分子靶向药物联合CAR-T细胞疗法在淋巴瘤治疗中的应用进展

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法在淋巴瘤中的疗效得到了肯定,但部分患者存在耐药,安全性等方面问题也影响其预后。分子靶向药物可以调节肿瘤微环境、增强肿瘤特异性抗原表达能力,有助于减少抗原逃逸的发生。部分小分子靶向药物可以通过调节抗凋亡和促凋亡信号传导之间的平衡,诱导肿瘤细胞死亡;还可以调节免疫抑制和免疫激活信号通路提高CAR-T细胞疗法的抗肿瘤功效,逆转CAR-T细胞的耗竭表型,增强其抗肿瘤效果。分子靶向药物与CAR-T细胞在淋巴瘤中联合使用的疗效、安全性及发挥作用的机制也越来越受关注。本文就CAR-T细胞疗法联合常用分子靶向药物在淋巴瘤治疗中的研究进展进行综述。

不同高密度脂蛋白胆固醇水平多发性骨髓瘤患者的临床病理特征及预后分析

目的探讨不同高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平多发性骨髓瘤(MM)患者的临床病理特征及预后。方法纳入2017年1月至2020年12月西南医科大学附属医院血液内科收治的133例初诊MM患者作为MM组,选取同期92例健康体检者作为健康对照组,分析两组HDL-C水平的差异;并根据HDL-C中位数水平将MM组患者分为高HDL-C组和低HDL-C组,比较两组患者临床病理特征和总生存时间的差异。结果MM组HDL-C水平低于健康对照组[(0.97±0.42)mmol/L比(1.28±0.30)mmol/L](P<0.01)。133例MM患者HDL-C中位数为0.9 mmol/L,其中高HDL-C(HDL-C>0.9 mmol/L)组62例,低HDL-C(HDL-C≤0.9 mmol/L)组71例。在国际分期系统(ISS)分期中,Ⅲ期和Ⅱ期MM患者HDL-C水平均低于Ⅰ期MM患者[(0.87±0.33)mmol/L、(1.01±0.46)mmol/L比(1.26±0.53)mmol/L](P<0.05),但Ⅲ期与Ⅱ期MM患者HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不同ISS分期分布比较差异有统计学意义(P<0.01),低HDL-C组血红蛋白<90 g/L、白蛋白<35 g/L、M蛋白定量≥30%、骨髓活检浆细胞比例≥70%、球蛋白≥40 g/L、β2微球蛋白≥7μg/L的比例显著高于高HDL-C组(P<0.05或P<0.01),而总胆固醇、LDL-C、载脂蛋白(Apo)A1、ApoB水平显著低于高HDL-C组(P<0.01)多元Logistic回归分析结果显示,血红蛋白<90 g/L是MM患者合并低HDL-C的独立危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,高HDL-C组MM患者总生存时间明显长于低HDL-C组患者(P<0.05)。结论MM患者HDL-C水平普遍下降,高HDL-C组MM患者的总生存时间较低HDL-C组明显延长,HDL-C可反映MM患者的肿瘤负荷及病情进展,有助于判断预后。

伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效性与安全性的Meta分析

目的系统评价伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效性与安全性。方法计算机检索Web of science、PubMed、Embase、The Cochrane Library、美国临床试验注册中心数据库,检索时限为从建库至2022年6月,手工检索查询到的所有文献。按照纳入与排除标准选择文献、评价质量和提取数据后,采用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果共纳入7项随机对照试验(RCT),共计3094例患者。Meta分析结果显示,伊沙佐米可降低MM患者疾病进展风险(HR=0.75,95%CI:0.68~0.83,P<0.00001),并可降低高危细胞遗传学患者疾病进展风险(HR=0.73,95%CI:0.57~0.94,P=0.01),但对患者的死亡风险无明显改善(HR=0.94,95%CI:0.82~1.08,P=0.37)。伊沙佐米组发生任何≥3级不良事件风险增加(RR=1.18,95%CI:1.11~1.25,P<0.00001),主要增加的不良事件为血小板减少、腹泻、皮疹、周围神经病变。结论伊沙佐米治疗MM对延长无进展生存期(PFS)有明显益处,可明显降低高危细胞遗传学患者的疾病进展风险,且毒性有限,口服疗法更加方便,因此是MM患者的重要治疗选择。