丙酮酸乙酯对D-氨基半乳糖诱导的急性肝损伤大鼠的保护作用

目的观察丙酮酸乙酯(EP)对D-氨基半乳糖盐酸盐诱导的急性肝损伤模型大鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法制备D-氨基半乳糖盐酸盐诱导的急性肝损伤大鼠模型48只,并随机分成正常组、模型组、小剂量EP提前干预组、大剂量EP提前干预组、小剂量EP治疗组和大剂量EP治疗组。在造模后24h时取血,采用ELISA法检测TNF-α、IFN-γ、IL-10和IL-18水平;采用RT-PCR法检测肝组织HMGB1mRNA水平变化。结果与正常组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IFN-γ、IL-10和IL-18水平均无明显变化(P>0.05),而肝组织HMGB1mRNA水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,EP提前干预组和EP治疗组动物血清TNF-α、IFN-γ、IL-10和IL-18水平均无明显变化,而EP提前干预则显著降低了肝组织HMGB1mRNA水平(P<0.01),其中大剂量组最为显著(P<0.01);病理学检查显示,EP提前干预组大鼠肝组织学得到明显改善,尤其是在大剂量组,而且比EP治疗组更加显著。结论EP能有效保护D-氨基半乳糖盐酸盐诱导的大鼠急性肝损伤,保护效果与药物的干预剂量成正相关,并且提前干预的效果更明显。

HBV基因型与阿德福韦酯抗病毒疗效的关系

目的探讨HBV不同基因型对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响。方法选取42例应用阿德福韦酯治疗的慢性乙肝患者作为研究对象,观察治疗24周及48周时抗病毒疗效。采用型特异性引物进行巢式PCR,对患者血清中的HBV进行基因分型,采用荧光定量PCR检测患者血清HBV DNA复制水平,HBV血清病毒标志物采用双抗体夹心ELISA法检测。结果42例慢性乙肝患者的HBV基因型分布为:B型23例,C型10例,B+C混合型9例,未发现A、D、E、F基因型。不同基因型患者治疗前HBV DNA水平无统计学差异(P>0.05)。HBV基因型B型、C型和B+C混合型患者治疗24周及48周时HBV DNA载量的变化、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常及HBeAg血清转换均无统计学差异(P>0.05)。结论HBV基因型B型或C型对阿德福韦酯治疗的病毒学应答和生化应答相当,提示HBV基因型可能对阿德福韦酯的疗效无影响。

IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用研究

目的探讨IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用。方法选取我院收治的32例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为研究对象,根据ALT水平分为ALT≥120 IU/ml患者16例,ALT<120 IU/ml患者16例,另外选择我院健康体检中心20例体检者作为健康对照组,采用酶联免疫分析法(ELISA)检测血清IL-23水平,采用流式细胞仪检测Th17细胞百分率。结果与健康对照组相比,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清IL-23表达及外周血Th17细胞百分率均升高,差异有统计学意义(P<0.05);ALT≥120 IU/ml患者血清IL-23浓度(394.81±101.84)pg/ml高于ALT<120IU/ml的(283.69±85.65)pg/ml,ALT≥120 IU/ml患者Th17细胞百分率(3.25±0.70)%高于ALT<120IU/ml的(2.68±0.61)%,差异均有统计学意义(P<0.05);慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞百分率、血清IL-23浓度与ALT程度呈正相关(P均<0.05);Th17细胞百分率与血清IL-23浓度呈正相关(P<0.05)。结论 IL-23可能通过影响Th17细胞的免疫调节参与慢性乙型肝炎患者炎症,为临床提供了新的靶标。

JAK2/STAT3通路在HBV相关肝细胞癌中表达及机制研究

目的探讨JAK2/STAT3通路在HBV相关肝细胞癌中的表达及机制研究。方法选取2019年2月-2021年4月山西省人民医院诊治的HBV相关肝细胞癌患者和非HBV相关肝细胞癌患者各15例。采用Western blot法检测癌组织及癌旁组织JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白的表达,进一步检测稳定表达HBx的HepG2细胞株JAK2、p-JAK2、STAT3和pSTAT3蛋白的表达。结果HBV-HCC组和HCC组癌组织中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HBV-HCC组较HCC组癌组织中JAK2、STAT3蛋白表达升高,差异无统计学意义(P>0.05),但p-JAK2、p-STAT3均上调,且差异有统计学意义(P<0.05);HBV-HCC组较HCC组及正常对照组JAK2、STAT3磷酸化水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);HepG2-HBx组中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平均高于HepG2-vector对照组,差异有统计学意义(P<0.05);HepG2-HBx组较HepG2-vector组JAK2和STAT3磷酸化水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HBV相关肝细胞癌患者HBx蛋白可能通过异常激活JAK2/STAT3信号通路而参与肿瘤的发生发展。