基于Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路研究蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠的治疗作用及机制

目的:基于Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨蜈蚣败毒饮治疗银屑病模型小鼠的作用机制。方法:采用脱毛区域涂抹咪喹莫特诱导建立银屑病小鼠模型,将成模小鼠按随机数字表分为模型组、甲氨蝶呤(2.2 mg/kg)阳性对照组及蜈蚣败毒饮低(30 g/kg)、中(60 g/kg)、高(120 g/kg)剂量组,以脱毛区域涂抹凡士林的10只小鼠作为正常对照组。灌胃给药,正常对照组和模型组小鼠灌胃相应体积纯水。除甲氨蝶呤组小鼠前4 d每天灌胃甲氨蝶呤,后4 d每天灌胃相应体积纯水外,其余各组均连续灌胃8 d。采用皮损严重程度指数(PASI)评估各组小鼠银屑病严重程度,采用酶联免疫法测定治疗后各组小鼠血清IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a水平,采用qRT-PCR法和Western Blot法检测各组小鼠皮损部位Notch/Hes1及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关基因和蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠PASI评分、血清炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a)水平显著升高,损伤皮肤组织Notch-1、Notch-2、Jagged-1、Hes1、AKT、PI3K、mTOR mRNA及蛋白和p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠PASI评分、血清炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17a、IL-23a)水平显著降低,损伤皮肤组织Notch-1、Notch-2、Jagged-1、Hes1、AKT、PI3K、mTOR mRNA及蛋白和p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:蜈蚣败毒饮对银屑病具有较好的治疗作用,可显著降低银屑病小鼠血清炎症因子水平,并能抑制Notch/Hes1和PI3K/AKT/mTOR信号通路。

地黄饮对特应性皮炎模型小鼠的药效作用研究

目的:探讨地黄饮对特应性皮炎(AD)模型小鼠的作用及机制。方法:将36只雌性BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、对照组、地黄饮低剂量组、地黄饮中剂量组、地黄饮高剂量组。除空白组外,其余各组均采用2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitrochlorobenzene,DNCB)反复刺激小鼠背部皮肤诱导AD模型,对照组及地黄饮低、中、高剂量组给予相应药物灌胃,空白组及模型组小鼠予生理盐水灌胃。计算各组小鼠炎症程度评分、脏器指数(胸腺、脾脏),取背部皮损用HE染色、甲苯胺蓝染色观察组织病理学及肥大细胞变化,ELISA法检测小鼠血清总免疫球蛋白E(IgE)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平,并将血清IgE、IFN-γ、IL-4水平与皮损炎症程度评分进行相关性分析。结果:与空白组比较,模型组小鼠背部皮肤出现水肿、糜烂、干燥或苔藓样改变,HE染色示小鼠背部皮肤角化不全、增厚,有炎症细胞浸润;与模型组比较,地黄饮低、中、高剂量组小鼠背部皮肤水肿、糜烂、干燥或苔藓样改变有所改善,皮肤角化不全、增厚、炎症细胞浸润情况减轻。模型组小鼠皮损炎症程度评分、肥大细胞数量、脾脏指数及血清IgE、IL-4水平高于空白组(P<0.05),血清IFN-γ水平低于空白组(P<0.05);地黄饮低、中、高剂量组皮损炎症程度评分、肥大细胞数量、脾脏指数及血清IgE、IL-4水平低于模型组(P<0.05),血清IFN-γ水平高于模型组(P<0.05)。血清IgE、IL-4水平与皮损炎症程度评分呈正相关(P<0.05);血清IFN-γ水平与皮损炎症程度评分呈负相关(P<0.05)。结论:地黄饮可能通过减少肥大细胞浸润,使免疫环境向Th2型细胞偏移的程度降低而缓解AD小鼠症状。

蜈蚣败毒饮对复发型寻常型银屑病患者皮损指数及白细胞介素-17的影响

目的观察蜈蚣败毒饮对初发型、复发型寻常型银屑病患者银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)及血清白细胞介素(IL)-17的影响,分析其对不同类型患者血分证候的作用优势,并探索该方对复发型银屑病的作用机制。方法根据寻常型银屑病发病类型(初发型、复发型)及血分证候特点(血热证、血燥证、血瘀证),选取350例患者进入相应组别(实际完成344例),采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组。治疗组口服蜈蚣败毒饮,对照组口服复方甘草酸苷片。采用PASI动态观察患者皮损改善情况,分析临床疗效,并计算治疗前后PASI变化量(?PASI);ELISA检测患者治疗前后血清IL-17水平,计算IL-17变化量(?IL-17);比较蜈蚣败毒饮干预下的初发型、复发型患者?PASI、?IL-17,推测蜈蚣败毒饮的作用优势类型及证候特点。结果蜈蚣败毒饮可降低初发型、复发型寻常型银屑病患者PASI(P<0.05,P<0.01);对复发型患者起效时间更短,治疗1周即表现出较好疗效(P<0.05),对初发型患者的起效时间在治疗2周(P<0.05);蜈蚣败毒饮对于初发型患者血热证、血瘀证疗效显著(P<0.01),血燥证次之;对于复发型患者无显著证候差异,干预疗效均优于对照组(P<0.01)。复发型患者血清IL-17水平显著高于初发型,除初发型血燥证患者外,蜈蚣败毒饮下调作用均显著优于对照组(P<0.01)。蜈蚣败毒饮对复发型患者?PASI和血清?IL-17的调控作用均优于初发型(P<0.05),其对复发型各血分证候调控作用相似,对于初发型血热证、血瘀证的调控作用占优。结论IL-17可能在银屑病复发中扮演关键角色。蜈蚣败毒饮通过对IL-17的调控,可更加显著地针对银屑病复发的治疗,结合其对不同证候患者的干预特点,体现出中医学从热毒、血瘀、伏邪理论辨治银屑病的优势。

缺血性脑卒中危险因素的Logistic回归分析

目的：探讨缺血性脑卒中（ICS）的危险因素对其发病的影响。方法：在哈尔滨市动力区〉40岁的12 241人中,选择既往已确诊ICS的患者350例为卒中组,另随机抽取该地区经查体的40岁以上非ICS人群350人为对照组。比较两组的ICS危险因素,利用多因素Logistic回归分析ICS发病的独立危险因素。结果：（1）除饮食口味（P〈0.01）外,两组的年龄、民族、文化程度、婚姻状况、职业等一般情况无明显差异（P〉0.05）;（2）多因素Logistic回归分析结果显示：两组的高血压病（OR=5.853,95%CI：3.188-10.673）、高脂血症（OR=5.601,95%CI：2.378-9.635）、颈动脉斑块（OR=4.963,95%CI：2.350-9.843）、心脏病（OR=4.568,95%CI：2.535-7.745）、高同型半胱氨酸血症（OR=4.076,95%CI：3.001-8.270）、明显超重（OR=3.421,95%CI：1.598-6.476）和脑血管病家族史（OR=3.065,95%CI：2.543-4.236）为ICS发病的独立危险因素（P均〈0.01）。根据OR值的大小,ICS的危险因素由大到小依次为：高血压病、高脂血症、颈动脉斑块、心脏病、高同型半胱氨酸血症、明显超重和脑血管病家族史。结论：除了传统的高血压病史、血脂异常和脑血管病家族史等危险因素以外,颈动脉斑块、心脏病、高同型半胱氨酸血症和明显超重也是脑卒中的重要危险因素。

血管内超声指导左主干病变介入治疗的优势

目的:探讨血管内超声(IVUS)指导冠脉左主干病变介入治疗的优势。方法:入选100例左主干病变患者,患者被均分为IVUS组(50例,在IVUS指导下行支架植入)和对照组[50例,未行IVUS检查,经冠脉造影(CAG)评估后直接行支架植入术]。比较两组患者支架植入术后即刻情况及术后12个月随访结果的差异。结果:两组患者一般资料、左主干开口、体部和尾部病变比例,以及各类型斑块比例无显著差异(P均>0.05)。住院期间,IVUS组和对照组在急诊搭桥比例(0%比4%)和死亡率(0%比4%)方面无显著差异,但术后12个月,IVUS组支架内再狭窄发生率(4%比16%)和晚期贴壁不良发生率(6%比34%)显著低于对照组,P<0.05,<0.01。结论:应用血管内超声评价左主干病变指导介入治疗,有助于选择更合适的治疗方案,减少组织损伤和改善远期疗效。

蜈蚣败毒饮对银屑病模型鼠外周血中滤泡辅助性T细胞及其主导通路影响的机制研究

目的研究中药制剂蜈蚣败毒饮对银屑病模型鼠外周血中滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)的影响,并检测Tfh通路中关键刺激、转录、分泌因子的变化情况,结合银屑病模型鼠的皮损指数评估,分析皮损与Tfh细胞及其主导通路之间的相关性。方法将30只小鼠随机分为6组,分别为空白组、模型组、西药组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。经咪喹莫特诱导建模,于药液灌胃前后采用鼠银屑病皮损面积和严重程度指数(mice psoriasis area and severity index,MPASI)评分法评价皮损指数,并计算其变化量(△MPASI);灌胃后采用流式细胞法检测外周血中标记CD4+CXCR5+的Tfh细胞数,采用ELISA法检测Tfh细胞主导通路中刺激因子(IL-6、IL-21)、转录因子(Bcl-6、STAT3)、分泌因子(CXCR5、ICOS、PD-1、CD40L)的血清含量;并采用线性回归分析法,整体评价各药物组小鼠△MPASI与Tfh通路各指标间的相关性。结果在皮损疗效方面,各药物组均能够改善银屑病模型鼠的皮损指数(P<0.05或P<0.01),以西药组和高剂量组的作用最为显著(P<0.01),中药各剂量组呈现出一定的量效依赖关系;在细胞表达方面,银屑病模型鼠外周血中Tfh的细胞数显著高于空白组小鼠(P<0.01),西药组和高剂量组小鼠Tfh细胞数显著减低(P<0.01),中药各剂量组对Tfh细胞均有显著的调控作用(P<0.01);在血清因子含量方面,Tfh主导通路在银屑病模型鼠中表现出异常表达的趋势(P<0.05或P<0.01),西药组和高剂量组能够显著下调IL-6、IL-21、Bcl-6、STAT3、CXCR5、ICOS、CD40L(P<0.01),上调PD-1(P<0.01);在相关性分析方面,△MPASI与Tfh细胞数及其通路中的关键因子均具有相关性(P<0.05),其中与PD-1呈正相关,与其余关键因子呈负相关。结论蜈蚣败毒饮可能通过调控Tfh细胞的表达及其主导通路中上下游因子的链锁式反应,发挥治疗银屑病的作用。

祛风换肌丸加减治疗面部脂溢性皮炎的临床观察及生存质量评价

目的:观察祛风换肌丸加减治疗面部风热血燥型脂溢性皮炎的临床疗效。方法:将2017年1月~2018年1月收治的80例面部风热血燥型脂溢性皮炎患者按照随机数表法分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组采用口服汤药祛风换肌丸加减治疗,对照组采用口服地氯雷他定治疗,4周后观察并比较两组患者疗效及对比治疗前后患者生存质量评分。结果:治疗组治愈3例,显效25例,好转10例,无效2例,有效率为95.00%;对照组治愈0例,显效15例,好转17例,无效8例,有效率为80.00%。两组对比,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前生存质量评分无显著差异(P>0.05),两组治疗后的生存质量评分相比较,治疗组的生存质量评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:祛风换肌丸加减治疗风热血燥型脂溢性皮炎有显著的临床疗效,且对患者生存质量有明显改善。

蜈蚣败毒饮治疗寻常型银屑病血瘀证的疗效评价及对血脂、生长因子的影响

目的观察蜈蚣败毒饮治疗寻常型银屑病血瘀证的临床疗效及对血脂、生长因子的影响。方法选取80例寻常型银屑病血瘀证患者,采用随机数字表法随机分为治疗组与对照组,每组40例,治疗组予口服蜈蚣败毒饮治疗,对照组予口服疗癣卡西甫丸合血府逐瘀丸治疗,疗程28d。比较治疗前后两组银屑病面积与严重性指数评分(PASI)、中医症候评分、社会相关生活质量指数评分(DLQI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)及安全性情况。结果与治疗前相较,两组PASI评分、中医症候评分、DLQI评分、TC、TG、VEGF、PDGF显著降低(P<0.05);与对照组相较,治疗组治疗后PASI评分、中医症候评分、DLQI评分、TC、TG、VEGF、PDGF显著降低(P<0.05);两组安全性差异无统计学意义(P>0.05)。结论蜈蚣败毒饮可有效改善患者皮损状况及症状,提高患者生活质量,具有较高的安全性,适合临床推广使用。