桂枝芍药知母汤抑制cGAS/STING/NF-κB通路对类风湿关节炎大鼠炎症活动的影响

目的基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)/核因子-κB(NF-κB)通路探讨桂枝芍药知母汤对类风湿关节炎大鼠炎症活动的影响及机制。方法取70只Wistar大鼠,随机选择10只作为正常组,其余60只大鼠制备胶原诱导性关节炎模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、甲氨蝶呤组、雷公藤组及桂芍知母汤低、中、高剂量组,每组10只。甲氨蝶呤组给予0.104 mg/mL的甲氨蝶呤片混悬液灌胃,1次/周,其余时间每天给予蒸馏水灌胃1次;雷公藤组给予0.625 mg/mL的雷公藤多甙片混悬液灌胃,桂芍知母汤低、中、高剂量组分别给予0.958 g/mL、1.916 g/mL、2.874 g/mL的桂枝芍药知母汤灌胃,正常组、模型组给予蒸馏水灌胃,均1次/d。各组均干预4周。测量各组大鼠干预1,2,3,4周末足趾肿胀程度,并计算关节炎指数(AI);末次干预结束后,ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot法检测滑膜组织中cGAS、STING、NF-κB p65、IκBα蛋白表达情况。结果干预1,2,3,4周末,模型组大鼠的关节肿胀度均明显高于正常组(P均<0.05);随时间推移,模型组大鼠的关节肿胀度逐渐增加,各药物干预组大鼠的关节肿胀度有不同程度的降低,其中桂芍知母汤中剂量组干预4周末的关节肿胀度明显低于模型组(P<0.05)。干预1周末,各组间AI评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);干预2,3,4周末,桂芍知母汤高剂量组AI评分均明显低于模型组和桂芍知母汤低剂量组(P均<0.05),且桂芍知母汤高剂量组干预2周末的AI评分明显低于雷公藤组(P<0.05);干预3周末,甲氨蝶呤组、桂芍知母汤中剂量组AI评分均明显低于模型组(P均<0.05);干预4周末,甲氨蝶呤组、雷公藤组、桂芍知母汤中剂量组、桂芍知母汤低剂量组AI评分均明显低于模型组(P均<0.05)。与正常组比较,模型组血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平及滑膜组织中cGAS、STING、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),滑膜组织中IκBα蛋白相对表达量明显降低(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平及滑膜组织中cGAS、STING、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),滑膜组织中IκBα蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。桂芍知母汤高剂量组和甲氨蝶呤组血清IL-1β、IL-17和TNF-α水平及滑膜组织中cGAS、STING、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显低于桂芍知母汤低剂量组(P均<0.05),滑膜组织中IκBα蛋白相对表达量均明显高于桂芍知母汤低剂量组(P均<0.05)。结论桂枝芍药知母汤可明显减轻类风湿关节炎大鼠关节肿胀和关节炎症,机制可能与抑制cGAS/STING/NF-κB通路,降低炎症因子水平有关。

浅谈礼貌原则中的言外之意

语言可以表达思想,但说话者表达的不一定就是自己的思想;语言会掩盖说话人的意思。语言可以表达说话者的礼貌,同时也可以掩盖说话人要表达的礼貌。因此,只是根据句子的表层结构去判断句子表达的是礼貌的意图还是不礼貌的,这样是不合适的。礼貌是语言表达句式、交际者和话语语境关系三者相互作用的语用关系。本文从礼貌意愿与效果、表达形式和语境要素等方面入手,指出礼貌原则对实际礼貌现象的描述与解释仍有待更深入的研究。

青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠VEGF、bFGF、TNF-α、IL-1β表达的影响

目的观察青蒿琥酯对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及其对大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平和滑膜组织VEGF、bFGF表达的影响。方法选择50只Wistar大鼠造模,成模大鼠30只,随机分为模型组、青蒿琥酯组、甲氨喋呤(MTX)组,每组10只,另设正常对照组10只,排水法测定治疗前后各组大鼠的足爪容积,HE染色、光镜下观察踝关节病理变化并计算病理积分,ELISA法测定大鼠血清VEGF、bFGF水平,RTA法测定血清中TNF-α、IL-1β水平,免疫组织化学法检测滑膜组织中VEGF、bFGF的表达。结果给药后,青蒿琥酯组与MTX组均能降低大鼠的足爪肿胀率,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),青蒿琥酯组与MTX组比较差异无统计学意义(P>0.05);青蒿琥酯组、MTX组光镜下踝关节病理改变,包括炎细胞浸润、滑膜增生、软骨破坏程度均较模型组减轻,青蒿琥酯组、MTX组的滑膜病理积分与模型组比较均明显下降(P<0.05),而青蒿琥酯组与MTX组比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组血清VEGF、bFGF、IL-1β、TNF-α水平和滑膜组织VEGF、bFGF表达明显高于正常对照组(P<0.05),用药后血清VEGF、bFGF、IL-1β、TNF-α水平和滑膜组织VEGF、bFGF表达较模型组降低(P<0.05)。结论青蒿琥酯对大鼠佐剂性关节炎具有显著治疗作用,其作用机制可能与下调血管新生相关因子VEGF、bFGF、IL-1β、TNF-α表达有关。

桂枝芍药知母加味汤对类风湿关节炎伴发心血管损害影响的随机对照临床研究

目的观察桂枝芍药知母加味汤联合常规疗法治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法将91例类风湿关节炎患者随机分为治疗组(46例)与对照组(45例)。对照组采用常规疗法治疗,治疗组同时加用桂枝芍药知母加味汤。两组疗程均为4周,观察临床疗效及同型半胱氨酸(Hcy)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)的变化情况。结果 1治疗组、对照组总有效率分别为89.13%和73.33%;组间临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2治疗前后组内比较,两组Hcy、CRP、ESR水平差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,Hcy、CRP、ESR水平及其变化差值差异有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论桂枝芍药知母加味汤联合常规疗法治疗类风湿关节炎的疗效满意,可显著缓解患者的临床症状,同时还可改善其高同型半胱氨酸血症,从而可能延缓类风湿关节炎所致心血管进一步损害的进程。

西藏阿里地区97例膝骨关节炎患者发病形式及临床特点调查

目的调查西藏阿里地区高寒游牧民族膝骨关节炎患者的发病形式及临床特点。方法对西藏阿里地区膝骨关节炎患者进行现场调查,记录患者性别、年龄、身高、体质量及关节症状等资料,进行血沉、膝关节正侧位片检查。结果本组共纳入97例患者,男女比例为1∶1.55,女性平均发病年龄为(46.3±13.4)岁,高峰在40~49岁,男性发病年龄为(51.3±12.8)岁,高峰在50~59岁;男、女患者中,体质量指数(BMI)24~<28 kg/m 2者占比分别为10.5%、6.8%;关节症状中,关节肿胀13例,关节压痛72例,关节活动受限61例;膝关节X线片以Ⅲ~Ⅳ级改变为主,占56.7%;内侧胫股关节异常发生率为64.9%,外侧胫股关节异常发生率为3.1%,髌股关节异常发生率为4.1%;因本病而停止家务劳动及放牧者占4.1%,明显减轻工作量者占9.3%,劳动量持续减少一半以上者占7.2%。结论西藏阿里地区康乐小区的膝骨关节炎患者中,女性多于男性,且女性发病年龄显著早于男性,BMI对膝骨关节炎患病率无明显影响,膝关节X线片显示膝关节内侧胫股关节异常的发生率显著高于外侧胫股关节及髌股关节,疾病对部分患者的生活造成明显影响,降低了患者的生活质量。

类风湿关节炎心血管病变与同型半胱氨酸C反应蛋白关系探讨

目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者体内血清同型半胱氨酸(Hcy)、C-反应蛋白(CRP)与心血管病变之间的关系。方法:分别检测268例RA患者和50例正常人血清Hcy和CRP水平,并根据是否存在心电图、心脏彩超、颈动脉B超异常将RA患者分为有心血管病变组(n=91)及无心血管病变组(n=177),分析各组间Hcy与CRP的差异。结果:①RA患者有心血管病变组、无心血管病变组及健康对照组3组间血清Hcy水平(15.32±3.71μmol/L,13.99±3.66μmol/L,6.40±2.49μmol/L)具有显著性差异(P<0.01),RA患者Hcy水平明显高于健康对照组,而RA有心血管病变组又高于无心血管病变组(P<0.05)。②RA患者有心血管病变组、无心血管病变组及健康对照组3组间血清CRP水平(32.89±14.76mg/L,27.7±11.83mg/L,4.98±1.38mg/L)具有显著性差异(P<0.01),RA患者CRP水平明显高于健康对照组,而RA有心血管病变组又高于无心血管病变组(P<0.05)。结论:RA患者血清Hcy、CRP水平升高会导致心血管病变发生率升高。

从肝论治风湿性多肌痛

风湿性多肌痛(PMR)是一种常见的炎症性风湿病,患者以50岁以上老年人多见。该疾病病因尚不明确,其临床表现主要为对称性的近端肢体炎性疼痛。PMR以累及肩胛区、臀部及颈部的肌肉为主,局部肌肉疼痛、晨僵,晨僵可持续30 min以上。同时伴有焦虑、抑郁、失眠、乏力、厌食、体质量减轻等表现。针对PMR患者多伴有烦躁、不寐、胁肋部胀满不适及四肢乏力、纳差等症,王素芝主任认为PMR多有肝郁脾虚之证,故提出从肝论治,处方以逍遥散加减,据其寒热等不同再行辩证调整处方,临床取得较好疗效,且经过临床研究得以验证。此主张与冯兴华[1]从肝论治痹证不谋而合。

逍遥散加减治疗风湿性多肌痛临床疗效观察

风湿性多肌痛(polymyalgia rheumatica,PMR)是一种50岁以上老年人常见的炎症性风湿性疾病。PMR的临床表现主要以肩胛区、臀部及颈部肌肉疼痛及晨僵为主要特征,实验室可见红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)明显增快。该疾病女性患者多于男性,且随着年龄增加,发病率亦随之升高。目前临床治疗多采用糖皮质激素,如疗效欠佳或出现不良反应,可应用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等药物进行替代治疗,但总体疗效仍不容乐观。本研究采用逍遥散加减结合小剂量糖皮质激素治疗PMR取得较好疗效。本研究拟对该治疗方法进行临床验证。

强直性脊柱炎髋关节病变的相关因素分析

目的:观察强直性脊柱炎(AS)患者髋关节病变的相关因素。方法:对215例有髋关节破坏性病变的AS患者(A组)及85例有髋痛而X线正常的AS患者(B组)和226例无髋关节破坏性病变的AS患者(C组)的临床资料分别进行对比分析。结果:A组和B组发病年龄早于C租,以幼年发病多见[(16.9±6.5)、(21.1±6.9)与(27.3±9.6);A组和B组病程短[(7.9±6.7)年、(8.2±6.2)与(15.2±4.6)年];发病至出现髋痛的间隔时间在A组短于B组[(1.8±3.2)年(3.4±4.8)年];A组首发髋关节病变较多(46.9%、29.4%);以及外周关节炎及全身症状重(31.3%、15.3%、10.3%),差异均有统计学意义(P<0.05);骶髂关节病变等级在A组明显重于B组和C组(P<0.01);A组患者红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白(IgG、IgM)水平显著高于B组和C组(P<0.05)。结论:发病年龄早、病程短、病情进展快,以外周关节起病伴全身症状重易发生髋关节破坏;早期或发病即有髋关节受累及较强的炎症和免疫反应易发生髋关节破坏。

《内经》风湿病病因病机探析

目的:探讨和分析《内经》有关风湿病病因病机理论,指导现代中医风湿病临床。方法:通过对《内经》有关风湿病的记载进行研读,结合临床体会进行理论探析。结论:风湿病病因有二:内因为正气不足,包括营卫失调、脏腑精气失常;外因为风寒湿外邪侵袭。病机演变有五:邪气痹阻,郁而化热、热邪内生,瘀血阻络,痰浊形成,脏腑内伤。

辨证论治系统性红斑狼疮56例

目的:观察辨证论治系统性红斑狼疮的疗效。方法:将符合选择标准的患者随机分为治疗组和对照组,对照组采用激素、免疫抑制剂等疗法;治疗组在对照组基础上,按中医分4型辨证施治。结果:治疗组46例,总有效率92.8%;对照组50例,总有效率80%。2组比较,差异显著,P<0.01。结论:辨证论治系统性红斑狼疮有增强免疫功能,控制病情的效果。

化瘀消痹胶囊配合西药治疗强直性脊柱炎148例

目的:观察祛风湿、化痰祛瘀类中药配合西药治疗强直性脊柱炎的疗效。方法:治疗组采用化瘀消痹胶囊(青风藤、秦艽、片姜黄、五灵脂、川芎、地龙、蜈蚣、白芍、萆等)配合西药治疗本病148例,并设对照组单用西药柳氮磺胺吡啶。结果:两组治疗12周与治疗前比较,腰骶痛明显减轻(P<0.05),腰背晨僵时间显著缩短(P<0.05),外周关节肿痛消失(P<0.05),BA SDA I和BA SF I明显降低(P<0.05),ESR和CRP亦显著下降(P<0.05);治疗组第12周外周关节肿痛数、腰背晨僵时间、BA SDA I、ESR和CRP与对照组比较,差异均有显著性(P<0.05)。结论:本方法对本病有祛风湿,化痰祛瘀的功效;可缓解症状,改善外周关节肿痛、BA SDA I和BA SF I指标的作用。

痹证1号配合西药治疗湿热痹阻型类风湿关节炎疗效观察

目的:观察祛风除湿、活血通络类中药配合西药治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的疗效。方法:采用痹证1号(秦艽、防已、苍术、地龙、鸡血藤等)配合西药治疗本病132例,并设对照组,观察临床症状、体征、实验室检查。结果:治疗组总有效率90.2%,对照组总有效率为72.1%,两组比较有显著差异(P<0.05)。结论:本方法对本病有祛风除湿,活血通络的功效,可缓解症状,改善炎症指标。

《金匮要略》历节病探析

从理论上对《金匮要略》辨治历节病的学术思想进行探析和总结。认为张仲景是在继承《内经》有关痹病指导思想的基础上对特殊类型痹病理论与实践的发展和创新,其病因病机包括肝肾不足,寒湿侵袭;内有蕴热,复感外邪;阴血不足,风邪侵袭;气虚湿盛,汗出当风;偏食酸咸,内伤肝肾。主要证候有风寒湿痹阻、化热伤阴证和寒湿痹阻证,分别应用桂枝芍药知母汤和乌头汤治疗,对后世风湿病临床影响深远。

中医体质与强直性脊柱炎患者发病因素的相关性研究

【目的】研究中医体质与强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者发病因素的相关性。【方法】选取2019年8月至2020年9月就诊于西安市第五医院(即陕西省中西医结合医院)的100例强直性脊柱炎患者及其家系成员作为研究对象。采用中华中医药学会颁布的《中医体质分类与判定》中的准则对研究对象进行体质判定,通过问卷调查和临床调查的方式收集强直性脊柱炎患者及其家系成员的社会人口学、生活习惯、临床症状、中医体质等情况,调查强直性脊柱炎患者的疾病诱发因素;采用二进制逻辑回归模型,分析强直性脊柱炎患者中医体质类型与发病因素的相关性。【结果】(1)100例强直性脊柱炎患者中,以偏颇体质居多,其分布频率由高到低依次为阳虚质、气虚质、湿热质,分别占33.00%、14.00%、18.00%。(2)强直性脊柱炎患者的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亲属的患病率分别为56.25%、40.00%、25.00%;在人类白细胞抗原B27(HLA-B27)阳性率方面,强直性脊柱炎患者的HLA-B27均为阳性,而其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亲属的HLA-B27阳性率分别为44.31%、30.67%、15.63%。(3)回归分析结果显示,强直性脊柱炎患者的病程与气虚质、骶髂关节炎级别与气郁质、年龄与血瘀质呈显著相关性(P<0.05或P<0.01)。表明强直性脊柱炎患者的病程和年龄是影响体质的重要因素,其中病程与气虚关系密切,年龄与血瘀关系密切。【结论】强直性脊柱炎为高度遗传的自身免疫性疾病,其发病与HLA-B27相关;阳气亏欠是强直性脊柱炎最基本的体质特点,而湿热质是强直性脊柱炎疾病进展过程(尤其是疾病活动期)的主要体质类型,且随病程的延长会加剧病情和气虚表现。

中西医结合治疗强直性脊柱炎94例临床观察

目的:观察中药制剂痹症1号与西药联合治疗活动性强直性脊柱炎的临床疗效。方法:将188例患者随机分为2组,对照组94例采用尼美舒利分散片、柳氮磺吡啶片、甲氨喋呤片治疗;治疗组94例在对照组基础上采用痹症1号治疗。2组均治疗3月为1疗程,1疗程后观察疗效。结果:2组治疗前后的腰背痛指数、晨僵时间、外周关节肿痛数、胸廓活动度、枕壁试验、Schober试验、强脊疾病活动指数(BASDAI)、强脊功能指数(BASFI)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)比较,差异均有显著性意义(P<0.05);2组治疗后外周关节肿痛数、BASDAI、BASFI、ERS、CRP比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:中药制剂痹症1号与西药联合治疗活动性强直性脊柱炎疗效较好。

鹿瓜多肽注射液治疗类风湿关节炎的临床评价

目的评价鹿瓜多肽临床治疗类风湿关节炎的安全性、有效性。方法用鹿瓜多肽注射液治疗活动期类风湿关节炎100例,6ml/d,ivgtt,qd,疗程15～30天。结果15天和30天的有效率分别为31.21%和60.58%。用鹿瓜多肽注射液治疗15天后,关节肿胀、关节压痛明显改善,握力提高,功能进步,活动性指标下降;治疗30天后,关节肿胀、关节压痛明显改善,握力明显提高,功能明显进步,活动性指标显著改善,主要的不良反应是面部发热、血压升高、心慌(心电图正常)、皮肤瘙痒症状,近期治疗未发现有肝功肾功损害,未见白细胞异常。结论鹿瓜多肽注射液治疗类风湿关节炎近期疗效肯定,无明显毒副作用。