“互联网+”在妇产科临床教学中的研究与实践

目的调查“互联网+”在妇产科临床教学中的效果。方法选取2021年9月—2022年6月郑州大学及新乡医学院参加过线上学习、能够完成网络问卷调查、知情同意并自愿参与调查的在校医学本科生、本科已毕业的医学生及医学研究生共437名作为研究对象。采用问卷调查方法,调查内容包括学生基本信息、学习一般情况、对线上学习的认同程度、对教师线上授课的满意度、线上学习的优势、线上学习存在的问题共六部分。结果在回收的409分有效问卷中,共319名学生具有较强的自主学习意愿,其中270名学生认为线上学习有利于检索到想要的内容及重点,319名学生认为线上学习可以及时预习复习、查漏补缺、拓展所学知识。其余学生因各种原因不愿主动线上学习。在对线上学习的认同度上,200名学生(48.90%)认为线上教学授课优于线下课堂授课,209名学生(51.10%)认为前者并没有优于后者。线上学习有多种优势例如更具有灵活性,更容易和教师直接交流或提问等。同时线上学习也存在着许多缺点如课堂监管困难,加重负担以及难以明确对知识的接受程度等。结论在实践的过程中基于“互联网+”的妇产科临床教学质量需要进一步提高,改进教学方式方法,建立新型教学评价系统,从而探索出“互联网+”的新型教学实践模式。

阿托西班与利托君治疗高龄孕妇先兆早产临床观察

目的观察阿托西班与利托君治疗高龄孕妇先兆早产的效果及围生儿结局。方法接受保胎治疗的先兆早产孕妇199例,根据孕妇年龄及应用的保胎药物不同分为高龄(年龄≥35岁)阿托西班组(A组)47例、适龄(20岁<年龄<35岁)阿托西班组(B组)52例、高龄利托君组(C组)50例、适龄利托君组(D组)50例,比较各组治疗效果效果、不良反应及围生儿结局。结果 1A组48 h有效率、7 d有效率及围生儿结局不及B组,两组相比,P均<0.05;A、B组两组不良反应发生率相比,P>0.05。2A、C组孕妇不良反应发生率相比,P<0.05;但A、C组48 h和7 d有效率、围生儿结局相比,P>0.05。3C组48 h和7 d有效率低于D组,其不良反应发生率、新生儿窒息率及围生儿死亡率高于D组,两组相比,P均<0.05。结论阿托西班与利托君治疗高龄孕妇先兆早产的保胎效果、围生儿结局相近,但两种药物对高龄孕妇先兆早产的保胎效果、围产儿结局均差于适龄孕妇先兆早产,高龄孕妇应用阿托西班的安全性好于利托君。

盐酸利托君联合烯丙雌醇治疗先兆早产的效果评价

目的：探讨盐酸利托君联合烯丙雌醇治疗先兆早产的临床疗效。方法：选取在郑州大学第三附属医院住院治疗的先兆早产孕妇367例,随机分为28~31＋6周对照组（对照组A1组）83例和治疗组（治疗组B1组）91例、32~33＋6周对照组（对照组A2组）92例和治疗组（治疗组B2组）101例。对照组A组均采用静滴利托君治疗,治疗组B组均采用静滴利托君联合口服烯丙雌醇治疗48h后继续口服烯丙雌醇,分析对照组和治疗组的用药效果、不良反应及围产儿结局。结果：（1）妊娠时间延长48h和7d的有效率及平均延长妊娠时间：治疗组B1组高于对照组A1组,治疗组B2组高于治疗组B1和对照组A2组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,对照组A1组与A2组差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）A、B两组孕妇用药过程中所出现的不良反应比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。（3）平均分娩孕周及新生儿平均出生体重：治疗组B1组高于对照组A1组、治疗组B2组高于对照组A2组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;早产率、低出生体重儿的发生率：治疗组B1组低于对照组A1组、治疗组B2组低于对照组A2组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;新生儿RDS（NRDS）、颅内出血等的发病率：治疗组B1组低于对照组A1组,治疗组B2组低于治疗组B1组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;各组的坏死性小肠结肠炎、新生儿败血症的发病率及新生儿死亡率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：先兆早产孕妇应用盐酸利托君联合烯丙雌醇治疗48h后继续口服烯丙雌醇的临床疗效及围产儿结局均优于单独应用盐酸利托君;≥32孕周的先兆早产孕妇联合用药效果更显著,且不增加孕妇的不良发应。

阿托西班与利托君治疗双胎妊娠晚期流产及早产的临床疗效分析

目的:探讨阿托西班与利托君治疗双胎妊娠晚期流产及早产的临床疗效及安全性。方法:回顾分析我院68例24~33周双胎妊娠出现晚期流产及早产征象的孕妇,其中阿托西班组28例,利托君组40例,比较两组抑制宫缩的有效率、母儿不良反应、新生儿结局。结果:(1)阿托西班组与利托君组的延长孕龄48h有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05),而对延长孕龄7d有效率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)阿托西班组与利托君组的不良反应发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)阿托西班组与利托君组的新生儿出生体重、降低新生儿窒息率及围生儿死亡率等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:治疗双胎妊娠晚期流产及早产孕妇在延长孕龄48h上,阿托西班优于利托君,在延长孕龄7d以上两者相当。阿托西班不良反应少且对新生儿结局影响不大。

产程中饮食对足月分娩孕妇产程及分娩结局的影响

目的:观察产程中饮食对足月分娩孕妇产程及分娩结局的影响。方法:选取2015年11月-2016年6月于郑州大学第三附属医院住院待产的足月孕妇338例,根据饮食意愿不同分为流质饮食组162例(对照组)和自愿饮食组176例(观察组),观察2组孕妇第一及第二产程持续时间、产程中呕吐、酮症的发生率及分娩结局。结果:①观察组第一产程和第二产程持续时间均长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。②2组孕妇呕吐发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组孕妇酮症的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。③2组孕妇产程中催产素使用情况、会阴侧切率及中转剖宫产率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),2组孕妇分娩过程中均未使用器械助产。④2组新生儿1 min、5 min Apgar评分及新生儿转入新生儿重症监护病房(NICU)的入住率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),2组新生儿均未出现窒息等严重并发症。结论:分娩过程中自愿饮食的孕妇虽相对增加第一、第二产程持续时间,但自愿饮食可降低孕妇酮症的发生率、不增加产程干预,且不影响母儿结局,也不增加孕妇呕吐的发生率。

血清叶酸、同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病相关性研究

回顾性分析住院治疗的妊娠期高血压疾病患者215例(观察组)和同期正常妊娠孕妇166例(对照组)的血清叶酸、同型半胱氨酸(HCY)的水平,分析血清叶酸、HCY与妊娠高血压疾病的关系;采用问卷方式调查两组孕妇孕期叶酸的补充情况,观察规范化补充叶酸(观察组1、对照组1)和未规范化补充叶酸(观察组2、对照组2)对血清叶酸、HCY水平的影响。结果显示观察组中血清叶酸低于对照组(P<0.05);观察组血清HCY水平高于对照组(P<0.05);两组血清HCY水平与血清叶酸水平(观察组r=-0.389,P<0.05,对照组r=-0.356,P<0.05)均呈负相关;观察组规范化补充叶酸的比例(19.53%)低于对照组(66.27%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组规范化补充叶酸血清叶酸高于未规范化补充组(P<0.05),血清HCY低于未规范化补充组(P<0.05)。HCY升高在妊娠期高血压疾病发病中起重要作用,孕期规范化补充叶酸可降低妊娠期高血压疾病的发生。

MTHFR基因多态性与不明原因复发性流产的关系

目的:探讨育龄期女性不明原因的复发性流产(URSA)与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系。方法:采集230例有URSA史(URSA组)和264例正常育龄期女性(对照组)的口腔黏膜上皮细胞,利用荧光定量PCR技术检测MTHFR基因的C677T、A1298C位点的序列,比较2组2个基因位点的差异。结果:URSA组MTHFR C677T位点T等位基因频率高于对照组(P=0.046);2组MTHFR 1298位点等位基因频率和基因型频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);URSA组MTHFR 677CC/1298AC、677CT/1298AC、677TT/1298AA复合基因型频率均高于对照组。结论:MTHFR A1298C和C677T多态性与URSA的发生有关。

孕妇血浆中胎儿特异性C21orf105、PLAC4 mRNA的检测

目的:探讨孕妇血浆中胎儿特异性C21orf105、PLAC4 mRNA的稳定性及其表达量检测的临床价值。方法:1收集30例健康单胎妊娠妇女的血样,分为8组,其中4组分别在室温中放置0、6、24、72 h,余4组分别于4℃条件下放置0、6、24、72 h,然后采用实时荧光定量RT-PCR法检测C21orf105、PLAC4 mRNA。2收集健康单胎妊娠妇女的血样,其中经染色体核型分析证实胎儿为21-三体综合征的孕妇38例,胎儿染色体正常的孕妇40例,同法检测血浆C21orf105、PLAC4 mRNA。结果:30例孕妇血浆中均能检测到C21orf105、PLAC4 mRNA,孕妇血浆室温放置72 h后,C21orf105、PLAC4 mRNA无明显降解(P>0.05)。21-三体综合征胎儿孕妇血浆中C21orf105、PLACA4mRNA表达量高于正常胎儿孕妇(P<0.001)。结论:母体血浆中C21orf105、PLAC4 mRNA很稳定,其检测有望成为21-三体综合征产前筛查的有效指标。

孕期针对性补充叶酸对血清HCY水平的影响

目的:探讨不同遗传体征的孕妇口服不同剂量的叶酸对血清同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平的影响。方法:选取定期围产保健的早孕期孕妇1 432人,采集口腔黏膜上皮细胞,用Taqman-MGB探针检测5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C和甲蛋氨酸合成还原酶(MTRR)A66G三个位点,判断叶酸利用能力。根据叶酸利用能力分为未发现风险组、低度风险组、中度风险组、高度风险组,其中未发现风险组根据叶酸补充剂量分为0.4 mg叶酸组和未干预组,低、中、高度风险组根据叶酸补充剂量分为:0.4 mg叶酸组和0.8 mg叶酸组,检测早、中、晚孕期研究对象外周血血清HCY水平。结果:未发现风险组中服用0.4 mg叶酸的孕妇血清HCY在早、中、晚孕期均低于未干预孕妇(P<0.05)。低度风险组中,服用0.4 mg叶酸和服用0.8 mg叶酸的孕妇早、中、晚孕期血清HCY水平差异无统计学意义(P>0.05)。中、高风险组中,服用0.4 mg叶酸的孕妇早、中、晚孕期血清HCY均高于服用0.8 mg叶酸的孕妇(P<0.05)。未发现风险组和低风险组补充0.4 mg叶酸和中、高风险组补充0.8 mg叶酸的孕妇血清HCY在孕期均呈降低趋势。结论:不同遗传体征孕妇针对性补充叶酸可使孕期血清HCY水平相对稳定,预防妊娠后期HCY浓度的升高,进而改善妊娠结局。

早孕期稽留流产影响因素分析

目的探讨早孕期稽留流产与叶酸、同型半胱氨酸(Hcy)、维生素B12(Vit B12)、蛋白C(PC)活性、蛋白S(PS)活性、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性的关系。方法选取2016年6月至2017年11月就诊于某医院诊断为稽留流产的80例早孕期妊娠期妇女纳入稽留流产组,同孕期正常围保的80例妊娠妇女纳入正常妊娠组。采用直接化学发光法测定研究对象外周血血清叶酸、Vit B12及Hcy水平;采用显色性合成底物法测定PC、ATⅢ活性;采用凝固法测定PS活性。采用单因素和Logistic回归分析稽留流产发生的可能相关因素,评估Hcy、PC、PS、ATⅢ对稽留流产的预测价值,分析血清叶酸、Vit B12、Hcy、PC活性、PS活性、ATⅢ活性的相关性。结果稽留流产组血清叶酸水平、PC活性、PS活性和ATⅢ活性均低于正常妊娠组,差异有统计学意义(P <0. 05);稽留流产组血清Hcy水平高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P <0. 05);两组Vit B12水平比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。Hcy、PC、PS、ATⅢ是稽留流产发生的危险因素;稽留流产组血清Hcy水平与血清叶酸、Vit B12水平和PC活性呈负相关,PC活性与ATⅢ活性呈正相关(P <0. 05);正常妊娠组血清叶酸、Vit B12、Hcy、PC、PS和ATⅢ之间无相关性(P>0. 05),Hcy、PS、PC、ATⅢ诊断稽留流产ROC曲线下面积分别为0. 735、0. 741、0. 775、0. 720(P <0. 05)。结论 Hcy、PC、PS、ATⅢ可能参与稽留流产的发生,叶酸和Vit B12可能与稽留流产的发生无相关性。

育龄女性血清叶酸、维生素B_(12)及同型半胱氨酸水平分析

目的分析郑州地区不同遗传体征育龄期女性血清叶酸、维生素B12及同型半胱氨酸(HCY)的水平,为郑州地区育龄女性补充叶酸提供参考。方法选取2015年5月至2017年7月于郑州大学第三附属医院就诊的1 190例健康育龄女性为研究对象。采集研究对象口腔黏膜上皮细胞,用柱式抽提盒提取样本DNA,采用Taqman-MGB探针对5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G 3个位点分别进行荧光定量PCR检测。根据3个位点的多态性分为高度风险组、中度风险组、低度风险组、未发现风险组,采用直接化学发光法及循环酶法测定研究对象外周血血清叶酸、维生素B12及HCY水平。结果育龄期女性血清叶酸、维生素B12及HCY水平分别为(15.65±6.56)μg/L、(411.85±155.16)ng/L、(7.91±3.16)μmol/L。高度风险组及中度风险组血清叶酸水平分别低于低度风险组与未发现风险组,差异有统计学意义(P<0.05)。高度风险组血清HCY水平高于未发现风险组,差异有统计学意义(P<0.05),4组血清维生素B12水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同风险组血清叶酸、维生素B12及HCY水平存在差异,需根据不同的遗传体征针对性增补叶酸;郑州地区女性叶酸利用能力较差,高度及中度风险人群占比较高。

常规疗法联合低分子肝素、阿司匹林治疗孕晚期羊水过少的临床效果

目的探讨低分子肝素、阿司匹林用于治疗孕晚期羊水少的临床效果。方法观察2017年8月—2018年8月在郑州大学第三附属医院孕晚期因羊水少住院治疗的患者,根据纳入标准选取病例222例,按随机数字表法分三组:72例常规治疗(常规治疗组),75例给予常规治疗联合低分子肝素(低分子肝素组)和75例给予常规治疗联合低分子肝素及阿司匹林(联合用药组)。观察治疗效果和母儿结局。结果(1)治疗7 d,低分子肝素组(54.67%)和联合用药物组(65.33%)的治疗成功率均高于常规治疗组(37.50%)(P<0.05);治疗14 d,联合用药组(78.67%)的治疗成功率高于常规治疗组(47.22%)和低分子肝素组(63.16%),且低分子肝素组治疗成功率高于常规治疗组(P<0.05)。(2)低分子肝素组和联合用药组治疗7 d、14 d时脐血流(S/D)异常发生率均较前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。定期监测各组凝血功能和血小板均正常。(3)妊娠结局:联合用药组的剖宫产率、早产发生率和分娩时羊水过少发生率均低于常规治疗组(P=0.006;P=0.011;P=0.011),低分子肝素组和联合用药物的新生儿体重高于常规治疗组(P<0.05);各组之间新生儿窒息率、羊水污染发生率和产后出血发生率比较无统计学意义(P>0.05)。结论针对孕晚期羊水少的患者,低分子肝素联合阿司匹林治疗效果更佳,用药安全,可以改善妊娠结局。

孕妇血浆中胎儿特异基因PLAC4和COL6A2等位基因杂合频率检测用于产前筛查21三体的可行性研究

目的：通过对孕妇血浆中胎儿特异基因PLAC4和COL6A2等位基因杂合频率的检测，探讨其用于产前筛查21三体的可行性。方法随机选取2013年6至12月在郑州大学第三附属医院体检门诊进行身体健康检查的河南籍汉族人群500例（男、女各250例）为健康体检组，采用DNA测序和PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测健康体检组受检者外周血中PLAC4和COL6A2基因单核苷酸多态性（SNP）位点的杂合频率，并将SNP位点杂合频率检测结果与美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库中相对应的杂合频率进行差异性比较；随机选取同期在产科门诊行孕期检查的健康孕妇30例为健康妊娠组，采用实时荧光定量逆转录PCR技术检测健康妊娠组孕妇孕8周、10周、12周、14周、16周外周血中PLAC4和COL6A2 mRNA表达水平；选取同期40例行羊水胎儿细胞染色体核型分析的标本，其中21三体阳性20例、阴性20例为21三体验证组，采用逆转录-多重连接探针扩增（RT-MLPA）技术筛查21三体验证组胎儿的21三体。结果（1）健康体检组受检者SNP位点等位基因杂合频率：对PLAC4和COL6A2基因10个SNP位点的基因型及杂合频率检测显示，杂合频率较高的位点分别为rs7717、rs559、rs1044598、rs59066201、rs1042917，人群覆盖率为98%。rs59066201位点等位基因杂合频率在NCBI数据库未见；rs8130833、rs9977003、rs7844位点等位基因杂合频率分别与NCBI数据库中相对应的杂合频率比较，差异有统计学意义（P0.05）。（2）健康妊娠组不同孕周PLAC4和COL6A2 mRNA的表达水平：在孕8周、10周、12周、14周、16周的孕妇外周血中PLAC4 mRNA的水平分别为7.22±1.05、8.02±1.41、9.51±1.69、11.33±2.11、13.31±2.58，其表达水平随着孕周的增加而升高，其中，孕8周与孕10周比较，差异无统计学意义（P〉0.05）；其他各孕周的表达水平相互间比较，差异均有统计学意义（P〈0.05）。COL6A2 mRNA在孕8周、10周、12周、14周、16周的表达水平分别为8.95±1.28、11.19±1.36、15.00±1.58、16.87±1.72、18.96±2.79，其表达水平随着孕周的增加而升高，各孕周表达水平相互间比较，差异均有统计学意义（P〈0.05）。（3）21三体验证组产前筛查21三体：据健康体检组受检者SNP位点等位基因杂合频率，选取rs7717、rs559、rs1044598、rs59066201、rs1042917共5个位点筛查21三体验证组，17例21三体标本和18例阴性标本被准确检出，筛查敏感度85%（17/20），筛查特异度90%（18/20）；1例21三体标本和2例阴性标本的5个SNP位点均为纯合子，2例21三体标本只有1个杂合子，此5例标本无法有效筛查，筛查准确率达100%（35/35）。结论胎儿特异基因PLAC4和COL6A2 mRNA在不同孕周的孕妇外周血中均有表达，其表达水平随孕周的增加而升高；其中rs7717、rs559、rs1044598、rs59066201、rs1042917等5个SNP位点杂合频率较高，且与NCBI数据库中相对应的杂合频率有所不同；RT-MLPA技术是一种快速、有效、无创、费用低的产前筛查21三体的方法。

妊娠期甲状腺功能减退症与自然流产关系研究

目的探讨妊娠期甲状腺功能减退症(甲减)与自然流产的关系。方法选取2018年10月至2019年10月于郑州大学第三附属医院就诊的妊娠期甲减患者6336例,其中临床甲减组1825例,亚临床甲减组2190例,单纯低甲状腺素(T4)血症组2321例;选择同期正常健康孕妇2450例作为对照组,分别统计两组血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性率及最终发生自然流产的情况。结果(1)临床甲减组和亚临床甲减组自然流产的发生率高于对照组(P<0.05);临床甲减组早期流产和晚期流产的发生率高于对照组(P<0.05),亚临床甲减组仅早期流产的发生率高于对照组(P<0.05)。(2)临床甲减组自然流产1次和≥2次的发生率高于对照组(P<0.05),而亚临床甲减组自然流产1次的发生率与对照组相比升高(P<0.05)。(3)妊娠期临床甲减患者合并TPOAb和TgAb同时阳性或其中1项阳性时,自然流产的发生率与抗体阴性者相比,差异均有统计学意义(P<0.001),而亚临床甲减患者仅当合并TPOAb和TgAb同时阳性时,自然流产的发生率与抗体阴性者相比,差异有统计学意义(P<0.001)。结论妊娠期临床甲减可导致自然流产,而与流产时期、次数及TPOAb、TgAb无关。妊娠期亚临床甲减与自然流产时期、次数有关,且仅当TPOAb和TgAb同时阳性时可导致自然流产。