公安分局指挥调度专家系统

本文介绍了在推理机和图形机组成的双机系统上运行的公安分局指挥调度专家系统的实现思想和主要功能,列出了用“与或树”和prolog子句表示的系统的部分领域知识和系统数据库结构,对推理机和图形机之间串行通讯的协议作了阐述,最后从便于知识更新的角度总结了系统的几个特点。

中央空调工程的调试与安装技术

随着我国经济建设的不断加快,各地高楼大厦林立,中央空调的使用也是越来越频繁,由此,中央空调工程的调试与安装逐渐成为我们所关注的焦点。本文简要的分析了中央空调工程的调试与安装技术,以供参考。

论离婚损害赔偿法律制度

随着近几年来国家和社会的发展水平的不断上升,我国的离婚率也在随之上升,人们对于婚姻的看法和观点也在随之改变,在这样的背景和情况下人们最关注的事情也开始转变为离婚损害赔偿,随着这类案件的发生率的升高,法律也在进一步完善离婚损害赔偿的相关法律责任划分,文章主要针对这一社会现象对离婚损害赔偿的法律制度展开分析和研究。

靶向hERG通道评价羟基吴茱萸次碱的心脏安全性

药物诱发长QT间期综合征(long QT syndrome,LQTS)已成为临床上重要的研究课题,其中获得性长QT间期综合征(acLQTS)的发生主要是药物抑制人类ether-α-go-go相关基因(the human ether-α-go-go related gene,hERG)通道所致。hERG基因编码快速激活延迟整流钾离子通道(rapid component of the delayed rectifier potassium current,Ikr)的α亚基,其在动作电位3期复极过程中发挥重要作用,也是大多数抗心律失常药物作用的靶点。本文旨在探讨羟基吴茱萸次碱(hydroxyrutaecarpine,HRU)对hERG通道的影响,评估其心脏安全性。利用全细胞膜片钳技术记录HRU对hERG通道电流及动力学的影响,并验证与hERG通道的结合位点。运用PCR技术测定HRU对hERG mRNA表达水平的影响。利用Western blot技术检测HRU对hERG蛋白和转录因子Sp1(specificity protein 1)表达的影响。采用免疫荧光技术证实HRU对hERG蛋白和转录因子Sp1的定位和表达的影响。研究显示,HRU瞬时给药后对hERG电流具有抑制作用,降低hERG通道的失活电流,缩小失活时间常数,作用位点是S6片段的两个芳香族氨基酸即第656位的苯丙氨酸F656和第652位的酪氨酸Y652。HRU孵育给药能够减少hERG蛋白表达量,并抑制hERG电流,降低hERG mRNA的水平,降低细胞核内转录因子Sp1和细胞浆内hERG蛋白表达水平。激光扫描共聚焦实验也显示细胞核内转录因子Sp1和细胞浆内hERG蛋白表达都减少,说明HRU抑制Sp1表达是导致hERG mRNA表达减少的原因。以上结果表明,HRU瞬时给药抑制hERG电流的作用是通过结合hERG通道内F656和Y652位点,缩小失活时间常数,加快通道失活,从而抑制hERG通道功能。此外,HRU还抑制hERG蛋白表达,主要是通过抑制转录因子Sp1的表达,使hERG通道蛋白的转录功能下调,最终导致hERG蛋白减少。