急性果糖过量摄入对健康成人血浆胰岛素及脂肪因子水平的影响

目的 观察急性果糖过量摄入对健康成人血中胰岛素、瘦素、脂联素及颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)水平的影响。方法 选取2023年5月于河北省人民医院被招募的健康成人受试者16例进行自身对照试验,先后分别给予75g果糖溶液及75g葡萄糖溶液,两次干预间给予1周洗脱期。测量隔夜空腹及服用果糖及葡萄糖后0.5、1.0、2.0、3.0h时血糖、胰岛素、C肽、瘦素、脂联素、PGRN、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、骨钙素、白细胞介素6 (interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。结果 急性果糖及葡萄糖负荷后血糖、胰岛素及C肽水平均有不同程度的升高(P>0.05),并在30min时升高最为显著,且急性葡萄糖负荷后胰岛素升高程度远大于急性果糖负荷后,急性葡萄糖负荷后的3h血糖、胰岛素、C肽曲线下面积(area under curve,AUC)均明显高于急性果糖负荷后(P<0.01)。与0min时相比,急性果糖及葡萄糖负荷后瘦素、脂联素、PGRN、TC、TG、HDL-C、LDL-C、骨钙素、IL-6、CRP水平变化均无统计学意义(P>0.05)。且两次干预的瘦素、脂联素、PGRN、TC、TG、HDL-C、LDL-C、骨钙素、IL-6、CRP的3h AUC无统计学差异(P>0.05)。结论 急性果糖过量摄入可导致健康成人血糖及胰岛素水平升高,但对瘦素、脂联素、PGRN水平无显著影响。

氧化苦参碱对高果糖喂养诱导大鼠脂肪肝和肝脏内质网应激的干预作用

目的观察氧化苦参碱干预对高果糖饮食诱导大鼠肝脏脂质沉积的影响,并观察高果糖喂养对大鼠肝内内质网应激(ERS)的影响及氧化苦参碱的干预作用。方法雄性Wistar大鼠分为对照组、高果糖组和氧化苦参碱组,喂养16周后处死大鼠并测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)水平,计算HOMA指数,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量及肝脏TG含量,采用油红O染色观察肝脏组织的病理改变;测定ERS标志物内质网伴侣分子78(GRP78)、CHOPmRNA表达以及蛋白磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)、磷酸化山梨醇要求激酶1(p-IRE1)和活化转录因子6(ATF-6)蛋白表达。结果与对照组比较,高果糖组的FBG、FINS、HOMA指数、血ALT、血AST及肝TG均显著增高(P均<0.01),同时肝组织油红O染色显示高果糖组大鼠肝细胞已有明显脂滴沉积;与高果糖组比较,氧化苦参碱干预组的上述指标均显著降低(P均<0.01),油红O染色显示肝组织内脂质沉积亦显著减轻;与对照组比较,高果糖组大鼠的肝内GRP78、CHOP表达显著增加,p-PERK、p-IRE1和ATF-6的蛋白表达亦显著增加(P均<0.01),而氧化苦参碱组上述ERS标志物的基因和蛋白表达均显著低于高果糖组(P均<0.01)。结论长期高果糖喂养引起大鼠胰岛素抵抗、肝脏脂质沉积及肝细胞损伤,并伴有肝细胞内ERS,氧化苦参碱治疗可改善高果糖饮食诱导的脂肪肝和肝细胞损伤,其机制可能与氧化苦参碱改善肝脏ERS有关。

短期高果糖喂养对小鼠肝脏脂质沉积和胰岛素敏感性的影响

目的:探讨短期高果糖饮食对小鼠肝脏甘油三酯含量及胰岛素敏感性的影响。方法:雄性C57BL/J6小鼠分为对照组及高果糖组,经喂养3 d后对小鼠行腹腔葡萄糖耐量试验,处死小鼠后测定各组肝脏甘油三酯含量,采用HE染色观察肝脏组织的病理改变;测定肝脏脂质合成酶类的蛋白表达,同时通过比较各组注射与未注射胰岛素的小鼠磷酸化Akt/总Akt(p-Akt/t-Akt)和磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β(p-GSK-3α/β/t-GSK-3α/β)表达变化评估肝脏胰岛素敏感性。结果:喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组葡萄糖耐量曲线下面积和肝腔甘油三酯均显著增加(均P<0.01),同时肝组织HE染色显示高果糖组小鼠肝细胞已有明显脂滴沉积;与对照组相比,高果糖组的乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)和硬脂酰辅酶A脱饱和酶-1(SCD-1)表达显著增加(均P<0.01);胰岛素注射后,与对照组相比,高果糖组的p-Akt/t-Akt及p-GSK-3α/β/t-GSK-3α/β均显著降低(均P<0.01)。结论:3 d高果糖饮食即可引起肝脏脂质沉积,脂质沉积与果糖刺激FAS、ACC和SCD-1表达增加有关;肝脏脂质沉积的同时伴有肝脏胰岛素抵抗发生。

内质网应激抑制剂4-苯基丁酸对高果糖喂养诱导小鼠脂肪肝的干预作用及机制

目的探讨内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高果糖饮食诱导小鼠肝脏脂质沉积及脂质从头合成通路的影响。方法雄性Wistar小鼠分为对照组、高果糖组和4-PBA组(自高果糖喂养第4周后给予4-PBA 1 g·kg-1·d-1),8 w后处死小鼠并测定各组小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS),测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量及肝脏甘油三酯(TG)含量;测定ERS标志物葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94的基因表达;并测定脂质合成标志物固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的基因表达。结果与对照组相比,高果糖组的FBG、FINS、肝TG均显著增加(均P<0.01);与高果糖组比较,4-PBA组的上述指标均显著降低(均P<0.01)。与对照组相比,高果糖组小鼠的肝内GRP78、GRP94基因表达显著增加(均P<0.01),而4-PBA组上述基因表达均低于高果糖组(均P<0.01)。高果糖组小鼠的肝内SREBP-1c和ACC基因表达显著增加(均P<0.01),而4-PBA组上述因子基因表达均显著低于高果糖组(P均<0.01)。结论长期高果糖喂养引起小鼠肝脏脂质沉积、ERS和脂质从头合成增加,ERS抑制剂4-PBA可改善高果糖饮食诱导的脂肪肝,其机制可能与ERS调控脂质从头合成有关。

高果糖、高脂喂养致小鼠肝脏内质网应激的时程变化

目的探讨高果糖与高脂饮食对比诱导的小鼠肝脏内质网应激(ERS)的发生时程变化。方法雄性C57BL/J6小鼠分为对照组、高果糖组及高脂组,分别在喂养3 d、8 w后测定各组小鼠空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、肝脏甘油三酯(TG)含量,并测定各组小鼠肝脏ERS标志物——磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)及磷酸化山梨醇要求激酶-1(p-IRE1/t-IRE1)的蛋白表达。结果喂养3 d后,与对照组相比,两组FPG、FINS无明显变化,而肝TG水平均显著增加;喂养8 w后,与对照组相比,两组FPG、FINS、肝TG水平均显著增加;喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组的肝内p-PERK、p-IRE1蛋白表达显著增加,提示出现ERS,而高脂组GRP78、p-PERK的蛋白表达与对照组无显著区别;喂养8 w后,高果糖、高脂组的肝内p-PERK、p-IRE1蛋白表达均显著增加。结论短期和长期高果糖和高脂喂养均可引起肝内脂质沉积,但高果糖喂养小鼠在脂肪肝发生早期即可出现肝ERS,而高脂喂养小鼠则在长期喂养后方出现肝ERS,提示ERS与高果糖、高脂饮食诱导的脂肪肝发生发展均有关,但介导机制不同。

2型糖尿病患者血浆Atg7和Beclin-1的表达

目的探讨自噬相关基因(Atg)7、Beclin-1在2型糖尿病(T2DM)患者血浆中的表达情况。方法选取无糖尿病大/微血管并发症的T2DM患者37例为T2DM组,另选取32例年龄匹配的健康人为对照组,测定各受试者血糖、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清空腹胰岛素(FINS)等。应用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆自噬标志物自噬相关基因(Atg)7和Beclin-1水平。结果与对照组相比,T2DM组的空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验中2 h静脉餐后血糖(PBG)、HbA1c、HOMA-IR、血浆Atg7和Beclin-1水平均明显升高(P<0.01,P<0.05),Atg7和Beclin-1均与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白(APO)A1呈负相关(P<0.05),与FBG、PBG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均呈正相关(P<0.05)。结论 T2DM患者血浆自噬标志物Atg7和Beclin-1的水平明显升高,自噬在2型糖尿病的病理生理进程中发挥作用。

非酒精性脂肪肝疾病发生机制研究新进展

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是一种无过量饮酒史的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，疾病谱随病程的进展而表现不一，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化甚至肝细胞癌。NAFLD是西方国家最常见的慢性肝病，在亚洲国家NAFLD的发病率也逐渐增加。因此，NAFLD的发病机制已成为全球关注的医学研究热点。

4-苯基丁酸对高果糖喂养大鼠肝脏脂质沉积及氧化应激的影响

目的观察内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高果糖饮食喂养大鼠肝脏氧化应激的影响,以探讨ERS在高果糖喂养诱导脂肪肝中的介导作用及其与氧化应激的关系。方法雄性Wistar大鼠分为对照组、高果糖组和4-PBA组[自高果糖喂养4周后给予4-PBA 0.35 g/(kg·d)],8周后处死大鼠并测定肝脏甘油三酯(TG)含量。PCR法检测ERS标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的基因表达。测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及细胞中丙二醛(MDA)的含量。Western blot法检测肝C/EBP同源蛋白(CHOP)。结果与对照组相比,高果糖组的肝脏TG含量、GRP78基因表达、CHOP蛋白表达显著增加(P<0.01),与高果糖组比较,4-PBA上述指标显著降低(P<0.01)。与对照组相比,高果糖组大鼠的SOD、GSH-Px、CAT活性下降,MDA含量升高(P均<0.01),而4-PBA组的SOD、GSH-Px、CAT活性高于高果糖组,MDA含量低于高果糖组(P均<0.01)。结论长期高果糖喂养可诱导肝脏ERS和氧化应激,ERS抑制剂4-PBA可改善高果糖饮食诱导的肝脏氧化应激。

高脂与高果糖喂养大鼠对骨骼肌脂代谢相关蛋白基因表达的影响

目的观察高脂、高果糖饮食喂养大鼠骨骼肌细胞内脂代谢相关蛋白基因表达的变化,比较两种不同饮食因子对大鼠肌肉脂代谢的影响。方法 Wistar雄性大鼠随机分为对照组、高脂组及高果糖组,分别喂养8周,测定3组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、骨骼肌三酰甘油(TG),正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术测定葡萄糖输注率(GIR),并测定骨骼肌脂质转运相关蛋白:脂蛋白酯酶(LPL)和脂肪酸转位酶(FAT/CD36);脂质合成相关蛋白:肌肉固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、硬脂酰CoA去饱和酶(SCD-1)和脂质氧化相关蛋白:肉毒碱棕榈酰基转移酶1β(CPTⅠβ)、解偶联蛋白3(UCP3)的基因表达。结果与对照组相比,高脂组及高果糖组FBG、FINS、骨骼肌TG均增高,差异有统计学意义(P<0.05);而GIR则显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,高脂组及高果糖组中LPL、FAT/CD36和SREBP-1c、FAS、ACC、SCD-1的基因表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05);同时,CPTⅠβ和UCP3的基因表达亦增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高脂饮食和高果糖饮食均可引起机体的胰岛素抵抗及骨骼肌脂质堆积,肌肉内脂肪堆积与脂质转运增强、脂质合成增加有关,同时肌肉内脂质氧化相关酶类基因表达亦适应性增加。

2型糖尿病大血管并发症防治

糖尿病大血管并发症是2型糖尿病患者重要的致残和死亡原因,对糖尿病大血管病变的防治具有重要意义。由于大血管并发症发病机制复杂,对大血管病变的防治必须注重危险因素的全面干预。本文针对2型糖尿病大血管并发症的主要危险因素血糖、血脂、血压及抗血小板治疗的新进展做一综述。

高果糖饮食与代谢综合征研究新进展

随着生活水平的提高,果糖在人群中的摄入率逐年增高。已有研究表明,果糖的过量摄入与代谢综合征患病率增高密切相关。本文概述了果糖的基础知识,并综述了关于果糖对代谢影响的近期研究进展,较全面地介绍了果糖过量摄入对机体糖脂代谢、血压、血尿酸等的影响及可能的相关机制。

短期高脂喂养诱导脂肪肝的肝胰岛素敏感性和炎性因子变化

目的探讨短期(3日)高脂饮食对小鼠肝脏三酰甘油(TG)含量、肝胰岛素敏感性及肝脏炎性通路的影响。方法雄性C57BL/J6小鼠分为对照组及高脂组,经喂养3 d后处死小鼠,测定空腹血糖、血TG及血清谷丙转氨酶(AST),应用GPO-PAP法测定各组肝脏TG含量,应用Western blot法测定磷酸化Akt/总Akt、磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β以及JNK途径(磷酸化-JNK/总JNK)和IKKα/β-NF-κB(磷酸化-IKKα/β/总IKKα/β,NF-κB)途径的蛋白表达。结果喂养3日后,高脂组小鼠的空腹血糖、血TG、血AST较对照组无明显变化;高脂组的肝TG含量较对照组显著增加,分别为11.03±0.29和24.92±2.98(mmol/g)(P<0.01);高脂组小鼠胰岛素刺激后磷酸化Akt/总Akt和磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β比值较对照组减少(P<0.01);高脂组的磷酸化-JNK/总JNK的蛋白表达较对照组显著增加(P<0.01)。结论肝脏JNK炎性通路介导了高脂喂养诱导早期脂肪肝和胰岛素抵抗的发生发展。

氧化苦参碱对高果糖饮食诱导小鼠脂肪肝和肝胰岛素抵抗的影响

目的观察氧化苦参碱对高果糖饮食诱导小鼠肝脏脂质沉积和肝胰岛素敏感性的影响。方法雄性C57BL/J6小鼠分为对照组、高果糖组和氧化苦参碱组(自高果糖喂养第4周后给予氧化苦参碱40 mg/kg),喂养8 w后对小鼠行腹膜下葡萄糖耐量试验(ipGTT),处死小鼠后测定各组空腹血糖、血胰岛素及肝脏甘油三酯(TG)含量,通过比较各组小鼠注射胰岛素后肝脏的磷酸化Akt/总Akt(p-Akt/t-Akt)和磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β(p-GSK-3α/β/t-GSK-3α/β)表达的比值变化评估肝脏胰岛素敏感性。结果与对照组相比,高果糖组的血葡萄糖、血胰岛素、ipGTT曲线下面积及肝TG均显著增加(均P<0.01);氧化苦参碱干预组的血葡萄糖、血胰岛素、葡萄糖耐量试验曲线下面积及肝TG均较高果糖组减低(均P<0.01);与对照组相比,高果糖组胰岛素注射肝内的p-Akt/t-Akt及p-GSK-3α/β/t-GSK-3α/β均显著降低(均P<0.01),而氧化苦参碱组胰岛素注射后肝内的p-Akt/t-Akt及p-GSK-3β/t-GSK-3β较高果糖组显著升高(均P<0.01)。结论慢性高果糖喂养可引起小鼠肝脏脂质沉积和肝胰岛素抵抗,氧化苦参碱治疗可改善高果糖喂养诱导的脂肪肝和肝胰岛素敏感性。

果糖致HepG2细胞脂质沉积及ATF-4敲除的保护作用

目的探讨果糖对肝细胞脂质沉积的影响及激活转录因子4(ATF-4)敲减的干预作用。方法转染针对HepG细胞ATF-4的siRNA,根据处理将细胞分为4组:对照组(C)、高果糖组(F)、高果糖+阴性对照组(F+NC)、高果糖+ATF-4 siRNA组(F+ATF-4-),检测各组肝脏脂质从头合成上游转录因子及内质网应激标志物的基因水平,并检测下游脂质合成的关键酶类的蛋白表达水平。结果与C组比较,F组SREBP-1c、Ch REBP及GRP78、CHOP的基因表达增加,ATF-4敲减降低了上述基因的表达水平(均P<0.01);与C组比较,F组ACC、FAS、SCD-1的蛋白表达增加(均P<0.01),而ATF-4敲减降低了ACC、FAS、SCD-1的蛋白表达(均P<0.01)。结论 ATF-4敲减通过下调脂质从头合成改善果糖诱导的HepG2细胞脂质沉积,提示ATF-4对脂质从头合成具有调节作用。

血浆血管内皮生长因子水平与糖尿病肾病的相关性及血管紧张素受体拮抗剂的干预作用

单纯糖尿病组、微量白蛋白尿组(MA)和临床白蛋白尿组(ODN)的血浆血管内皮生长因子(VEGF)水平比对照组(NC)显著性升高,并呈逐渐增高的趋势。血浆VEGF水平与血肌酐、糖化白红蛋白和尿白蛋白排泄率呈正相关。MA和ODN两组中,血管紧张素受体拮抗剂类药物治疗前后血浆VEGF水平差异有统计学意义。

高脂、高果糖饲料喂养大鼠骨骼肌脂质转运酶类的表达变化

目的观察高脂、高果糖喂养大鼠骨骼肌内甘油三酯含量及脂质转运相关酶类表达变化,探讨两种不同饮食导致肌内脂质沉积的机制。方法 Wistar雄性大鼠分为对照组、高脂组及高果糖组,测定各组大鼠空腹血糖、血胰岛素、血甘油三酯(TG)、骨骼肌TG及肌细胞内长链脂酰辅酶A(LCACoAs)的含量,正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术测定葡萄糖输注率(G IR),并测定骨骼肌脂蛋白酯酶(LPL)、脂肪酸转位酶(FAT/CD36)的蛋白表达。结果与对照组相比,高脂组、高果糖组的血葡萄糖、血胰岛素浓度、HOMA指数及GIR明显增高,高脂组骨骼肌TG含量明显增高,高脂组、高果糖组骨骼肌LCACoAs均明显增高,且与HOMA指数呈正相关,高脂组、高果糖组LPL、FAT/CD36表达均增加。结论高脂饮食和高果糖饮食均可引起机体的胰岛素抵抗及骨骼肌内脂质堆积,肌内脂肪堆积与脂质转运相关酶类LPL、FAT/CD36表达增加有关。

高脂和高果糖饲料喂养大鼠肌细胞内长链酯酰辅酶A的含量及其与胰岛素抵抗的关系

近年来研究表明,高果糖摄入可引起机体的胰岛素抵抗（IR）,并与代谢综合征联系紧密,而骨骼肌中脂肪酸代谢异常及细胞内脂质含量增加可引起骨骼肌IR,继而全身IR,

关于高职应用数学课程教学改革的探讨

随着职业教育课程教学改革的进一步深入，高职数学课的教学改革已迫在眉睫。分析高职数学课存在的问题，探讨新的教学改革方案，转变思想，更新教学理念，整合教学内容以适应专业课的培养方案，具有十分重要的现实意义。

糖尿病肾病患者血浆及尿液血管内皮生长因子水平的变化

目的探讨血管内皮生长因子和糖尿病肾病的关系。方法81例2型糖尿病患者根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为3组:正常蛋白尿组(NA组)27例;微量蛋白尿组(MA组)28例;临床蛋白尿组(ODN组)26例。分别检测各组患者的血浆VEGF、尿液VEGF、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及肾功能(BUN、Cr)等指标。结果与对照组(NC)相比,NA组、MA组和ODN组血浆及尿液VEGF水平显著性升高(P<0.01)。由NA到ODN的三组DM患者中,血、尿VEGF水平均呈逐渐增高的趋势(P<0.05)。相关分析表明,血VEGF水平与血Cr、HbA1c和UAER呈正相关(r值分别为0.393、0.402和0.654,P<0.01),尿VEGF与Cr、UAER呈正相关(r值分别为0.372和0.534,P<0.05)。结论糖尿病肾病患者的血浆、尿液VEGF水平均明显增高,且和糖化血红蛋白、肾功能损害呈正相关,提示VEGF可能在糖尿病肾病的发生发展中发挥着一定的作用。

最小二乘法下物流配送中心选址问题研究

将复杂的物流配送中心选址问题简化为物流配送总体成本的问题进行研究,在最小二乘法原则下对不同的配送点选址问题进行分析,并求解了多个配送点选址下的物流服务分配矩阵,最后结合实际案例分析,验证了该方法的可行性。