CHMP4C通过调控PI3K/AKT信号通路影响NSCLC细胞增殖与凋亡

目的:探究染色质修饰蛋白4C(CHMP4C)对非小细胞肺癌(NSCLC)进展及顺铂敏感性的影响及其机制。方法:通过免疫组化检测CHMP4C在NSCLC癌组织和癌旁组织中的表达情况。利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测CHMP4C在NSCLC细胞系中的表达水平。细胞计数试剂盒(CCK-8)和细胞克隆实验检测细胞活力及半数抑制浓度IC50;流式细胞术检测细胞周期和凋亡。Western blot分析细胞凋亡相关蛋白(caspase 3、Bad)及PI3K/AKT信号通路中关键蛋白的表达水平。另外,我们采用动物模型进一步验证CHMP4C对体内肿瘤生长的影响。结果:CHMP4C在NSCLC癌组织和细胞系中高表达,与肿瘤T分期显著相关(P<0.05)。敲低CHMP4C抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,并将细胞阻滞在S期(P<0.05)。敲低CHMP4C可抑制PI3K/AKT信号通路活化,然而激活PI3K/AKT信号通路逆转了CHMP4C敲低对NSCLC细胞的影响(P<0.05)。利用顺铂处理细胞后发现NSCLC细胞生长受抑制,且CHMP4C表达降低;敲低CHMP4C联合顺铂治疗明显诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖(P<0.05)。在动物实验中,CHMP4C敲低的肿瘤体积小于对照组,其ki67表达显著降低,而caspase 3表达升高(P<0.05)。结论:CHMP4C在NSCLC癌组织及细胞系中高表达,在体内及体外实验中敲低CHMP4C可抑制NSCLC细胞增殖,促进细胞凋亡,增强顺铂治疗的敏感性;CHMP4C可能通过PI3K/AKT信号通路参与NSCLC进展与顺铂耐药。

中国川东北地区非小细胞肺癌少见基因突变结果分析

目的:分析中国川东北地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者靶基因突变频率及罕见基因突变与临床病理特征及影像学特征间的关系。方法:应用下一代基因测序技术(NGS)对830例NSCLC患者靶基因进行检测,分析131例少见基因突变与临床病理及影像学特征的相关性。结果:608例(73.3%)患者携带基因突变,其中少见突变131例,占比15.8%。KRAS基因突变与男性、吸烟患者具有相关性(P<0.05)。携带KRAS突变患者多表现为无胸膜增厚、胸膜凹陷、血管侵犯及远处转移具有相关性(P<0.05)。ALK突变在不吸烟女性腺癌患者且D-二聚体升高中更为常见,多无空泡征像(P<0.05)。HER2基因突变与癌胚抗原(CEA)及淋巴单核比(LMR)水平具有相关性(P<0.05)。PIK3CA突变倾向于腺癌患者(P<0.05)。BRAF突变好发于肺上叶(P<0.05)。RET突变与胸膜凹陷征具有相关性(P<0.05)。MET突变与LMR相关(P<0.05)。ROS1突变好发于年轻患者,多表现为软组织密度影且无胸膜增厚(P<0.05)。结论:大多数肺癌患者至少存在一个基因突变,个别患者存在共突变。部分基因突变有其独特的临床病理及影像特征,值得临床关注。