基于网络药理学、分子对接、代谢组学及实验验证分析葛根汤改善大脑缺氧减轻癫痫发作的机制

目的采用网络药理学、分子对接、代谢组学及实验验证探讨葛根汤对缺氧状态下癫痫发作的影响。方法运用网络药理学筛选葛根汤、癫痫、脑缺氧的核心靶点,分子对接验证配体与受体之间的关联度,再采用动物实验验证。用氯化锂-毛果芸香碱法建立癫痫模型,结扎单侧颈总动脉并放置在氧气含量为10%~15%的密闭箱中复制缺氧模型。60只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药苯妥英钠(26 g·kg^(-1))组及葛根汤高、中、低(10.62、5.31、2.655 g·kg^(-1))剂量组。治疗结束统计各组大鼠癫痫发作次数,评估大鼠神经功能恢复及癫痫发作情况;HE染色观测各组大鼠海马CA1区形态学改变;免疫组化法检测白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素17(IL-17)的表达;靶向代谢组学检测分析大脑神经递质的改变。结果网络药理学共获得葛根汤有效成分128个,靶点228个;使用STRING构建药物-疾病蛋白互作(PPI)网络图,结果显示IL-6、STAT3、AKT1为核心靶标;GO富集在生物过程(Biological Process,BP)涉及对外来刺激的反应、氧水平、缺氧和活性氧的代谢过程的反应等。细胞组分(Cell Component,CC)方面主要对细胞膜、蛋白激酶复合物等有影响;分子功能方面(Molecular Function,MF)对泛素蛋白和泛素样蛋白连接酶结合等影响较大。KEGG分析显示葛根汤治疗脑部缺氧诱发癫痫的关键通路主要涉及脂质与动脉粥样信号通路、IL-17信号通路、Th-17信号通路等。实验验证结果发现,葛根汤治疗组大鼠的癫痫发作次数较模型组明显下降(P<0.01),大鼠海马区细胞形态结构均有不同程度改善,细胞空泡现象减少。各治疗组IL-17A、IL-6表达较模型组降低,其中葛根汤中剂量组的差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。脑部代谢组学检测,与模型组比较,葛根汤高剂量组单胺类神经递质5-羟基色氨酸(5-HTP)、去甲肾上腺素(NE)升高,色氨酸代谢产物犬尿氨酸(Kyn)降低。结论葛根汤可以降低癫痫大鼠缺氧状态下炎症因子IL-6、IL-17A水平,通过改善缺氧诱导的炎性反应,减少癫痫发作;升高单胺类神经递质5-HTP、NE含量,抑制癫痫发作;降低色氨酸代谢产物Kyn含量,减轻色氨酸代谢通路毒素,减少癫痫发作。

针刺治疗脑卒中后抑郁选穴配伍规律分析

目的:采用数据挖掘方法依托中医传承辅助平台对针刺治疗脑卒中后抑郁的选穴规律进行探索。方法:以“针刺”“卒中后抑郁”为检索词,对中国知网(CNKI)、万方数据、维普网、读秀网、PubMed、the Cochrane Library自建库至2021年11月5日所收录的文献进行检索,自建数据库。运用中医传承辅助平台对腧穴进行频次分析、组方规律、关联规则及挖掘新处方。结果:依据纳入与排除标准,获得文献126篇,涉及穴位95个,累计使用频次947次,频次≥15次的腧穴有百会、内关、太冲、三阴交、水沟、合谷等12个,主要归经督脉,以头面部腧穴使用为主,特定穴占比达85.86%,以五输穴最多。在支持度为42时挖掘出核心腧穴有百会、内关、太冲。通过聚类组合获得4组新腧穴组合。结论:针刺治疗脑卒中后抑郁以督脉、头面部、下肢取穴为主,符合上下配穴方法,特定穴中五输穴使用频率最高,挖掘新处方以补益固本、疏通气血为主要治疗原则,既恢复患肢功能,又缓解抑郁症状,标本兼治。

补阳还五汤治疗急性脑梗死气虚血瘀证疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价补阳还五汤治疗急性脑梗死气虚血瘀证的用药安全性和临床疗效。方法检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP)、读秀、PubMed、EMbase、the Cochrane Library,时间为建库至2020年12月。选择符合纳入标准和排除标准的相关文献,筛选符合标准的随机对照试验,采用RevMan 5.4软件评价纳入文献的风险偏倚和Meta分析。结果共纳入29项研究。Meta分析结果显示,试验组临床总有效率[RR=1.21,95%CI(1.16,1.25),P<0.00001],神经功能缺损评分[SMD=-1.32,95%CI(-1.56,-1.08),P<0.00001],日常生活活动能力(Barthel Index)[SMD=1.92,95%CI(1.14,2.70),P<0.00001],中医证候疗效[RR=1.21,95%CI(1.08,1.36),P=0.001],肢体运动功能(FMA)[SMD=6.32,95%CI(4.10,8.54),P<0.00001],全血高切黏度[SMD=-0.74,95%CI(-1.06,-0.41),P<0.0001],全血低切黏度[SMD=-1.30,95%CI(-1.78,-0.82),P<0.00001],血浆黏度[SMD=-1.74,95%CI(-2.24,-1.24),P<0.00001],纤维蛋白原[SMD=-0.59,95%CI(-0.81,-0.38),P<0.00001],不良反应[RR=0.53,95%CI(0.32,0.88),P=0.01]均优于对照组。结论现有证据表明,补阳还五汤治疗急性脑梗死气虚血瘀证可改善病人临床疗效、神经功能缺损和肢体运动功能,同时提高日常生活活动能力,不良反应率低。

基于《中华医典》分析中医治疗癫痫用药规律

目的查询《中华医典》癫痫方剂的载录情况,总结癫痫的选方用药特点。方法电子检索《中华医典》中关于历代中医著作治疗癫痫的方剂,使用Excel Office 2019建立数据库,分析方药频次、功效、性味、归经。采用中医传承辅助平台(V2.5)分析治疗癫痫的组方规律、核心药对、新处方。结果共涉及中药150味,频次≥8次药物22味,四气以温、平、寒为主,五味以辛、苦、甘为主,归肝、脾、心、肺经,高频中药类别为平肝息风药、解表药、补虚药,获得高频药物组合22组,核心药物8组,新方4个。结论通过数据挖掘对治疗癫痫用药规律和新处方分析,能够为癫痫的治疗提供理论依据和新思考。

基于中医传承辅助平台探讨针刺治疗癫痫选穴规律

目的基于中医传承辅助平台探讨针刺治疗癫痫选穴规律。方法检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库从建库至2021年4月的文献,使用中医传承辅助平台分析用穴频次、核心组合和新方。结果纳入处方80个,高频穴位是百会、水沟、太冲,高频归经为督脉、足阳明胃经,获得穴位组合11对、核心组合14个、新方3个。结论针刺治疗癫痫单穴以百会为主,多选神门-百会组合,醒脑开窍的同时兼以宁心安神,同时加用督脉和足阳明胃经的穴位可能具有更好疗效。