肿瘤临床药师的药学服务工作探讨

本文主要对肿瘤临床药师在药学服务中所必须要做的:①处方调剂;②参与临床药物治疗;③治疗药物监测;④药物利用的研究与评价;⑤药物不良反应监测和报告;⑥药学信息服务;⑦对患者进行健康教育等各角度进行深入的剖析,阐述药师应通过多种角色扮演,为患者和医护人员提供良好的药学服务。

上皮间质转化与肿瘤干细胞在化疗耐药中作用的研究进展

肿瘤的复发、转移以及获得性耐药的高度关联是导致90%以上肿瘤患者治疗失败的最主要原因。化疗是治疗恶性肿瘤最有效且应用广泛的治疗手段,但化疗耐药性的产生是影响肿瘤的临床疗效的主要障碍。肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤的起源,与肿瘤的复发、侵袭和转移密切相关,而且具有多药耐药(对目前绝大多数化疗药物不敏感),抵抗放化疗和长期静寂的特点,是导致获得性耐药的重要原因。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞向间充质细胞分化的过程,可使肿瘤细胞具有干细胞的特征,从而促进CSCs的产生,在肿瘤的侵袭转移发挥着重要的作用。本文旨在综述CSCs和EMT在化疗耐药发生中的作用的研究进展,以期为肿瘤的临床治疗提供指导。

希力新冲剂对恶性肿瘤放射治疗的临床与实验观察

用希力新冲剂配合放射治疗鼻咽癌、肺癌３６例（治疗组），与放疗加贞芪扶正冲剂治疗３１例（对照组）比较，临床阴虚症状明显好转；治疗组的白细胞下降为５．６％，而对照组达２５．８％；３年存活率治疗组（７５．０％）明显优于对照组（５１．６％）。动物实验显示希力新冲剂对肿瘤有明显的抑制作用，对白细胞、血小板和血红蛋白均有提升作用，大剂量组尤为明显。提示希力新冲剂对恶性肿瘤的放射治疗损伤可能具有一定的防护作用。

MTT法测定卵巢癌患者单药与联合用药的体外敏感性

目的:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定卵巢癌患者术后单药与联合用药体外敏感性,为临床个体化化疗方案的选择提供参考。方法:采用临床常用的20种化疗方案所用药物对18例卵巢癌患者的新鲜标本进行MTT法体外敏感性测定。结果:不同类型的卵巢癌及同一类型的不同个体对化疗药物的敏感性差异较大;联合用药较单一用药的平均抑制率高。结论:卵巢癌化疗敏感性个体差异大。MTT法是一种简便而快速的测定肿瘤体外药物敏感性的试验方法,可用于卵巢癌临床个体化化疗方案的选择。

mTOR抑制剂依维莫司在肿瘤治疗中的临床应用

依维莫司(everolimus)是雷帕霉素的40-O-2-(羟乙基)衍生物,为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂。除了免疫抑制作用外,它能持续抑制mTOR靶点,达到抑制肿瘤生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抑制肿瘤新生血管形成等三重抗肿瘤作用。在国外已被批准用于治疗晚期肾癌、乳腺癌、不能外科切除的进展性或转移性胰腺神经内分泌瘤以及伴有结节性硬化症(TSC)的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA);在我国也已被批准用于晚期肾癌。依维莫司对其他的肿瘤的疗效及安全性也正在进行临床试验。本文简要介绍依维莫司的作用机制以及在肿瘤治疗中的临床应用。

非那雄胺胶囊的人体生物等效性研究

目的研究国产非那雄胺胶囊与进口非那雄胺片（保列治）的人体生物等效性。方法采用LC-MS法测定18例健康男性单次交叉口服试验制剂及对照制剂各5 mg后血浆中不同时间点的浓度,经SPSS软件统计拟合,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果非那雄胺胶囊试验制剂和对照制剂的AUC0→24分别为（355.7±63.7）和（363.1±65.6）ng·h·mL^-1,Cm ax分别为（51.2±7.4）和（56.3±5.5）ng·mL^-1,tm ax分别为（2.1±0.9）和（1.9±0.4）h。试验制剂相对于对照制剂的人体生物利用度为（98.6±11.8）%,AUC0→24,Cm ax经对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC0→24,Cm ax的90%可信区间分别在80%～125%,70%～143%。结论实验表明两种制剂具有生物等效性。

两种替米沙坦片剂人体生物等效性研究

目的:研究国产(受试制剂)与进口(参比制剂)替米沙坦片的人体生物等效性。方法:采用LC-MS法,测定18名健康男性单次交叉口服参比制剂及受试制剂80 mg后血浆中不同时间点的药物浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂及参比制剂的主要药物动力学参数C_(max)分别为(428.8±108.6)和(420.7±93.0) ng·h^(-1)·ml^(-1);t_(max)分别为(1.0±0.3)和(1.3±0.5)h;AUC_(0→96)分别为(3041.8±409.4)和(3144.1±260.4)ng·h^(-1)·ml^(-1)。受试制剂相对生物利用度为96.8%±10.6%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

肿瘤专科医院2004-2006年肿瘤治疗相关用药现状与趋势分析

目的了解肿瘤药物治疗的用药情况,探讨肿瘤专科医院用药的特点和发展趋势。方法采用金额排序法对2004-2006年肿瘤治疗相关用药使用情况进行统计分析。结果2004-2006年肿瘤治疗相关用药购药金额分别为4 191万、5 292万、5 244万元,占全部西药的比例分别为47.0%、55.1%、52.1%,抗肿瘤药2005年较2004年金额增长27.2%,2006年由于受药品降价的影响而出现负增长,3年中各亚类的金额消耗比例基本持平。结论肿瘤专科医院用药以抗肿瘤药及抗肿瘤辅助用药为主,疗效确切、毒副作用小、价格适中的抗肿瘤药具有良好的应用前景。

肿瘤化疗药物敏感性试验方法

用化学药物治疗肿瘤的方法称为肿瘤化疗，它与手术、放疗为目前肿瘤治疗的3个主要方法。肿瘤化疗对于消灭微小肿瘤转移灶和手术切除后的残留肿瘤细胞有手术与放疗无法达到的优势，但肿瘤化疗中仍有许多问题需要解决：①肿瘤病人个体间对化疗药物敏感性差异大；②肿瘤对化疗药物有耐药性；③化疗药物对许多类型的肿瘤特别是实体瘤的有效率不高；④化疗药物的选择性差，毒性大，杀伤癌细胞的同时也杀伤正常细胞，给病人机体造成较大的损害。

国产恩丹西酮和胃复安对化疗所致恶心呕吐的疗效比较

国产恩丹西酮和胃复安对化疗所致恶心呕吐的疗效比较湖南省肿瘤医院药剂科（４１０００６）湖南省肿瘤医院内二科任华益，刘顺，易立正，彭旭阳，廖开莲化疗目前仍是控制和治疗癌症的主要方法，但其产生的副反应，特别是难以忍受的恶心、呕吐，使不少患者拒绝或不得不暂停...

《肿瘤药学》杂志2011年载文分析

目的对《肿瘤药学》杂志一年来的办刊情况作一总结,为今后杂志发展与质量提升提供参考资料。方法利用文献计量学方法分析《肿瘤药学》杂志2011年第1卷载文情况,包括载文量、载文内容、基金资助情况及著者信息等。结果《肿瘤药学》杂志第1卷期均发文22.3篇,篇均页数3.5页;以肿瘤药学和肿瘤药学相关的基础研究类文章居多,占32.1%;基金论文比21%;文章合著率78.4%,合作度为3.09;医疗单位具有高学历的高、中级职称的作者是本刊的主要作者群。结论《肿瘤药学》2011年载文以肿瘤药学基础与临床研究论文为主体,同时基本涵盖了杂志创刊时设立的各个栏目。

MTHFR 677位基因多态性与大剂量MTX联合甲酰四氢叶酸钙治疗骨肉瘤关系的临床研究

目的研究骨肉瘤患者人群中MTHFR677的基因突变的频率分布,比较MTHFR 677位基因突变与大剂量MTX联合甲酰四氢叶酸钙治疗骨肉瘤的临床疗效以及毒副反应的发生率的关系方法选取我院住院治疗的骨肉瘤患者210例,采用RT-PCR方法检测分析MTHFR 677位点基因突变在骨肉瘤中的分布频率,同时分析不同MTHFR 677基因型患者的临床疗效与毒副反应。结果 210例患者中,MTHFR 677位CC野生型患者115例,频率为54.8%;677位CT型患者63例,突变频率为30%;677位TT型患者32例,突变频率为15.2%。MTHFR 677位基因型不同的三组患者,肿瘤细胞坏死率差异无统计学意义(P>0.05)。5年无瘤生存率差异无统计学意义(P>0.05)。MTHFR 677位发生CT或TT突变的患者,血尿发生比例明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大剂量的MTX联合甲酰四氢叶酸钙治疗骨肉瘤患者,不同MTHFR 677位基因型患者出现肾毒副反应发生率有差异。

上皮性卵巢癌Rac1b表达水平与TP方案新辅助化疗疗效的相关性研究

目的分析上皮性卵巢癌组织中Rac1b表达水平与TP方案新辅助化疗临床疗效的关系。方法收集上皮性卵巢癌组织标本20例,按照是否采用新辅助化疗手段治疗分为实验组与对照组,其中实验组9例,对照组11例。比较采用TP方案新辅助化疗后手术切除上皮性卵巢癌组织与直接手术切除上皮性卵巢癌组织中Rac1b表达水平,并对两组患者开展为期18个月的随访观察,比较两组患者临床疗效与Rac1b表达水平之间的关系。结果实验组Rac1b阳性面积百分率(%)为37.2±5.3,对照组Rac1b阳性面积百分率(%)为6.9±1.1,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组中位生存时间为15.9±2.7个月,对照组中位生存时间为16.7±3.1个月,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。对两组患者在随访12个月进行临床疗效分析,结果显示实验组有效率为55.6%,对照组有效率为54.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Rac1b的表达水平与化疗药物的使用间存在较为明确的关联。

中药女贞子的化学成分与抗肿瘤、免疫活性研究概况

女贞子中含有机酸、苷类、糖类、醇类、磷脂类等多种化学成分，且在不同产地、不同采收期、不同的加工炮制方法对其含量的影响各不相同。女贞子不同溶剂提取物、不同的炮制品在抗肿瘤与免疫活性方面表现不尽相同，在于其中各不同成分间的药理活性的差异。女贞子作为我国经典的抗衰老滋补药，发育成熟期长达半年以上，其中各成分的变化规律研究甚少，探究其在发育成熟期间主要成分的变化规律，结合药理指标，将为女贞子的合理开发与采收提供有积极意义的指导。

不同采收月份和不同炮制方法对女贞子中红景天苷和酪醇含量的影响

目的探讨不同月份不同炮制方法对长沙地区女贞子中活性成分红景天苷及其苷元酪醇含量的影响。方法采收长沙岳麓山上8、10、12月份产女贞子,去杂质洗净。一部分直接晾干生制;另一部分晾干后用黄酒蒸制。用HPLC法测定不同月份红景天苷及酪醇的含量。色谱柱:Hydro-RP80A,C18(4.6×250mm,5μm)、流动相为甲醇-水(26∶74,V/V);流速1mL·min-1;检测波长278nm;柱温20℃;进样量10μL。评价月份及炮制方法对女贞子的影响。结果 8、10、12月份生品与制品中红景天苷的含量分别为3.213±2.235mg·g-1、2.784±0.719mg·g-1、0.941±0.510mg·g-1和4.159±2.042mg·g-1、3.596±1.773mg·g-1、2.164±0.986mg·g-1。酪醇的含量分别为0.457±0.323mg·g-1、0.828±0.549mg·g-1、0.414±0.348mg·g-1和0.505±0.298mg·g-1、1.954±1.218mg·g-1、0.702±0.690mg·g-1。结论月份及炮制方法对女贞子活性成分含量有影响,故在实际应用时应根据不同需要适时采收并加以炮制。

痰咳清片定性定量研究

目的建立痰咳清片定性定量方法。方法采用薄层色谱法对处方中的满山红和黄芩进行定性鉴别；用高效液相色谱法测定处方中暴马子皮有效成分紫丁香苷和盐酸麻黄碱的含量。结果在薄层色谱中可检出满山红和黄芩；紫丁香苷在0．227-2．270／tg与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999），平均回收率为97．5％0，RSD为0．6％；盐酸麻黄碱在0．256-3．072／ag与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999），平均回收率为97．4％，RSD为0．6％。结论所建立的方法可准确地进行定性、定量检测，可用于该制剂的质量控制。

顺铂对上皮性卵巢癌细胞SKOV-3中Ca^(2+)浓度的影响及其与化疗耐药的关系研究

目的探讨顺铂对上皮性卵巢癌细胞SKOV-3中Ca2+浓度的影响,并分析Ca2+浓度的变化与细胞获得性耐药的关系。方法体外培养SKOV-3细胞(对照组)以及SKOV-3顺铂耐药细胞株(实验组),并通过MTT法分析顺铂对两种细胞株的抑制作用;采用Fura2-AM标记细胞内Ca2+,通过荧光分析仪测定实验组与对照组SKOV-3细胞内Ca2+浓度。通过western-blot检测比较两组细胞E-cadherin、Vimentin表达水平的差异。通过粘附实验、划痕实验以及Transwell法比较两组细胞的粘附、迁移和侵袭能力。结果实验组细胞与对照组细胞对顺铂的IC50值分别为83.27μg·mL-1以及18.32μg·mL-1,实验组细胞内Ca2+浓度为(187.31±11.37)nmo·lL-1,明显高于对照组细胞内的Ca2+浓度(135.71±15.52)nmo·lL-1,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组细胞E-cadherin与Vimentin蛋白表达水平明显高于对照组,两组蛋白OD值差异有统计学差异(P<0.05)。实验组细胞粘附、迁移以及侵袭能力明显强于对照组细胞,相关指标差异有统计学意义。结论耐顺铂的SKOV-3细胞内Ca2+浓度升高,该离子浓度水平与细胞的粘附、迁移以及侵袭能力存在关联性。

细胞色素P4501B1基因多态性与乳腺癌易感性

血清雌激素的浓度是患乳腺癌危险的主要决定因素之一 ,雌激素在乳腺局部可通过细胞色素氧化酶P4501B1的作用代谢为4_羟基雌激素而致癌。本文通过分析雌激素—细胞色素氧化酶P4501B1—乳腺癌之间的相互联系 。

熊果酸抑制P-糖蛋白外排功能

目的研究女贞子中的熊果酸对P-糖蛋白（P-gp）功能的影响。方法用环孢素A作为P-糖蛋白功能抑制的阳性对照,用流式细胞术分析熊果酸对P-糖蛋白底物——罗丹明123在Caco-2细胞中外排的影响。结果当熊果酸浓度在0.01μmol.L-1时,实验组细胞内荧光与阴性对照组间无显著性差异（P〉0.05）;当熊果酸浓度在0.1～1μmol.L-1时,实验组细胞内荧光强度显著强于阴性对照组（P〈0.05）,并随熊果酸浓度的增高而增强;当熊果酸浓度为10μmol.L-1时,实验组细胞内荧光强度却表现为减弱,并且显著弱于阴性对照组（P〈0.05）,其原因有待后续实验探讨。结论在低浓度时（0.01μmol.L-1）,熊果酸对P-gp的功能没有影响;当熊果酸浓度在0.1～1μmol.L-1时,熊果酸对P-gp的功能有抑制作用。