具有正相关性,过表达GASP-1的肺癌细胞系中PCNA表达升高;观察组血清和组织中GASP-1的表达具有正相关性。结论:肺浸润性腺癌中GASP-1高表达,对病变的形成和进展有促进作用,GASP-1可能通过调控细胞增殖发挥促进肿瘤进展的作用,术后检测GASP-1的表达对判断预后有一定价值。血清和组织中GASP-1的表达具有一致性。

三维放疗联合紫杉醇脂质体化疗在食管癌合并气管食管沟淋巴结转移患者中的疗效

目的 分析三维放疗联合紫杉醇化疗对食管癌气管食管沟淋巴结转移患者的临床疗效。方法 选择食管癌气管食管沟淋巴结转移患者58例,随机分为三维放疗＋紫杉醇脂质体化疗（治疗组）及单纯三维放疗（对照组）各29例。两组均给予三维放疗,总剂量为60 Gy,常规分割治疗2.0 Gy/次,5次/周,连续治疗6周结束。治疗组在此基础上,每周放疗前静脉滴注紫杉醇脂质体30 mg,1次/周,连续6周。随访3年,比较两组近期疗效、远期疗效及不良反应发生率。结果 治疗组总有效率及1~3年生存率均显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组主要不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 三维放疗联合紫杉醇化疗对食管癌气管食管沟淋巴结转移患者疗效确切。

牡荆苷对乳腺癌细胞转移瘤大鼠抗肿瘤作用及其对外周血Th22和IL-22的影响

目的探讨牡荆苷对乳腺癌细胞移植瘤抗肿瘤作用及对外周血辅助性T细胞22(Th22)和白细胞介素-22(IL-22)的影响。方法牡荆苷低、中、高剂量组及阳性对照组建立乳腺癌细胞移植瘤模型后,分别腹腔注射1、2、4 mg/mL的牡荆苷溶液及2.5 mg/mL的环磷酰胺,健康组和模型组腹腔注射等量生理盐水,连续14 d。检测各组外周血Th22和IL-22水平、肿瘤重量、抑瘤率及肿瘤组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA和蛋白及磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达。结果牡荆苷低、中和高剂量组和阳性对照组肿瘤重量均低于模型组,且低剂量组>中剂量组>高剂量组和阳性对照组(P<0.05),抑瘤率低剂量组<中剂量组<高剂量组和阳性对照组(P<0.05),而牡荆苷高剂量组与阳性对照组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。牡荆苷低、中、高剂量组和阳性对照组外周血Th22、IL-22水平、癌组织PI3K、Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达量及p-AKT/AKT均低于模型组,其中阳性对照组和低剂量组>中剂量组>高剂量组,但仍高于健康组(P<0.05);牡荆苷低、中、高剂量组和阳性对照组Bax mRNA和蛋白均高于模型组,其中阳性对照组和低剂量组<中剂量组<高剂量组,但仍低于健康组(P<0.05);牡荆苷低剂量组与阳性对照组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论牡荆苷具有明显抑制乳腺肿瘤作用,可能通过抑制PI3K/AKT信号通路,进而抑制Th22细胞及其效应因子IL-22分泌,发挥抗肿瘤作用。

以肾癌首发异时性二重癌1例

患者，男，53岁，主因右肾透明细胞癌术后1年3个月，为进一步治疗于2007年7月11日收入保定市第三医院，既往慢性乙型病毒性肝炎病史25余年，于2006年3月21日在单位体检时查超声示：右肾占位。就诊于解放军第二五二医院查CT检查示：右肾占位。当时无腰腹部疼痛，无发热、恶心、呕吐，无尿频、尿急、尿痛及肉眼血尿，于2006年3月30日在解放军第二五二医院行右肾肿瘤剜除术，

盐酸埃克替尼对人T淋巴细胞增殖的影响

目的 观察酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor,TKI）盐酸埃克替尼对人T淋巴细胞增殖的影响.方法应用免疫磁珠分选的方法从外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中分选出T淋巴细胞,分别加入不同浓度的盐酸埃克替尼培养1 h后,加入PMA刺激T细胞增殖,培养48~72 h后分别收集细胞和细胞培养上清.采用四氮甲唑兰比色法（MTT法）检测各组细胞的增殖情况.结果本研究比较了培养72 h后各组细胞的增殖情况,发现盐酸埃克替尼能够抑制T细胞的增殖,各组抑制率如下：盐酸埃克替尼1000 ng/mL组为（12.0±5.0）%（P=0.053）,2500 ng/mL组为20.0±3.6%（P=0.011）,5000 ng/mL组为21.6±5.6%（P=0.022）.结论盐酸埃克替尼能够抑制T细胞的增殖.

乳腺癌患者的外周血Th22、血清IL-22与临床分期及癌抗原CA15-3的关系

目的:探讨乳腺癌患者外周血辅助性T细胞22(Th22)的细胞比例、血清白细胞介素-22(IL-22)的水平与临床分期及癌抗原CA15-3水平的关系。方法:将2017年1月至2019年1月期间河北大学附属医院收治的60例乳腺癌患者作为研究对象。对这60例患者均进行外周血Th22、血清IL-22和癌抗原CA153检测。然后,对这60例患者外周血Th22的细胞比例、血清IL-22的水平、癌抗原CA153的水平及其临床分期进行分析研究,从中找出乳腺癌患者外周血Th22的细胞比例、血清IL-22的水平与临床分期及癌抗原CA15-3水平的关系。结果:这60例患者外周血Th22的细胞比例、血清IL-22的水平和癌抗原CA153的水平与其临床分期均呈正相关。结论:乳腺癌患者外周血Th22的细胞比例、血清IL-22的水平、癌抗原CA153的水平与其临床分期具有一致性,可在一定程度上反映其病情。

乳腺癌患者外周血Th22及功能因子IL-22的表达与临床指标及预后相关性研究

目的探讨外周血中Th22比例及功能因子IL-22水平与乳腺癌患者临床指标及预后的联系。方法对60例乳腺癌患者外周血中的Th22比例及功能因子IL-22水平进行对比研究,并行统计学分析。结果乳腺癌患者外周血中Th22比例及IL-22水平与肿瘤大小、分期呈正相关,且发生淋巴结转移者二指标较高(P<0.05),与分型等无显著相关性(P>0.05);较高的Th22比例及IL-22水平显示了较差的预后(P<0.05)。结论检测乳腺癌患者外周血中Th22细胞比例及IL-22水平,可用作评估病情及预后的参考依据。

VEGF-A、C、D对胃癌腹水瘤模型中恩度不同给药方式的疗效预测价值

目的评价VEGF-A、C、D在胃癌腹水瘤模型中疗效预测价值。方法NUGC-4-luc细胞腹腔接种28只雌性裸鼠,1周后随机分组:Group1:顺铂(1mg/kg)d1~3+恩度(8mg/kg)d4~7;Group2:恩度(8mg/kg)d1~4+顺铂(1mg/kg)d5~7;Group3:恩度(8mg/kg)+顺铂(1mg/kg)d1,4,7;Group40.9%氯化钠溶液50μld1-7,给药2周停药1周后处死。ELISA检测积液上清VEGF-A、C、D蛋白含量;腹膜结节包被蜡块后,IHC方法检测VEGF-A、C、D表达。结果4组腹水量(ml):Group4>Group1>Group2>Group3。4组腹膜结节数量:Group4>Group2>Group3>Group1。腹水上清VEGF-A在Group4>Group1>Group2>Group3。腹膜结节VEGF-A,C,D均在癌细胞胞浆着色,VEGF-A表达Group4>Group2>Group1,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-A含量与腹水量高度相关(r=0.994,P<0.01)。VEGF-A表达与腹膜结节数量高度相关(r=0.972,P<0.01)。结论联合治疗组对腹水及腹膜结节VEGF-A抑制作用均最强,恩度序贯顺铂组对腹水VEGF-A抑制作用强,顺铂序贯恩度组对腹膜结节VEGF-A抑制作用强。VEGF-A不仅预测腹水量而且预测腹膜结节的变化,提示其可作为整体治疗疗效的潜在指标。

VEGF-A、C、D在恩度不同给药方式治疗恶性浆膜腔积液中疗效预测的临床意义

目的评价VEGF-A、C、D在不同方式恩度治疗恶性浆膜腔积液中的疗效预测价值。方法应用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法,检测20对恶性浆膜腔积液患者积液上清VEGF-A、C、D蛋白含量。结果局部恩度组,局部恩度+顺铂组及局部恩度+全身治疗组,在客观有效率RR(CR+PR),临床获益率DCR(CR+PR+SD)及局部进展PD差异无统计学意义(P>0.05)。积液上清VEGF-A差值比[(d 0-d 7)/d 0]在RR,SD,PD组差异无统计学意义(P=0.085)。积液上清VEGF-A、C、D差值比[(d 0-d 7)/d 0]在3治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。结论积液上清VEGF-A有预测局部恩度治疗疗效的潜力,尚不能依据积液上清VEGF-A、C、D决策靶向或化疗的优先用药及组合方式。

血清FABP4、RBP4及IL-22在乳腺癌患者中的表达及对预后的预测价值

目的 探讨血清转脂蛋白(FABP4)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、白细胞介素-22(IL-22)在乳腺癌患者中的表达及对颈后的预测价值。方法 选取2017年11月至2018年2月于保定市第一中心医院经病理检查确诊的40例乳腺癌患者为观察组,30例经病理检查确诊为乳腺良性病变患者为良性组,20例健康体检合格的同龄女性为对照组。检测3组血清FABP4,RBP4及IL-22水平,分析乳腺癌患者不同病理特征对其血清FABP4,RBP4及IL-22水平的影响,随访1年,统计乳腺癌患者复发情况,并分析血清FABP4,RBP4及IL-22在预测乳腺癌复发中的价值。结果 观察组、良性组及对照组血清FABP4、RBP4及IL-22水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中观察组及良性组患者血清FABP4、RBP4及IL-22水平均高于对照组(P<0.05),且观察组血清FABP4、RBP4及IL-22水平均高于良性组(P<0.05)。乳腺癌患者血清FABP4、RBP4水平与肿瘤最大径及淋巴结转移有关(P<0.05),IL-22水平与肿瘤最大径、淋巴结转移、病理分级有关(P<0.05)。随访1年,预后不良组乳腺癌患者血清FABP4、RBP4及IL-22水平均高于预后良好组(P<0.05)。血清FABP4、RBP4及IL-22单独预测乳腺癌患者复发时,IL-22的预测效能最高,曲线下面积(AUC)为0.828,而3种指标联合检测能提高预测效能,联合检测的AUC为0.909,95%CI 0.813~1.000。结论 乳腺癌患者血清FABP4、RBP4及IL-22水平异常升高,且与肿瘤最大径及淋巴结转移有关,三者联合应用可有效预测乳腺癌复发。

血清Leptin、PKCε与乳腺癌患者临床病理特征及预后的相关性研究

目的探讨乳腺癌临床病理特征和临床预后与血清Leptin、蛋白激酶Cε(PKCε)的相关性。方法选取河北大学附属医院2017年11月至2018年2月乳腺癌患者40例作为观察组,50例体检健康女性作为对照组;对患者进行随访2年,详细记录患者预后质量;采集受试者空腹静脉血检测血清Leptin、PKCε水平;采用Spearman分析Leptin、PKCε水平与患者临床病理特征的相关性;绘制卡米尔生存曲线分析不同Leptin、PKCε水平情况患者预后质量;采用Logistics回归模型分析血清Leptin、PKCε水平对乳腺癌患者预后的影响。结果观察组血清Leptin、PKCε水平均明显高于对照组(P<0.05);不同TNM分期、病灶区最大径和腋窝淋巴结转移患者血清Leptin、PKCε水平比较差异有统计学意义(P<0.05),随着TNM分期升高、病灶区最大径增大及腋窝淋巴结转移出现,患者血清Leptin、PKCε水平呈明显升高状态(P<0.05);患者血清Leptin、PKCε水平与TNM分期、病灶区直径、腋窝淋巴结转移呈正相关(r=0.675~0.743,P<0.05);死亡组患者血清Leptin、PKCε水平均高于存活组(P<0.05),高水平Leptin和高水平PKCε患者生存率明显低于低水平Leptin和低水平PKCε患者(P<0.05);血清高水平Leptin和高水平PKCε是影响乳腺癌患者预后质量的独立危险因素(P<0.05)。结论乳腺癌患者血清Leptin、PKCε水平与TNM分期、病灶区直径、腋窝淋巴结转移呈正相关,且高水平Leptin和高水平PKCε是影响患者预后质量的独立危险因素。

G蛋白偶联受体相关分选蛋白1在非小细胞肺癌中表达的临床意义及其与顺铂化疗抵抗的关系

目的探究G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GPRASP1)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的顺铂(DDP)敏感性的关系。方法收集癌旁组织、原发NSCLC组织及复发NSCLC组织,用荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测GPRASP1和腺苷三磷酸结合盒式亚家族A成员5(ABCA5)mRNA的表达情况。空白组和过表达组分别用慢病毒转染空白载体和GPRASP1过表达载体于A549细胞中;对照组和抵抗组分别用慢病毒转染对照小干扰RNA(si-control)于A549细胞及DDP耐药细胞中;干扰组用慢病毒转染GPRASP1小干扰RNA(si-GPRASP1)于DDP耐药细胞中。用CCK-8实验法检测细胞对DDP的半抑制浓度(IC50),用RT-PCR法检测各组细胞中GPRASP1与ABCA5的表达情况。结果癌旁组织、NSCLC组织与复发NSCLC组织中GPRASP1 mRNA表达量分别为(1.27±0.16)×10^(-2)、(2.68±0.30)×10^(-2)和(3.89±0.72)×10^(-2),ABCA5 mRNA表达量分别为(1.03±0.13)×10^(-1)、(1.85±0.21)×10^(-1)和(2.67±0.61)×10^(-1);复发NSCLC组织中GPRASP1和ABCA5 mRNA表达量均显著高于癌旁组织及NSCLC组织,差异均有统计学意义(均P<0.01)。空白组和过表达组的GPRASP1 mRNA表达量分别为1.00±0.16和5.98±0.66,ABCA5 mRNA表达量分别为1.00±0.09和2.81±0.33,DDP IC50分别为(2.10±0.13)和(3.50±0.11)μmol·L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.01)。对照组、抵抗组和干扰组的GPRASP1 mRNA表达量分别为1.00±0.11、3.37±0.31和0.81±0.13,ABCA5 mRNA表达量分别为1.00±0.10、4.06±0.43和2.30±0.25,DDP IC50分别为(2.08±0.13)、(7.87±0.61)和(5.77±0.55)μmol·L^(-1);抵抗组的上述指标与对照组和干扰组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论GPRASP1可显著促进ABCA5的表达,并介导NSCLC DDP抵抗。

ShRNA干扰G蛋白偶联受体相关分选蛋白1对肺癌细胞增殖凋亡和裸鼠成瘤影响

目的探讨shRNA干扰G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)对肺癌细胞增殖凋亡和裸鼠成瘤影响。方法将GASP-1-shRNA1、2和3用Lipofectamine 2000转染到肺癌A549细胞。选择转染GASP-1-shRNA1的细胞,建立空白对照组、空载体转染组和GASP-1-shRNA1转染组,采用菌落形成试验和流式细胞术分别检测肺癌A549细胞增殖和调亡;采用Western Blot检测ki67、cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达量。将转染GASP-1-shRNA1细胞注射裸鼠后腿建立原位异种移植小鼠模型。检测肿瘤的生长,并通过免疫组化检测ki67和caspase-3蛋白表达量。结果GASP-1-shRNA1、2和3转染A549细胞后GASP-1 mRNA和蛋白表达量均显著下调,尤其转染GASP-1-shRNA1组。GASP-1下调能抑制A549细胞增殖,并促进A549细胞凋亡;在体内试验中,下调GASP-1能抑制体内肿瘤生长,同时也能抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡。结论GASP-1的下调可抑制肺癌细胞增殖、促进凋亡,并抑制肿瘤生长。

曲拉西利联合免疫联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌1例及文献分析

小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的一种分型,病情进展迅速,预后差,是临床上最难治愈的疾病之一。目前,含铂化疗仍然是广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线标准治疗方案。足剂量化疗是获得最佳疗效的保证,一线治疗有效率达60%~80%(足剂量情况下),但化疗带来的骨髓抑制仍然是阻碍化疗的主要原因。目前,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在临床上常用于预防性升白治疗,但这种传统治疗手段可能造成骨髓造血储备功能耗竭,对患者正常骨髓造血功能产生损害。目前,曲拉西利已获批用于ES-SCLC骨髓抑制的预防治疗,能够从源头上保护造血干细胞/祖细胞(HSPCs)而起到保护骨髓的作用。本文特报道1例我科经治的ES-SCLC患者应用曲拉西利联合化疗进行骨髓保护的病例,以期提供进一步临床参考及依据。

乳腺癌患者外周血Th1/TH2与雌激素水平相关性分析

本文主要进行探讨了乳腺癌患者的外周血Th1/TH2在平衡状态下,血清以及雌性激素水平对其影响力。方法:采用的主要为流式细胞检测35病例乳腺癌患者和30例健康的体检的患者,其中主要比较这两者之间的Th1/TH2之间的比值。采用的则是电化学发光检测血清雌二醇(E2)水平。结果:其中具体的结果显示,对于乳腺癌患者周外血清TH2以及血清E2分别为(1.86 ±0.6)%、(282.42 ±252.42)pmol/L;其中主要是高于健康体检组(1.5 ±0.6)%、(282.41±252.42)pmol/l%;Th1以及Th1/TH2的相关的比值分别为(15.93 ±5.36)%、(10.68±6.92)%、这些可以说都是低于健康组(18.68 ±5.08)%、(13.90±5.09),结果则是均具有统计学意义(p<0.05)。对于相关的乳腺癌的患者外周血TH2和血清E2具有一定的正相关,(R=0.819,p=0.00)。结论:乳腺癌患者则是存在比较高的E2水平以及TH2的优势状态,这对相关的雌性激素对于乳腺癌TH2/Th1平衡起到重要的作用。