基于网络药理学研究川芎-丹参药对治疗冠心病的作用机制

目的:通过网络药理学研究川芎‐丹参药对治疗冠心病(CHD)的有效活性成分及相应基因靶标,探讨其作用机制。方法:应用中药系统药理学计数平台(TCMSP)、GeneCards数据库,基于口服生物利用度(OB)>30%、类药性(DL)>0.18,筛选出川芎‐丹参药对治疗冠心病的有效活性成分,预测其作用基因靶标;采用Cytoscape3.7.2软件绘制川芎‐丹参有效活性成分‐冠心病靶标网络;通过String数据库构建蛋白互作(PPI)网络;利用Bioconductor及R语言进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:本研究共筛选到川芎‐丹参药对主要有效活性成分共72个,其中川芎7个,丹参65个,包括β‐谷甾醇、丹参酮等;有效活性成分与CHD共同作用靶标96个,包括PTGS1、NCOA2、NOS2等;GO富集分析结果显示142个生物过程,主要与肾上腺素受体活性、G蛋白偶联胺受体活性等相关;KEGG通路富集结果显示131条通路,主要包括PI3K‐Akt信号通路、IL‐17信号通路、HIF‐1信号通路等。结论:川芎‐丹参药对可通过PTGS1、PTGS2等多个靶点及肾上腺素受体活性、PI3K‐Akt信号通路等多通路治疗CHD;本研究为进一步探讨川芎‐丹参药对作用机制,及后续参蛭通心胶囊药理作用的研究提供参考。

参蛭通心胶囊治疗Cohn Ⅲ型无症状性心肌缺血临床疗效及对患者血清缺血修饰白蛋白、血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、血清超敏C反应蛋白的影响

目的观察参蛭通心胶囊治疗Cohn Ⅲ型无症状性心肌缺血(SMI)的临床疗效及对患者血清缺血修饰白蛋白(IMA)、血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法将70例Cohn Ⅲ型SMI患者按照随机数字表法分为2组。对照组35例予西医常规治疗,治疗组35例在对照组治疗基础上予参蛭通心胶囊口服。2组均治疗4周。比较2组治疗前后中医证候积分、血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、IMA、Lp-PLA2、hs-CRP水平,并统计疗效。结果治疗组总有效率94.29%(33/35),对照组总有效率68.57%(24/35),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后2组各中医证候评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗后治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗后2组TC、TG、LDL-C均较本组治疗前降低(P<0.05),HDL-C均升高(P<0.05),且治疗后治疗组TC、TG、LDL-C均低于对照组(P<0.05),HDL-C高于对照组(P<0.05)。治疗后2组IMA、hs-CRP、Lp-PLA2均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗后治疗组IMA、hs-CRP、Lp-PLA2均低于对照组(P<0.05)。结论参蛭通心胶囊治疗CohnⅢ型SMI疗效确切,能改善中医证候,降低IMA,可能与调节血脂、抗炎性反应有关。

人参联合常规疗法治疗稳定型心绞痛临床随机对照试验的Meta分析

目的:系统评价人参联合常规疗法治疗稳定型心绞痛(SAP)的临床疗效。方法:计算机检索外文数据库:Cochrane Library、Pubmed、Embase、Web of Science,以及中文数据库:中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM),纳入有关人参联合常规疗法治疗SAP临床随机对照试验(RCT),评价文献质量后,使用RevMan 5.3和Stata 15.0软件进行Meta分析。结果:最终符合纳入标准文献共13篇,总例数1176例,包括试验组606例,对照组570例。Meta分析显示,人参联合常规疗法对SAP临床有效率[RR=1.29,95%CI(1.21,1.36),P<0.00001]、心电图有效率[RR=1.35,95%CI(1.22,1.50),P<0.00001];心绞痛发作次数[MD=-1.77,95%CI(-2.64,-0.91),P<0.00001]、心绞痛持续时间[MD=-2.16,95%CI(-2.54,-1.78),P<0.00001]、硝酸甘油用量[MD=-1.52,95%CI(-1.81,-1.23),P<0.00001]均有一定疗效,且优于单独使用常规疗法。结论:人参联合常规疗法较治疗SAP能明显提高临床有效率和心电图有效率、减少心绞痛发作次数、缩短心绞痛持续时间、减少硝酸甘油用量。人参相关中成药的研发具有良好前景。但纳入文献质量为中低水平,仍需更高质量的RCT研究加以证实。

黄连解毒汤“异病同治”冠心病和2型糖尿病的网络药理学作用机制研究

目的:运用网络药理学方法,探究黄连解毒汤“异病同治”冠心病和2型糖尿病的共同作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库平台(TCMSP)检索黄连解毒汤中4味药的所有化学成分及作用靶点,并通过Uniprot数据库进行基因的标准化处理;在OMIM和GeneCards数据库获取与冠心病和糖尿病相关的疾病靶点。利用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图,运用STRING数据库构建蛋白互作PPI网络图,并运用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-疾病”核心靶点网络图。利用DAVID在线数据库平台对黄连解毒汤治疗冠心病和2型糖尿病的共同靶点进行GO生物过程分析和KEGG通路富集分析。结果:检索得到黄连解毒汤活性成分103个,成分作用靶点140个,冠心病靶点5 342个,糖尿病靶点114个,药物与疾病的共同交集靶点14个,涉及AR、PPARG、TNF、IL6、CCL2、VEGFA、PON1等。GO生物过程分析共得到生物过程98个,细胞组分10个,分子功能10个,其中涉及positive regulation of gene expression(基因表达的正调控)、positive regulation of nitric oxide biosynthetic process(一氧化氮生物合成过程的正调控)、extracellular space(胞外空间)、cytokine activity(细胞因子活性)、steroid hormone receptor activity(类固醇激素受体活性)等生物过程;KEGG通路富集分析得到20条信号通路(P≤0.05),主要涉及到疟疾(Malaria)、癌症信号通路(pathways in cancer)、HIF-1信号通路(HIF-1 signaling pathway)、TNF信号通路(TNF signaling pathway)、NOD样受体信号通路(NOD-like receptor signaling pathway)、PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)等。结论:黄连解毒汤“异病同治”冠心病和2型糖尿病具有多成分、多靶点、多通路的特点,为黄连解毒汤在临床中治疗冠心病和2型糖尿病提供理论依据,但黄连解毒汤治疗疾病的关键靶点和通路仍需进一步实验验证。

基于网络药理学探讨人参⁃甘松药对治疗阵发性房颤的作用机制

目的:基于网络药理学探究人参-甘松药对治疗阵发性房颤有效成分的靶基因及作用机制。方法:通过TCMSP中药数据库检索人参-甘松药对的化学成分,以生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为条件筛选潜在有效成分,并通过TCMSP数据库预测潜在靶点。运用Uniprot数据库找到潜在靶点相对应的人类基因名称,通过Genecards数据库检索阵发性房颤的疾病靶点,与药对的潜在靶点相映射取得交集靶点,绘制韦恩图,通过Cytoscape3.7.2构建疾病-药物-成分-靶点网络图。利用STRING数据库构建PPI蛋白互作网络图选出核心靶标,最后进行GO分析和KEGG分析。结果:共获得28个有效成分和45个有效靶点。GO富集分析发现,主要途径有神经递质受体活性、离子门控通道活性、被动跨膜转运蛋白活性、G蛋白偶联神经递质受体活性等。KEGG通路富集分析发现,主要通路为IL-17信号通路、钙信号通路、TNF信号通路等。结论:人参-甘松药对通过多靶点、多途径、多种信号通路协同发挥治疗阵发性房颤的作用,为进一步研究药物作用机制提供基础,并为指导临床提供依据。

基于网络药理学探讨人参-钩藤药对治疗原发性高血压的作用机制

目的基于网络药理学探究人参-钩藤药对治疗原发性高血压有效成分的靶基因及作用机制。方法通过中药系统药理学数据库(TCMSP)中药数据库检索人参-钩藤药对的化学成分和靶基因,以生物利用度(OB)>30%和类药性(DL)>0.18为条件筛选药对的潜在有效成分,并通过TCMSP数据库预测药对的潜在靶点。运用Uniprot数据库寻找到潜在靶点相对应的人类基因名称,通过GeneCards数据库检索原发性高血压的疾病靶点,与药对的潜在靶点相映射,绘制韦恩图,将映射找到的有效成分的靶基因导入Cytoscape 3.7.2构建疾病-药对-成分-靶点网络图。利用STRING数据库构建蛋白互作网络图选出核心靶标,最后将人参-钩藤药对治疗原发性高血压的有效靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共获得人参-钩藤药对46个有效成分和176个有效靶点。GO分析发现,主要途径有调控核受体活性、转录因子活性、肾上腺素能受体活性、类固醇激素受体活性、G蛋白偶联胺受体活性等。KEGG通路富集分析发现,主要通路为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路等。结论人参-钩藤药对通过多种靶点、多种途径、多种信号通路协同发挥治疗原发性高血压的作用,为进一步药物作用机制的研究提供理论基础,并为指导临床提供依据。

基于网络药理学探讨丹参-红花药对治疗冠心病的作用机制

目的:利用网络药理学的方法探讨丹参-红花药对治疗冠心病的作用机制。方法:运用TCMSP网络数据库对丹参-红花两味药主要有效成分及作用靶点进行筛选和挖掘,利用Cytoscape3.7.2软件,构建中药成分-靶点网络图;以OMIM在线分析平台挖掘冠心病的相关作用靶点,基于STRING数据库构建丹参-红花治疗CHD的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,然后进行拓扑分析,筛选出丹参-红花治疗冠心病的核心靶点。利用Metascape数据库对药物-疾病交集靶点进行生物通路及富集分析。结果:丹参-红花成分-靶点网络图包含87个有效成分,相对应靶点1 693个;核心靶点涉及TNF、白细胞介素-1B(IL-1B)、髓过氧化物酶(MPO)、血管细胞黏附蛋白1(VCAM1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶3(MMP3)等。结论:丹参-红花治疗冠心病主要靶点参与与流体剪切应力与动脉粥样硬化、活性氧代谢过程、DNA结合转录因子活性的正调控、蛋白质复合物装配的正调控、细胞活化的调节等相关,其中聚集在流体剪切应力与动脉粥样硬化的靶点最多。

基于生物信息学探讨肥胖与高血压的关系

目的 利用生物信息学技术方法探讨肥胖与高血压的相互关系。方法 在相关疾病数据库(GeneCards、OMIM、CTD、TTD、DisGeNET、Drugbank)中获取高血压和肥胖相关靶点,利用Venn在线网址构建肥胖与高血压的交集靶点。运用STRING在线平台获得共同靶点蛋白与蛋白互作(PPI)网络图,利用Cytohubba插件筛选核心靶点。并通过DAVID数据库对共同靶点进行基因本体功能(GO)以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 通过疾病数据库筛选得到肥胖与高血压靶点分别为459和551个,共同靶点135个,其中肿瘤坏死因子(TNF)、细胞肿瘤抗原P53(TP53)、趋化因子2(CCL2)、Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素(IL)1B、一氧化氮合酶3(NOS3)、IL-6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等可能是调控肥胖与高血压的关键靶点。富集分析得到GO条目306条[P<0.05,错误校正率(FDR)<0.05],主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)传递的正调控、一氧化氮生物合成的正调控、纤毛基体、激素活性、抑制转录因子结合的核糖核酸聚合酶Ⅱ等;富集分析得到KEGG 86条(P<0.05,FDR<0.05),主要包括脂肪细胞因子信号通路、脂肪细胞脂肪分解的调节、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、叉头转录因子O(FoxO)信号通路,肥胖与高血压可能通过以上信号通路相互作用。结论 肥胖与高血压可能通过TNF、TP53、CCL2、TLR4、IL-1B、NOS3、IL-6、AKT1等关键靶点、脂肪细胞因子信号通路、脂肪细胞脂肪分解的调节、PI3K-Akt信号通路、FoxO信号通路等通路发生相互作用,为后续探索疾病间复杂的作用关系提供了新方向与新思路。