柴胡皂苷A抗抑郁的靶点识别及作用研究

中药柴胡具有改善抑郁患者临床治疗效果的作用,柴胡皂苷A(saikosaponin A,SSA)是柴胡主要药效成分,本研究以SSA为研究对象,利用慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠悬尾(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST)明确SSA的抗抑郁作用。利用计算机分子对接技术分析并验证SSA的作用靶点,并利用细胞热转移测定实验(cellular thermal shift assay,CETSA)和药物亲和力靶稳定性实验(drug affinity responsive target stability,DARTS)验证SSA的靶标;采用Western blotting等技术研究SSA的抗抑郁作用机制。CUMS模型TST和FST结果表明,与模型组相比,SSA能够显著缩短小鼠的不动时间,表明SSA具有显著的抗抑郁作用。计算机分子对接证明了SSA与催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)结合效果较好,表明SSA抗抑郁的作用靶点可能是OXTR。CETSA结果表明在一系列温度梯度处理下,SSA能够明显延缓OXTR的热变性;DARTS实验结果表明,在一系列酶浓度梯度处理下,SSA能够显著降低OXTR对蛋白质水解的敏感性,表明SSA抗抑郁的作用靶点是OXTR。此外,SSA对OXTR下游的ERK通路没有激活作用。本研究表明SSA发挥抗抑郁作用的靶点可能为OXTR,为抑郁症等精神疾病的临床研究治疗和新药开发提供必要的理论与参考依据。

全域土地综合整治视域下的乡村空间重构路径——以汉中市谢村镇26个村庄为例

全域土地综合整治是推进乡村空间重构、建设和美乡村的重要手段。为破解乡村资源利用与要素整合方面的短板,实现乡村全域全要素协调发展。在明晰全域土地综合整治与乡村空间重构逻辑关联的基础上,以具备典型特征的汉中市谢村镇26个村庄为例,基于“人-地-产”耦合互动的分析框架,构建了乡村空间重构评价模型。运用GIS空间分析等技术,定量测度乡村空间重构耦合度与协调度的时空演变规律,并通过诊断模型等方法揭示了影响乡村发展的主要障碍因子。进一步将重构指数与协调度相结合,划分全域土地综合整治的分区格局,并提出相应的整治模式。根据弱势系统识别结果,提出了差异化的乡村空间重构路径:以盘活低效用地为核心,重构全域空间;以开展环境整治为途径,塑造宜居空间;以保护历史文化为抓手,保障宜业空间。

微量热法研究黄芪多糖对大肠杆菌的抑制功能及机理

通过微量热法研究了pH、温度、离子强度和黄芪多糖对大肠杆菌生长的影响,探讨了黄芪多糖对大肠杆菌的抑制作用和机理。研究发现:pH降低到5或升高到9,或升高或降低温度,大肠杆菌的生长代谢逐渐变慢,表现为停滞期增加,进入对数期的时间增加,最大放热功率降低;适量NaCl(0.1mol/L)能够刺激生长速率常数急剧上升;低剂量的黄芪多糖能够刺激大肠杆菌的生长,但高剂量的黄芪多糖能够抑制大肠杆菌,甚至能够完全抑制。黄芪多糖的不断加入,导致测量DPH的荧光偏振度逐渐提高,表明细胞膜通透性在逐渐增加,细胞膜的流动性却在不断降低,说明细胞膜逐步遭到了破坏。黄芪多糖存在下形成的抑菌圈为30mm左右,表明具有较强的抑菌功能。

几种体外培养神经细胞缺氧模型效果的对比

目的以体外培养神经元为实验对象,探求更为有效的神经细胞缺氧模型。方法将培养至第9天的胎鼠皮层神经细胞分为对照组、低糖组、低氧组及低氧低糖组,测定培养介质LDH、MTT、总ATPase活力,以寻求更为有效的神经细胞缺氧模型。结果在比较分别运用低糖、低氧及低氧低糖三种处理方式构建神经细胞缺氧模型时,低氧低糖方式使培养上清液中LDH升高、细胞MTT活力及ATPase活性下降程度较其他两种方式更为显著,相同时间内细胞损伤最为严重。结论低氧低糖模型较其它缺氧方式更为有效。

小牛血去蛋白提取物对神经细胞缺氧性损伤的保护作用

目的 探讨排除血流等全身因素影响,小牛血去蛋白提取物(DECB)对缺氧神经细胞的直接保护作用及其作用浓度范围。方法 原代培养胎鼠神经细胞,应用Na2 S2 O4及低糖造成缺氧模型,通过测定培养介质LDH活性及MTT微量比色观察DECB对损伤神经细胞的保护作用。结果 DECB在浓度>1mg/ml时对缺氧细胞具有保护作用,在1～5mg/ml范围内其作用具有浓度依赖性。结论 DECB对缺氧神经细胞具有直接保护作用。

生物效价法测定大黄炮制品活血化瘀功效

目的建立大黄的生物效价检测指标来评价生大黄、熟大黄(酒蒸)和大黄炭的活血化瘀功效的差异。方法大黄炮制品水提液与纤维蛋白原充分混匀,再加入凝血酶观察体外凝胶反应,并计算大黄活血化瘀效价。结果生大黄抗纤维蛋白原的生物效价为1.4U,熟大黄为2.6U,大黄炭为1.6U。结论以拮抗纤维蛋白原作为生物效价的评价,熟大黄的活血化瘀功效高于生大黄和大黄炭的中医临床疗效。

“一中心、两阶段、三层次”药理学实践教学模式的应用体会

"一中心、两阶段、三层次"药理学实践教学模式是以培养药理学研究中的创新型人才为"一个中心",将实践教学分为基础专业技能培训和科研创新能力培养"两个阶段",由基本技能实验、综合性设计性实验和科研项目实践"三个层次"来构成实践教学体系,经过实践,成效显著,为实现创新型人才的培养打下了坚实的基础。

核电机组火灾响应及火灾规程的应用

法国早期核电厂设计时考虑了各个区域的消防灭火的要求,侧重在消防灭火的影响,而火灾对机组控制的影响考虑不多。法国核电厂在采用SOP(状态导向法事故处理规程)后,对电站的消防进行了重新考虑,考虑了火灾对安全或者安全相关系统影响,并因此设计了新的电站规程(DOIS和FAIOp),提升了电厂在火灾时的响应水平,改善了绩效。本文分析法国电力公司(EDF)电厂火灾响应规程的发展过程、分析其转换的条件以及带来的优势,对比了国内岭澳核电厂二期(简称LAII)实施的过程和经验,给出国内核电厂实施相关改进的建议。

护理专业高职毕业生就业情况调查及对策分析

针对锦州医科大学高职学院护理专业毕业生就业情况进行调查,并提出对策,以提高毕业生就业能力,并拓宽就业渠道,解决就业难题。

基于“器官系统为中心”的医学机能学实验教学改革初探

基于"器官系统为中心"的医学机能学实验教学改革,通过编写配套教材,建立机能实验学教学平台及专职教学和管理人员,整合生理、病生、药理的同一器官系统的基本技能实验、验证性实验、综合性设计性实验构成实验教学体系,经过实践,成效显著,为实现创新型人才的培养打下了坚实的基础。

大黄总蒽醌对人肾小管上皮细胞毒性作用及相关机制研究

目的:探讨在大黄总蒽醌对人肾小管上皮细胞毒性作用及相关机制。方法:以MTT法检测细胞毒性;CPE观察细胞形态学改变,流式细胞仪检测细胞周期、凋亡率。结果:大黄总蒽醌对HK-2细胞增殖有直接的抑制作用,呈一定的量效关系,并使细胞形态发生相应改变。大黄总蒽醌能抑制HK-2细胞S期向G2/M期的转化,引起细胞凋亡,尤其在较低剂量(3.75 mg/L)下就可以引起晚期凋亡/坏死,当药物浓度在30 mg/L以下剂量时,其抑制细胞增值作用和对细胞周期的阻滞作用相对较弱,在30mg/L增加到60 mg/L时的过程中,抑制细胞增值和细胞周期的阻滞作用增加明显,甚至出现了明显的晚期凋亡/坏死,高浓度时凋亡率大于50%。结论:大黄总蒽醌对HK-2细胞具有一定的毒性作用,其毒性作用可能与影响细胞周期和凋亡相关。

大黄鞣质对人肾小管上皮细胞毒性作用及量-毒关系研究

目的：考察大黄鞣质类物质对HK-2细胞的毒性作用及量毒关系,阐述大黄的毒效相关性的影响因素。方法：以大黄鞣质有效部位作用于正常HK-2细胞,通过细胞形态学观察,细胞增殖活性测定,细胞LDH漏出量测定,细胞周期分析及凋亡率测定考察其毒性及量-毒关系。结果：大黄鞣质部位在剂量12.5-200mg/L范围内对HK-2细胞的毒性作用轻微,对于细胞形态的影响只是轻微的使细胞形状变得狭长,抑制率在较高浓度200mg/L时仅达到20%;LDH的光密度值没有显著变化;在100mg/L时G0/G1期细胞有所减少,凋亡率有所增加。结论：大黄鞣质的肾细胞毒性作用较弱,100mg/L下的微弱毒性可能与影响细胞周期及凋亡相关。

像你一样,做老同志的友

前两年刚退休我就收到单位给订的《老同志之友》,退休有这福利也挺好的,多读书多看报,出去跟人对个话,也不怕找不着话题。《老同志之友》上的文章都很暖心,都很有正能量,经常读刊就像总有个人在耳边提醒,看看人家,你得加油啊!

牡蛎素对正常小鼠免疫调控作用的药效学研究

目的:研究牡蛎素对小鼠免疫功能的影响,为大连湾牡蛎素的成药性评价提供药效学数据。方法:将ICR小鼠按体重随机分为对照组,贞芪扶正颗粒(阳性药)组(3.9g/kg)和牡蛎素0.0625g/kg、0.125g/kg、0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg剂量组,除对照组小鼠每天灌胃蒸馏水0.2ml/只外,其他各组小鼠每天按上述剂量灌胃0.2ml/只,15天后测定每组小鼠的各项免疫指标,即碳廓清实验检测小鼠巨噬细胞吞噬功能、MTT法检测小鼠脾淋巴细胞增殖反应、溶血空斑实验检测小鼠抗体形成细胞(B细胞)生成的能力,并且计算各组小鼠相应的免疫器官指数。结果:与对照组比较,牡蛎素0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg剂量干预后,小鼠的巨噬细胞吞噬功能显著增强(23.31%、27.75%、31.79%、27.75%)、小鼠抗体生成细胞形成的能力明显提高(17.71%、20.42%、18.50%、18.09%);牡蛎素0.0625g/kg、0.125g/kg、0.25g/kg、0.5g/kg剂量组干预后,小鼠脾淋巴细胞增殖能力显著提高(53.66%、120.73%、132.93%、123.17%、56.10%、12.20%);牡蛎素各剂量组小鼠脾脏指数、胸腺指数无显著增加。结论:不同剂量的牡蛎素对小鼠的非特异性免疫、特异性免疫(细胞免疫和体液免疫)均有相应的增强作用,随着牡蛎素剂量的增加,小鼠机体免疫不断增强,但增到一定剂量时,小鼠机体免疫不再增强,从剂量关系来看,0.5g/kg牡蛎素剂量组干预后的小鼠免疫增强作用较显著。