原发性高血压患者血清胱抑素水平及其相关性分析

目的探讨影响高血压患者血清胱抑素C(Cys C)水平的相关因素。方法 2012年3月随机选取陕西眉县地区259例受试者,其中高血压患者113人,正常对照组146人,进行病史询问、血压测量、人体测量、收集血标本并检测生化指标。结果高血压患者在年龄、体质量指数(BMI)、腰围、糖尿病病史、脑卒中病史、总胆固醇、甘油三酯、血尿酸、血Cys C上高于正常对照组。偏相关分析显示,血清Cys C与年龄、血尿酸、血肌酐水平呈显著正相关;多元线性回归显示,年龄、血肌酐、血尿酸是影响血清Cys C最显著的因素。结论在无临床肾病症状的高血压患者,血清Cys C在控制其他混杂因素对其影响后与年龄、血尿酸、血肌酐水平呈显著正相关。

钠、钾干预对Dahl盐敏感大鼠肾髓质TGF-β1表达及纤维化的影响

目的观察高盐摄入及补钾对Dahl盐敏感大鼠血压、肾髓质转化生长因子-β1(TGF-β1)及纤维化水平的影响,探讨TGF-β1在盐敏感高血压形成及靶器官损害中的作用。方法 6周龄雄性Dahl盐敏感大鼠(n=24)及SS-13BN大鼠(n=24)各3组,分别给予含4g/kg NaCl(低盐组)、80g/kg NaCl(高盐组)及80g/kg NaCl+80g/kg KCl(高盐补钾组)饮食干预4周。于干预前后测量大鼠尾动脉压。采用RT-PCR和免疫组化法测定肾髓质TGF-β1的表达,并用Masson染色观察肾髓质区的纤维化。结果经4周干预,Dahl盐敏感大鼠高盐组血压较低盐组明显升高[(169.9±2.2)mmHg vs.(147.1±6.1)mmHg,P<0.01],高盐补钾组较高盐组血压明显下降[(123.6±3.8)mmHg vs.(169.9±2.2)mmHg,P<0.01]。SS-13BN大鼠高盐组较低盐组血压升高[(145.6±1.9)mmHg vs.(140.2±3.7)mmHg,P<0.05],高盐补钾组较高盐组血压下降[(125.2±2.8)mmHg vs.(145.6±1.9)mmHg,P<0.01]。Dahl盐敏感大鼠高盐组TGF-β1mRNA及蛋白表达量较低盐组明显升高(0.87±0.02 vs.0.67±0.04,P<0.01;0.136±0.002 vs.0.030±0.002,P<0.01),高盐补钾组TGF-β1mRNA及蛋白表达量较高盐组明显减少(0.55±0.04 vs.0.87±0.02,P<0.01;0.070±0.008 vs.0.136±0.002,P<0.01)。Dahl盐敏感大鼠肾小管区胶原沉积高盐组多于低盐组(0.075±0.002 vs.0.037±0.002,P<0.01),高盐补钾组则较高盐组减少(0.038±0.008 vs.0.075±0.002,P<0.01)。结论高盐可使Dahl盐敏感大鼠血压明显升高,肾髓质区TGF-β1表达明显增加及纤维化。补钾对高盐引起的血压升高及靶器官损害有保护作用。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与利尿剂联合应用研究进展

高血压是目前全球发病率最高的疾病之一,也是心脑血管疾病最常见、可控制的危险因素。合理的联合降压可以提高血压控制率,保护靶器官,降低心血管疾病致死和致残率是目前治疗的主要方案及目标。通过对新近关于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与利尿剂联合应用研究的综合分析,阐述其在高血压治疗方面的合理性、重要作用及优越性,以期为高血压的联合治疗提供一定的循证医学依据。

钠、钾干预对Dahl盐敏感性大鼠循环和肾髓质氧化应激的影响

目的探讨钠、钾干预在盐敏感性高血压的血压调控,循环和靶器官氧化应激损伤中的作用。方法以Dahl盐敏感性(DS)和SS-13BN(13BN)大鼠为动物模型,24只DS大鼠随机分为低盐组、高盐组、高盐补钾组、高盐+抗氧化剂(Tempol)组,每组6只;18只13BN大鼠随机分为低盐组、高盐组、高盐补钾组,每组6只。观察各组大鼠高盐、补钾和抗氧化干预4周后,血压、循环和肾髓质氧化应激水平的变化及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶p22phox亚基表达的改变。结果与低盐组比较,高盐组干预后收缩压[DS:(169.92±2.17)比(147.12±6.09)mm Hg;13BN:(145.58±1.86)比(140.15±3.72)mm Hg]和血清丙二醛[DS:(20.11±2.19)比(15.56±0.52)μmol/L;13BN:(6.86±0.79)比(5.86±0.43)μmol/L]增高(均P<0.05)。DS大鼠中,与低盐组比较,高盐组血清总超氧化物歧化酶(SOD)活力降低[(4.05±0.35)×103比(4.90±0.24)×103 U/mL],补钾和抗氧化剂后增高[(6.13±0.16)×103、(5.46±0.32)×103比(4.05±0.35)×103 U/mL];肾髓质总SOD活力增高[(10.49±0.87)×10-2比(5.70±0.69)×10-2 U/mg pro],补钾和抗氧化剂后降低[(6.54±0.81)×10-2、(4.62±0.32)×10-2比(10.49±0.87)×10-2 U/mg pro];肾髓质丙二醛增高[(3.56±1.49)×102比(3.23±0.69)×102 nmol/mg pro],补钾后增高[(3.93±0.98)×102比(3.56±1.49)×102 nmol/mg pro];肾髓质p22phox蛋白表达增高[(10.48±4.96)比(1.63±1.03),P<0.05],补钾和抗氧化剂后降低[(5.59±4.12)、(8.01±3.70)比(10.48±4.96)](均P<0.05)。结论高盐可增强DS大鼠循环和肾髓质氧化应激水平,补钾和抗氧化剂均可拮抗其影响。

肾功能正常人群血清胱抑素C与颈动脉内膜中层厚度的关系

目的探讨肾功能正常人群中血清胱抑素C与颈动脉内膜中层厚度(C-IMT)的关系。方法陕西农村人群中选取肾功能正常者172人(男89人,女83人),年龄(49.6±7.5)岁。超声检测C-IMT;按照C-IMT将人群分为C-IMT<0.9mm(n=154)和C-IMT≥0.9mm(n=18)两组。检测血清胱抑素C浓度、空腹血糖、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);采用多元线性回归分析血清胱抑素C与C-IMT之间关系。结果C-IMT≥0.9mm的人群血清胱抑素C浓度高于C-IMT<0.9mm受试者[(0.84±0.19)比(0.70±0.14)mg/L,P<0.05]。随着血清胱抑素C浓度的升高,C-IMT呈现增厚趋势(P趋势<0.01)。C-IMT与胱抑素C、年龄、腰围、体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压呈正相关(分别r=0.446,0.215,0.240,0.326,0.188,0.190,均P<0.05)。多元线性回归分析显示,校正年龄与性别后,血清胱抑素C、BMI、收缩压是C-IMT的独立影响因素;进一步校正多种混杂因素后,胱抑素C仍是C-IMT独立预测因素(B=0.215,P<0.01),剔除高血压、糖尿病受试者,血清胱抑素C仍与其相关(B=0.204,P<0.05)。结论肾功能正常人群中血清胱抑素C可能是C-IMT有效的预测指标。

高盐喂食对Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮向间质转化和肾脏纤维化的影响

目的探讨高盐喂食对Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮向间质转化（EMT）和肾脏纤维化的影响。方法 7～8周龄雄性Dahl盐敏感大鼠（SS,n=24）及SS-13BN大鼠（13BN,n=12）,高盐（8%NaCl）、低盐（0.3%NaCl）喂食干预4周与8周,测量血压、血尿生化指标;采用Masson染色评估肾脏纤维化程度;免疫组化和实时定量聚合酶链反应（PCR）分别检测肾小管上皮标志E-钙黏蛋白（E-cadherin）和间质细胞标志α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA和蛋白的表达情况。结果 1与基线期比较,SS和13BN大鼠高盐干预4周后收缩压增高,SS大鼠增高幅度更为明显[SS：（184.4±4.5）比（139.0±0.3）mm Hg;13BN：（156.3±2.1）比（139.8±1.2）mm Hg];8周高盐干预时血压显著高于4周[（227.1±3.6）比（184.4±4.5）mm Hg,P〈0.01]。24周高盐负荷后,两种大鼠肾脏出现明显的胶原纤维沉积,且SS高盐组明显多于13BN高盐组[肾小球：（9.8±1.9）%比（8.7±0.4）%;肾间质：（9.1±0.2）%比（6.7±0.3）%]。8周时,SS高盐组肾小球和间质胶原沉积较4周进一步加重[肾小球：（15.4±0.9）%比（9.8±1.9）%;肾间质：（13.9±0.4）%比（9.1±0.2）%]。34周和8周高盐干预后,与SS低盐组相比,SS高盐组肾脏E-cadherin表达均减少,α-SMA表达增加。4肾脏纤维化程度与肾小管EMT的发生相关（E-cadherin：r=-0.720,α-SMA：r=0.848;均P〈0.01）。结论高盐喂食可诱导Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮细胞EMT的发生,促进肾脏纤维化。

钠钾对血压盐敏感者短时血压变异性的影响

目的观察血压盐敏感者在钠、钾饮食干预后短时血压变异性(BPV)的变化,探讨BPV与盐敏感的关系。方法 2004-04-10对陕西眉县农村正常血压成人93名进行低盐(氯化钠51.3mmol/d)饮食7d,高盐(氯化钠307.7mmol/d)饮食7d的慢性盐负荷试验,之后进行高盐补钾(307.7mmol/d氯化钠基础上口服60mmol/d氯化钾缓释胶囊)干预7d;每个阶段最后一天测3次血压,以血压标准差、变异系数为短时BPV指标。根据高盐饮食后平均动脉压升高幅度是否≥10%,分为血压盐敏感组(n=30)及盐不敏感组(n=63)。结果盐敏感性检出率为32.3%。基线期时,与盐不敏感组比较,盐敏感组收缩压标准差[(4.4±1.1)比(2.5±0.5)mmHg,P<0.01];舒张压标准差[(3.7±1.7)比(2.8±0.9)mmHg,P<0.01];收缩压变异系数[(3.78±1.01)比(2.35±0.55),均P<0.01];舒张压变异系数[(5.06±2.50)比(3.99±1.46),P<0.05]均较高。盐敏感组低盐期及高盐补钾期收缩压、舒张压标准差及变异系数均降低,与盐不敏感组比较,差异无统计学意义;予高盐饮食后,盐敏感组收缩压标准差较低盐期升高,与盐不敏感组比较,差异有统计学意义[(3.7±1.9)比(3.0±1.1)mmHg,P<0.05]。结论高盐摄入、盐敏感是短时BPV增大的重要原因,限盐及补钾具有降低短时BPV的保护作用。

脐血间充质干细胞移植对盐敏感性高血压大鼠心肌纤维化及细胞凋亡的影响

目的探讨脐血间充质干细胞(UCMSCs)移植对盐敏感性高血压大鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡的影响。方法 60只Dahl大鼠,采用皮下注射辣椒辣素构建盐敏感性高血压实验动物模型,按随机数字表法随机分为正盐组、高盐组及UCMSCs移植组,每组20只。正盐组给予0.3%氯化钠饮食,高盐组给予8%氯化钠饮食,UCMSCs移植组予8%氯化钠饮食。8周之后,UCMSCs移植组大鼠尾静脉注射UCMSCs 1 ml(3×106个/ml PKH-26标记的UCMSCs),连续治疗3 d。实验2周末对大鼠进行超声心动图检测左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(FS),计算左心指数。HE染色观察心肌细胞形态,进行Van Gieson(VG)染色应用计算机图像分析系统测算胶原容积积分(CVF);荧光显微镜观察PKH-26标记的UCMSCs在心肌组织中分布情况,TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况。结果 (1)正盐组大鼠的心肌细胞排列有序,心肌间质无炎症细胞浸润及纤维化瘢痕形成;高盐组心肌细胞排列紊乱,巨噬细胞浸润明显增多同时伴有明显的纤维化重构;与高盐组相比较,UCMSCs移植组尽管有炎性细胞浸润但心肌细胞排列有序,且无纤维化瘢痕组织形成,心肌的纤维化重构较轻。(2)与正盐组相比,高盐组大鼠的LVEF和FS显著降低(P均<0.05),其左心指数明显上升(P<0.05)。与高盐组相比,UCMSCs移植干预之后大鼠的LVEF和FS明显的提高(P均<0.05),而左心指数降低(P<0.05)。(3)心脏CVF正盐组最低,UCMSCs移植组次之,而高盐组最高,各组组间差异有统计学意义(P<0.05)。(4)仅在UCMSCs移植组的实验大鼠心肌组织中可见较多的PKH-26标记的UCMSCs。(5)正盐组、高盐组、UCMSCs移植组心肌细胞凋亡率分别为0、(28.2±6.3)%、(12.7±2.6)%,与高盐组比较,UCMSCs移植组大鼠心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论UCMSCs移植能减轻盐敏感性高血压大鼠心脏纤维化,减少胶原沉积,减少心肌细胞凋亡,改善大鼠心脏功能。

高盐摄入及补钾干预对盐敏感个体血压昼夜节律的影响

目的 :盐敏感者的血压节律更多地表现为"非勺型"。本研究探索在高盐饮食情况下,给予补钾干预是否可改善其昼夜间血压节律变化。方法:选取49例血压正常或1级高血压个体参与为期24 d的慢性盐负荷及补钾干预试验,包括基线期调查3 d、低盐饮食(氯化钠51.3 mmol/d)7 d、高盐饮食(氯化钠307.7 mmol/d)7 d、高盐补钾饮食(氯化钠307.7 mmol/d+氯化钾60 mmol/d)7 d,测量受试者各期的血压,收集血、尿标本,并于每个干预期末行24 h动态血压监测。结果:49例受试者中,盐敏感个体检出率为28.6%。慢性盐负荷以后,相比较盐不敏感个体,盐敏感个体的夜间/白天血压比值升高[收缩压(systolic blood pressure,SBP)比值为(0.96±0.01)比(0.89±0.01),P<0.01;舒张压(diastolic blood pressure,DBP)比值为(0.96±0.01)比(0.92±0.01),P<0.05]。补钾干预后,盐敏感个体的夜间/白天血压比值相比于高盐期下降[SBP比值为(0.91±0.01)比(0.96±0.01),P<0.05;DBP比值为(0.91±0.01)比(0.96±0.01),P<0.05]。结论:补钾干预对于盐敏感个体高盐负荷下的夜间血压下降不足、昼夜节律变异具有改善作用。

盐敏感性高血压的诊断和机制

原发性高血压是由遗传与环境因素长期相互作用所致的疾病,而盐是其中重要的易患因素之一。不同种族和个体间对盐负荷或限盐呈现出不同的血压反应,即存在盐敏感性问题。盐敏感性的定义20世纪70年代末。

青年人群臂踝动脉脉搏波传导速度、颈动脉内膜中层厚度和血流介导的血管舒张功能的相关性

目的探讨青年人群臂踝动脉脉搏波传导速度（baPWV）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）和血流介导的血管舒张功能（FMD）的相关性。方法对陕西汉中老君乡10个自然村人群心血管病危险因素进行调查,选取其中完成IMT、FMD、baPWV 3项检查,符合入排标准的30~45岁青年人群473名进行体格及生化指标检查。BP-203RPEⅢ动脉硬化检测仪测量baPWV,超声检测IMT和FMD。应用Pearson相关和多元线性回归分析baPWV与IMT、FMD的相关性。结果与男性相比,女性FMD值较高[（10.28±4.25）%比（9.38±4.40）%,P〈0.05],baPWV值较低[（12.26±2.05）m/s比（13.59±1.96）m/s,P〈0.01],两者IMT水平差异无统计学意义。Pearson相关分析结果显示,IMT与FMD、baPWV的相关性无统计学意义,FMD和baPWV则呈负相关（r=-0.35,P〈0.01）。多元线性回归分析校正性别、年龄、收缩压、舒张压、体质量指数、腰臀比、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、血肌酐、血尿酸等心血管病相关因素后,发现FMD是baPWV的影响因素（B=-8.689,P〈0.01）。结论在本组青年人群中,baPWV和FMD呈负相关,而IMT与baPWV及FMD均无相关性。