rHB-DTaP联合疫苗中抗-HBs抗体应答

在乙肝、白喉、破伤风、无细胞百日咳（ｒＨＢ－ＤＴａＰ）四联疫苗的研制过程中，我们采用基因工程乙肝疫苗（ＣＨＯ），精制白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳菌苗原液，按不同的稀释液，不同的加入顺序以及不同的含量等制备四联疫苗，并以单价基因工程乙肝疫苗（ｒＨＢ）做对照，进行小鼠试验，接种４周后采血检测抗－ＨＢｓ水平。结果表明，不同配方的四联疫苗中ｒＨＢ与ＤＴａＰ均无干扰，相容性好；抗－ＨＢｓ免疫应答水平与单价苗（ｒＨＢ）无显著性差异（Ｐ＞０．０５），使用生理盐水制备的ｒＨＢ－ＤＴａＰ其抗－ＨＢｓ免疫应答水平较醋酸盐缓冲液者高（Ｐ＜０．０５），ｒＨＢ－ＤＴａＰ中的抗－ＨＢｓ免疫应答水平与ｒＨＢ原液的加入顺序无关（Ｐ＞０．０５）；ｒＨＢ含量以２０μｇ／ｍｌ为宜。

吸附百日咳、白喉、破伤风、乙肝联合疫苗的稳定性研究

对 6批吸附百日咳、白喉、破伤风、乙肝联合疫苗 (DTP rHB) ,分别置不同温度、不同时间进行效力、安全稳定性试验。结果表明 ,2～ 8℃保存 2 5年、18～ 2 2℃保存 6月、3 7℃保存 3周其效力和安全试验仍能达到相应规程要求 ,长期保存应以 2～ 8℃为宜。

DTP-rHB联合疫苗的研制

本文对制备ＤＴＰ—ｒＨＢ联合疫苗的实验条件进行了初步探索，并优选最佳配方制备的三批连续中试产品经安全、效力试验测定，结果表明，联合疫苗中各组分均能达到相应规程要求，抗原间无干扰作用，相容性好。联合疫苗中的ｒＨＢ免疫应答较单价苗明显提高（Ｐ＜ ０．０５），有增强作用。ＨＢｓＡｇ含量以２０ μｇ／ｍ ｌ为宜，稳定性试验证明，该联合疫苗质量稳定、安全、有效。

HBsAg携带者重叠感染HCV、HDV的血清学调查

对３６２名无症状高滴度ＨＢｓＡｇ携带者用ＲＩＡ法检测ＨＢｅＡｇ、Ａｎｔｉ－ＨＢｅ、Ａｎｔｉ－ＨＣＶ、Ａｎｔｉ－ＨＤＶ。结果表明，ＨＢｅＡｇ阳性率随ＨＢｓＡｇ滴度的增高而增加，且有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。重叠感染以ＨＢＶ＋ＨＣＶ最高，占２７．６％；其次是ＨＢＶ＋ＨＤＶ，占９．１％；ＨＢＶ＋ＨＣＶ＋ＨＤＶ最少，占６．４％。但是，以上重叠感染率均与ＨＢｓＡｇ滴度及／或ＨＢｅＡｇ阳性率高低无关（Ｐ＞０．０５）。调查显示，无症状ＨＢｓＡｇ携带者中ＨＢＶ＋ＨＣＶ，或ＨＢＶ＋ＨＤＶ，或ＨＢＶ＋ＨＣＶ＋ＨＤＶ的重叠感染均可发生。

吸附百日咳、白喉、破伤风、乙肝联合疫苗的稳定性研究

对6批吸附百日咳、白喉、破伤风、乙肝联合疫苗（DTP－rHB)，分别置不同温度，不同时间进行效力，安全稳定性试验，结果表明，2－8度保存2．5年，18－22度保存6月，37度保存3周其效力和安全试验仍能达到相应夫程要求，长期保存应以2－8度为宜。

APS作为重组(CHO细胞)乙型肝炎疫苗佐剂的安全性及免疫效果

目的 探讨黄芪多糖（APS）作为重组（CHO细胞）乙肝疫苗免疫佐剂的可行性。方法APS与重组（CHO细胞）乙肝病毒表面抗原（HBsAg）混合制成疫苗,进行了动物毒性试验、过敏试验及效力试验。结果 该佐剂毒性轻微,无过敏反应,同一剂量组动物血清抗-HBs阳转率高于Al（OH）3对照组。结论APS是一种很有潜力的疫苗佐剂。

急性肺损伤家兔早期中性粒细胞相关功能的变化研究

目的 研究白细胞介素 8(IL 8)、中性粒细胞黏附功能与急性肺损伤 (AL I)的关系。方法 18只雄性新西兰家兔随机分为两组 :对照组 8只 ,AL I组 10只。建立内毒素 AL I模型。测定两组动物血气、血常规、中性粒细胞 CD11b表达强度、血清 IL 8和丙二醛浓度 ,并进行肺组织病理学观察。结果 AL I组动物注射内毒素后出现血压降低、心率减慢、p H进行性下降。给药后 3h外周血中性粒细胞下降明显 ,6 h有不同程度的上升 ;中性粒细胞表面 CD11b表达强度与血清 IL 8、丙二醛浓度呈进行性上升 ,均较对照组差异显著(P均 <0 .0 5 )。模型动物肺组织炎性粒细胞浸润明显 ,弥漫性肺泡隔增厚 ,灶性出血和纤维蛋白渗出。给药后相关分析显示 :6 h时 CD11b与 IL 8呈明显相关 (决定系数 r2 =0 .813,回归方程 Y=2 6 .72 9X ) ;肺组织病理改变严重程度评分与 CD11b表达强度亦呈明显相关 (决定系数 r2 =0 .771,回归方程 Y=0 .0 110 2 X +5 .2 92 )。结论 内毒素可以诱导产生大量 IL 8,使中性粒细胞表面 CD11b的表达被快速激活并上调 ,并与 IL 8和肺组织病理改变评分之间呈高度相关。 IL 8和 CD11b均是 AL

地塞米松对家兔急性肺损伤早期中性粒细胞相关功能的影响

目的研究地塞米松对家兔急性肺损伤(ALI)早期中性粒细胞(PMN)相关功能的影响,为临床治疗提供理论依据。方法雄性新西兰家兔32只,随机对照组(N)8只,急性肺损伤组(L)10只,早期干预组(E)7只,预处理组(P)7只,建立内毒素ALI模型。E、P组分别于建模前、后一次性给予地塞米松2mg。结果L组在内毒素注射后血压、心率、pH、PMN下降明显。PMN表面CD11b表达强度进行性升高。E、P两组血压、心率降幅减小;CD11b表达强度的升高及3h血PMN计数下降被明显抑制;肺病理改变明显减轻。E组血压及PMN下降幅度大于P组。结论地塞米松对于感染中毒性休克有一定的改善作用,可以抑制ALI的发生、发展。在血压和外周血PMN计数两项指标上,实验结果表明激素的预处理对于实验动物有更好的保护作用。

慢性阻塞性肺疾病患者的认知缺陷

目的:探讨稳定期慢性阻塞性肺疾病tients with COPD(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者的认知功能,明确其认知功能的变化及认知功能损害的相关因素。方法:选择稳定期COPD患者37例进行血气参数及肺功能测定,选择同期北京市城区健康居民40例为对照组,两组年龄、性别及受教育程度无显著性差异(P>0.05),均采用扩充痴呆量表(Expansive Scale of Dementia,ESD)进行认知功能评价。根据动脉血氧分压值(PaO2)及FEV1占预测值百分比将患者分组。结果:COPD组ESD总分及学习、记忆、计算、结构等四项分测验评分均明显低于对照组(总平均分相差16分,208.1±17.6/224.3±10.6,t=5.19,P<0.001,四项分测验均值相差3-5分,差异均有统计学意义)。PaO2<60mmHgCOPD组ESD总分及学习、记忆力和计算力等三项分测验评分明显低于PaO2≥60mmHgCOPD组(总平均分相差12分,199.4±12.1/211.8±18.4,t=2.05,P=0.048,其他分测验也相差2-5分,其中学习项相差最多22.9±6.8/18.0±2.3,t=2.35,P=0.025)。FEV1占预测值百分比<50%COPD组与FEV1占预测值百分比≥50%COPD组ESD总分分别为205.7±18.1及211.5±16.7,两组评分差异无统计学意义。回归分析显示,PaO2及受教育程度与影响COPD患者ESD评分,两者的标化回归系数分别为0.425和0.245(均P<0.01)。结论:稳定期COPD患者ESD评分明显低于正常对照组,主要表现在学习、记忆、计算、结构等方面。ESD评分主要影响因素为受教育程度及PaO。

支气管哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞计数与诱导痰嗜酸性粒细胞百分比和呼出气一氧化氮的相关性

目的观察支气管哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞(EOS)的计数,及其与呼出气一氧化氮(FeNO)和诱导痰EOS百分比的相关性,从而寻找与哮喘相关的炎症因子,预防哮喘急性发作。方法收集2015-09~2016-12期间首都医科大学宣武医院哮喘患者100例,其中急性发作期72例,非急性发作期28例,收集30例健康志愿者作为对照组。检测各组外周血EOS计数和诱导痰EOS百分比,测定呼出气FeNO水平和FEV1%水平。结果哮喘急性发作组与非急性发作组外周血EOS、呼出气FeNO、诱导痰EOS百分比均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。哮喘急性发作组外周血EOS计数与呼出气FeNO水平和诱导痰EOS百分比均呈现正相关(r=0.392,P<0.05;r=0.321,P<0.05);非急性发作组外周血EOS计数与呼出气FeNO水平和诱导痰EOS百分比均呈现正相关(r=0.435,P<0.05;r=0.439,P<0.05)。而对照组外周血EOS计数与呼出气FeNO水平和诱导痰EOS比例无相关性(r=-0.357,P>0.05;r=0.170,P>0.05)。结论哮喘患者外周血EOS计数增高,并且与呼出气FeNO、诱导痰EOS比例呈现正相关。外周血EOS水平在哮喘急性发作期明显高于非急性发作期,其在一定程度上能够反映哮喘患者气道炎症水平,并预测哮喘的急性发作。

扩充痴呆量表对慢性阻塞性肺疾病认知功能的评价

目的探讨扩充痴呆量表(ESD)对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者认知功能的评价作用。方法稳定期COPD患者37例(COPD组)根据动脉血氧分压(PaO2)分组;同期北京市城区健康居民40名为对照组。两组均采用ESD及简易智能精神状态检查量表(MMSE)进行评定。结果 COPD组ESD总分及学习、记忆、计算、结构4项分测验评分均显著低于对照组(P<0.001)。COPD组MMSE总分及注意力和计算力、回忆能力、记忆力3项分测验评分均低于对照组(P<0.05)。PaO2<60 mmHg COPD患者ESD总分及学习、记忆力和计算力3项分测验评分均低于PaO2≥60 mmHg COPD患者(P<0.05),MMSE总分及注意力和计算力、回忆能力、记忆力3项分测验评分也低(P<0.05)。ESD总分、MMSE总分与PaO2均明显相关(P<0.01)。结论 ESD可以作为评价稳定期COPD患者认知功能的工具。

运动心肺功能试验在慢性阻塞性肺疾病临床评价中的作用

目的探讨运动心肺功能试验(CPET)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)临床评价中的作用及与静态肺功能之间的关系。方法对26例稳定期COPD患者、30例正常对照进行踏车下的负荷递增的运动心肺功能和静态肺功能检查。结果COPD组最大耗氧量(VO2max)、无氧阈(AT)、最大通气量(VEmax)、通气储备(BR)均低于正常对照组(P<0.05);最大做功(Wmax)、氧脉搏在两组间无显著性差异(P>0.05);COPD组VO2max、AT、VEmax、BR与第1秒用力呼气量(FEV1)及呼气峰值流量(PEF)呈正相关(P<0.05),与用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC无相关(P>0.05)。结论运动心肺功能参数与静态肺功能参数呈相关关系,运动心肺功能测定可用于COPD患者早期的临床评价。

OSAHS患者认知功能的变化与生活质量的关系

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者认知功能的变化及与生活质量的关系。方法选择在宣武医院就诊的OSAHS患者90例,根据呼吸暂停低通气指数分为轻、中、重组各30例,采集记录简易智能精神状态检查量表(MMSE)、Epworth嗜睡量表(ESS)及生活质量量表(SF-36)。结果①各组OSAHS患者年龄、性别、体重指数、受教育程度比较,P>0.05。②各组OSAHS患者呼吸暂停低通气指数(AHI)、最长呼吸暂停时间(LAT)、血氧饱和度小于0.9时间占睡眠时间百分比9SLT 90%)及夜间最低血氧饱和度(SaO2m in)比较,P<0.01。③重度OSAHS组MMSE总分明显低于轻、中度OS-AHS组,P<0.05;在记忆力、注意力和计算力、回忆能力得分明显低于轻、中度OSAHS组,P<0.01。轻、中度OSAHS组MMSE总分及在记忆力、注意力和计算力、回忆能力得分比较,P>0.05。④各组OSAHS患者ESS评分比较,P<0.01。重度OSAHS组患者SF-36总分明显低于轻、中度OSAHS组,P<0.01;轻、中度OSAHS组患者SF-36总分比较,P>0.05。⑤MMSE总分与SaO2m in呈正相关,P<0.01,与AHI、LAT、SLT 90%、ESS呈负相关,P<0.01;MMSE总分与SF-36总分正相关,P<0.01。结论①重度OSAHS患者较轻、中度OSAHS患者认知功能明显下降,主要表现在学习、记忆、计算、结构方面的损害。②OSAHS患者认知功能损害与疾病严重程度及白天过度嗜睡密切相关。③OSAHS患者认知功能改变可影响OSAHS患者的生活质量。

BODE评分和FEV1对慢性阻塞性肺疾病患者运动能力评价的比较

第一秒用力呼气容积（FEV1）是评价慢性阻塞性肺疾病（COPD）病情及预后常用的指标.Celli等提出了BODE评分系统,采用4种因素,即体质指数（body-mass index,B）、气流阻塞程度（degree of airflow obstruction,O）、呼吸困难（dyspnea,D）及运动能力（exercise capacity,E）综合判断（BODE评分）和预测COPD患者的预后.结果显示,此系统可更为准确地评价COPD患者的预后.

咳嗽变异性哮喘的临床分析

目的探讨咳嗽变异哮喘的诊断和治疗方法。方法总结门诊77例咳嗽变异性哮喘病人诊治情况。结果77例慢性咳嗽的患者,肺功能激发试验为FEV1变异率>15%,激发试验阳性,明确诊为咳嗽变异性哮喘[1]患者,给与沙美特罗/替卡松(50/100μg)进行治疗。随防观察4月后,测定ACT及用药后肺功能激发FEV1下降程度,判定疗效结果,其中,67例FEV1变异率<15%,咳嗽症状明显改善65人,改善率达80.3%。结论对于有慢性咳嗽患者,在排外其他原因咳嗽外,要常规进行支气管激发试验,明确诊断后使用小剂量沙美特罗/替卡松治疗咳嗽变异性哮喘效果良好。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知功能影响因素的研究

目的:了解不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者认知功能的变化,并探讨影响OSAHS患者认知功能的相关因素。方法:选择在我院就诊的OSAHS患者90例,根据呼吸暂停低通气指数(AHI)分为轻、中、重度组各30例。采用扩充痴呆量表(ESD)评价认知功能,以面对面问答方式调查采集记录,并采集Epworth嗜睡量表(ESS)。结果:(1)各组OSAHS患者年龄、性别、体重指数、受教育程度比较,差异无显著性(P>0.05)。(2)重度OSAHS组ESD总分明显低于轻、中度OSAHS组(P﹤0.01);在学习、记忆、计算、结构等得分明显低于轻、中度OSAHS组(P<0.01)。轻、中度OSAHS组ESD总分及在学习、记忆、计算、结构等得分比较差异无显著性(P>0.05)。(3)ESD总分与夜间最低氧饱和度(SaO2min)呈正相关(r=0.795,P﹤0.01),与AHI、最长呼吸暂停时间(LAT)、血氧饱和度小于0.9时间与睡眠时间百分比(SLT90%)、ESS评分呈负相关(r值分别为-0.853、-0.841、-0.825、-0.815,P﹤0.01)。(4)多元逐步回归结果显示AHI、LAT及ESS评分是影响ESD总分的危险因素(R2=0.878,调整R2=0.763,P<0.01)。结论:(1)重度OSAHS患者较轻、中度OSAHS患者认知功能明显下降,主要表现在学习、记忆、计算、结构方面的损害。(2)OSAHS患者疾病严重程度及白天过度嗜睡是引起OSAHS患者认知功能损害的独立危险因素。

重组HBcAg与HBsAg混合抗原的免疫效果

目的观察重组HBcAg与HBsAg混合抗原免疫BALB/c小鼠后体液免疫与细胞免疫的效果。方法配制含Al(OH)3佐剂与不含佐剂的混合抗原,分别免疫BALB/c小鼠,采用ELISA法测定抗体滴度和细胞因子水平;采用流式细胞仪分析T细胞亚群。结果HBcAg与HBsAg混合抗原免疫小鼠产生的IFN-γ量明显高于二者单独免疫,CD3+和CD4+水平显著增高;含Al(OH)3佐剂的混合抗原CD8+水平明显高于阴性对照组;混合抗原免疫小鼠血清产生的抗-HBs抗体与2倍剂量的HBsAg单独免疫相比,差异无显著意义。含Al(OH)3佐剂与不含佐剂的疫苗免疫效果差异无显著意义。结论重组HBcAg与HBsAg混合抗原表现出良好的体液免疫与细胞免疫效果,为治疗性乙肝疫苗的开发提供了依据。

不同程度慢性阻塞性肺疾病患者支气管舒张试验前后肺功能各参数改善的比较

目的探讨支气管舒张试验对不同程度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能各参数改善的影响。方法选取2012年11月至2014年5月于首都医科大学宣武医院门诊就诊的COPD稳定期患者163例,按2011版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)策略将患者分为低风险少症状组67例、低风险多症状组34例、高风险少症状组24例、高风险多症状组38例。所有患者行支气管舒张试验,试验前后分别检查肺功能。其中肺功能分别测定肺通气功能用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV_1)、FEV_1/FVC及呼气峰值流速(PEF)。计算舒张试验前后肺功能参数FEV_1/FVC、FEV_1占预计值百分比(FEV_1%pred)、PEF的改善值。结果低风险少症状组、低风险多症状组、高风险少症状组、高风险多症状组FEV_1/FVC改善值为(1.83±1.02)%、(2.80±0.99)%、(1.69±0.59)%、(1.06±0.18)%,FEV_1%pred改善值为(1.72±0.56)L、(2.49±1.02)L、(1.39±0.30)L、(1.08±0.24)L,PEF改善值为(0.26±0.08)L/s、(0.42±0.31)L/s、(0.27±0.12)L/s、(0.16±0.09)L/s,四组FEV_1/FVC改善值、FEV_1%pred改善值、PEF改善值比较差异有统计学意义(P<0.05)。低风险多症状组FEV_1/FVC改善值、FEV_1%pred改善值、PEF改善值与低风险少症状组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高风险少症状组FEV_1/FVC改善值、FEV_1%pred改善值明显低于低风险少症状组、低风险多症状组(P<0.05),PEF改善值与低风险少症状组、低风险多症状组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高风险多症状组FEV_1/FVC(%)改善值、FEV_1%pred(L)改善值明显其他三组(P<0.05),PEF改善值明显低于低风险少症状组、低风险多症状组(P<0.05),PEF改善值与高风险少症状组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论支气管扩张剂对各组COPD患者气道均有不同程度的扩张作用,COPD患者应加强应用支气管扩张剂。

支气管舒张试验对慢性阻塞性肺疾病患者脉冲振荡参数的影响

目的探讨支气管舒张试验对不同程度慢性阻塞性肺疾病患者脉冲振荡参数的影响。方法选取2012年11月至2014年5月于首都医科大学宣武医院就诊的慢性阻塞性肺疾病稳定期患者163例,其中男性85例,女性78例,按2011版GOLD策略将患者分为A、B、C、D组,所有患者均行支气管舒张试验。在支气管舒张试验前、后行脉冲振荡法检查,主要测量呼吸总阻抗(Zrs)、总气道阻力(R5)、周围气道阻力(R5-R20)、共振频率(Fres)、周边弹性阻力(X5)、中心阻力(RC)、周边阻力(RP)。结果 A组患者,Fres、Zrs、R5、R5-R20指标在支气管舒张试验前后相比,均有所下降(P均<0.05),而支气管舒张试验后Rc、Rp等较试验前相比,均有所下降(P均<0.05),而X5试验前后比较,则无统计学意义(P均>0.05)。B组患者支气管舒张试验后各项指标均有所改善(P均<0.05)。C组患者支气管舒张试验前后RP、RC无统计学差异(P均>0.05)。D组患者支气管舒张试验前后R5-R20、Rc无统计学差异(P均>0.05),Rp有所下降,P均<0.05。结论脉冲振荡检查技术可以监测肺功能的变化,指导临床用药。

基于Axis的Web服务身份验证策略管理

Web服务身份验证策略是Web服务安全的重要组成部分。针对当前Web服务身份验证策略管理、部署中策略交互协调的问题,提出根据客户端安全级别进行Web服务身份验证策略管理,同时提出方法以动态协调当前服务策略。验证策略查询服务作为策略选择的核心部分,为客户端和服务器端提供策略查询以实现动态调用相应的策略。根据这一方法,基于J2EE的相关技术,实现在Axis上的验证策略管理。并且支持动态策略的部署,增加了系统的灵活性和扩展性。