Tumstatin转基因巨核细胞在NOD/SCID鼠体内产生抗新生血管作用血小板

目的了解tumstatin转基因巨核细胞在非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)鼠体内生成血小板情况及其抗新生血管作用。方法制备的tumstatin转基因巨核细胞注入NOD/SCID鼠体内,定期取血,通过流式细胞仪分析转基因血小板产生情况;激光共聚焦法检测血小板的tumstatin表达;内皮细胞管状结构形成试验检测血小板的抗血管生成作用;血小板聚集试验检测转基因血小板的聚集功能。结果 tumstatin转基因巨核细胞输注NOD/SCID鼠后的第3天,外周血可检测到人血小板;血小板表达tumstatin;这种转基因血小板可显著抑制内皮细胞管状结构形成并保持正常的聚集功能。结论 tumstatin转基因巨核细胞可在NOD/SCID鼠体内产生有抑制血管形成且保持正常聚集功能的血小板,为进一步抗肿瘤研究奠定基础。

血清颗粒蛋白前体在Ⅰ型自身免疫性肝炎预后评估中的价值

目的探讨血清颗粒蛋白前体(PGRN)在Ⅰ型自身免疫性肝炎(AIH)预后评估中的价值。方法选取活动期Ⅰ型AIH患者39例(AIH组)、健康体检者35名(正常对照组)。收集所有研究对象的一般资料和实验室指标[白细胞(WBC)计数、血清肝脏酶类、免疫球蛋白和自身抗体]检测结果,并检测血清PGRN、白细胞介素(IL)-17和IL-10水平。分析Ⅰ型AIH患者治疗前、后各项指标的差异和复发患者血清PGRN的变化。采用Spearman相关分析评估各项指标之间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清PGRN判断Ⅰ型AIH患者复发的效能。结果AIH组血清PGRN、IL-17水平显著高于正常对照组(P<0.05),血清IL-10水平显著低于正常对照组(P<0.05)。Ⅰ型AIH患者PGRN与IL-17、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、IgG和IgM均呈正相关性(r值分别为0.410、0.489、0.596、0.525,P<0.05)。Ⅰ型AIH患者治疗后血清PGRN水平均显著低于治疗前(P<0.01)。复发组血清PGRN水平显著高于未复发组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清PGRN判断Ⅰ型AIH患者复发的曲线下面积(AUC)为0.78,以80.75 pg/mL为最佳临界值,敏感性为62.50%,特异性为83.33%。结论Ⅰ型AIH患者血清PGRN水平升高,且与AIH的疗效和复发有关,或可作为评价肝脏炎症损伤程度和疾病复发的指标之一。

霍山石斛对Lewis肺癌和原发性肺癌的抑制作用及机制研究

文章为了确定霍山石斛(Dendrobium huoshanense)对小鼠肺癌的治疗作用及其分子机制,采用6~8周龄C57BL/6J小鼠皮下注射Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC1)或6~8周龄BALB/c小鼠腹腔注射尿烷,分别建立Lewis肺癌和原发性肺癌模型。将小鼠分为对照组、石斛组、厄洛替尼组和药物联用组。实验过程中记录小鼠体质量、肿瘤体积和生存情况等,并分析肺部病理切片、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的炎症细胞数等。研究结果表明:石斛组荷瘤小鼠肿瘤体积明显小于对照组;BALB/c小鼠喂食霍山石斛后,存活率提高,肺部腺癌面积减小;石斛组和药物联用组小鼠肺部炎症细胞明显减少,呈现叠加作用;机制上,霍山石斛能够降低核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路相关蛋白和mRNA的表达水平,进而发挥抑制炎症的作用。因此霍山石斛能够有效抑制LLC1肿瘤的生长,通过调控NF-κB信号通路抑制尿烷诱导的肺部炎症、原发性肺癌发展,并提高原发性肺癌小鼠的生存率。

人表皮生长因子受体2与wnt/β-catenin信号相互作用促进卵巢癌细胞转移

目的探讨卵巢癌细胞中人表皮生长因子受体2(HER2)与wnt/β-catenin信号是否存在相互作用及其对卵巢癌细胞转移的影响。方法 Western blot法检测卵巢癌细胞株SKOV3中HER2和T细胞因子4(TCF4)的表达情况,利用慢病毒载体分别构建HER2或者TCF4表达被敲低的SKOV3细胞,Transwell和细胞划痕实验比较基因表达水平改变对SKOV3细胞迁移能力的影响;并通过分别使用受体刺激剂EGF与wnt3a以及靶向TCF4/β-catenin的小分子抑制剂i CRT14处理,观察其对细胞HER2、β-catenin和TCF4表达量及细胞迁移能力的影响。结果卵巢癌细胞株SKOV3高表达HER2和TCF4。敲低HER2表达,β-catenin和TCF4的蛋白水平会降低(P<0.05);敲低TCF4表达,HER2的蛋白水平也会降低(P<0.05);并且其细胞迁移能力明显降低(P<0.05)。加入EGF后,SKOV3细胞中HER2的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时β-catenin和TCF4的表达也增强(P<0.05);加入wnt3a后,β-catenin和TCF4的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时HER2的表达也增强(P<0.05);加入i CRT14后,β-catenin和TCF4的表达量会随着刺激时间的延长而降低,同时HER2的表达也减弱(P<0.05);SKOV3-sh HER2和SKOV3-sh TCF4细胞加入EGF、wnt3a后,细胞迁移能力明显上升(P<0.05);SKOV3细胞加入i CRT14,细胞迁移能力明显减弱(P<0.05)。结论卵巢癌细胞中HER2与wnt/β-catenin信号存在相互作用,发挥共同促进卵巢癌细胞转移的作用。