不同方式建立伴认知障碍的耐药性癫痫模型大鼠的对比研究

目的探讨通过腹腔注射氯化锂-匹罗卡品后颅内注射匹罗卡品、卡巴胆碱两种方式建立的伴认知障碍的耐药性癫痫模型大鼠在行为学、脑电图和认知功能方面的差异。方法成年雄性SD大鼠160只,按随机数字表法选择10只作为正常对照组,50只腹腔注射氯化锂和匹罗卡品制备癫痫模型(氯化锂-匹罗卡品组),剩余100只腹腔注射氯化锂和匹罗卡品后按随机数字表法分为2组,每组50只,分别颅内注射匹罗卡品和卡巴胆碱制备癫痫模型(匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组)。使用视频监控系统观察大鼠自发性癫痫发作(SRSs)次数及发作持续时间,2周后腹腔注射苯巴比妥和苯妥英钠进行耐药性筛选。采用BL-420生物信号采集处理系统记录各组大鼠脑电图波幅及癫痫波的频率。采用新事物识别实验检测大鼠对新事物的探索,采用Y迷宫自由探索实验和新异臂实验检测大鼠的空间识别记忆能力,采用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间记忆能力。结果(1)氯化锂-匹罗卡品组大鼠存活24只(48.00%),匹罗卡品-匹罗卡品组存活25只(78.00%),匹罗卡品-卡巴胆碱组存活21只(65.62%),最终分别筛选出耐药癫痫模型大鼠7、9、8只。视频监测显示匹罗卡品-匹罗卡品组和匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠SRSs发作次数、发作持续时间均高于氯化锂-匹罗卡品组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠脑电图波幅均高于氯化锂-匹罗卡品组,氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠脑电图癫痫波出现频率逐渐增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠的鉴别指数、正确率、新异臂移动距离/总移动距离、新异臂停留时间均逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠穿越原平台区域次数较少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组比较,匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠目标象限活动距离较短,差异均有统计学意义(P<0.05)。正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠进入目标象限次数逐渐减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论通过腹腔注射氯化锂和匹罗卡品后颅内注射卡巴胆碱建立的耐药性癫痫模型大鼠存活率高,SRSs发作率高,认知功能损伤程度更重,更适合用于伴认知障碍的耐药性癫痫相关机制的研究。