大鼠卡氏肺孢子菌肺炎模型建立及其病理生理学相关细胞因子的变化

目的观察大鼠卡氏肺孢子菌肺炎(PCP)模型建立过程中鼠肺组织学、病原学、外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性粘附分子-1(sICAM-1)和白介素-8(IL-8)含量的动态变化。方法建立大鼠PCP模型,观察建模2、4、6、8和10周时大鼠的发病状况、体重、肺重改变、鼠肺组织学变化、鼠肺印片中卡氏肺孢子菌(PC)包囊形态和增殖数量,并检测大鼠外周血血清中TNF-α、sICAM-1和IL-8的含量。结果建模2周时就可在大鼠肺脏印片中发现PC包囊,但建模6周和8周时PC包囊增殖无显著差异(P>0.05)。建模4周时大鼠出现明显的PCP病征和鼠肺组织学变化,大鼠外周血血清中TNF-α、sICAM-1和IL-8的含量也在建模4周时出现升高,其中TNF-α和sICAM-1升高迅猛,IL-8升高缓慢。结论大鼠建模4周后可出现较为明显的PCP相关病征,而建模6周和8周之间可能存在肺孢子菌与宿主相互作用的相持时期。

阿里红多糖对卡氏肺孢子菌肺炎大鼠外周血TNF-α、sICAM-1和IL-8和脾脏T细胞亚群的影响

目的探索阿里红多糖对卡氏肺孢子菌肺炎大鼠外周血清中TNF-α、s ICAM和IL-8 3种细胞因子含量及大鼠脾脏T淋巴细胞亚型分布的影响。方法建立SD大鼠PCP动物模型并随机分为5组,设立PCP模型对照组及阿里红多糖(Fomes Officinalis Polysaccharides,FOP)低(14 mg/kg)、中(28 mg/kg)、高剂量(56 mg/kg)治疗组,以复方新诺明作为阳性药物对照组,并设立空白SD大鼠为正常对照。ELISA检测各实验组大鼠外周血清中TNF-α、s ICAM-1和IL-8 3种细胞因子含量,流式细胞术分别检测PCP模型组和高剂量FOP组大鼠脾脏T淋巴细胞中CD4+T和CD8+T细胞百分比。结果各剂量阿里红多糖均能显著下调PCP大鼠外周血清中TNF-α、s ICAM-1的表达,且下调作用随FOP剂量增加而加大,组间结果比较差异有统计学意义(TNF-α:F=3 567.47,P<0.01;s ICAM-1:F=5 845.48,P<0.01);低剂量FOP组大鼠外周血清中IL-8含量高于PCP模型组,中剂量FOP组大鼠外周血清中IL-8含量低于PCP模型组(F=6.971,P<0.01),高剂量FOP组大鼠外周血清中IL-8含量与PCP模型组相比显著下降,但与SMZ-TMP阳性药物对照组相比差异无统计学意义(F=0.003,P>0.05);高剂量FOP组大鼠脾脏T细胞亚群分布中CD4+T细胞百分比显著增高,与PCP模型组大鼠相比差异有统计学意义(F=903.316,P<0.01)。结论阿里红多糖对PCP的治疗机制主要与其对机体免疫功能的调节作用有关,可能通过上调CD4+T细胞百分比和下调机体外周血清中PCP发生相关炎性介质的表达有关。

阿里红多糖联合复方新诺明治疗大鼠卡氏肺孢子菌肺炎的实验研究

目的探讨维药阿里红多糖(Fo P)单独或联合复方新诺明对大鼠卡氏肺孢子虫肺炎(Pneumocystis Carinii Pneumonia,PCP)的治疗作用。方法以连续8周皮下注射地塞米松的方法建立SD大鼠PCP动物模型,随机分为9组:PCP模型对照组,阿里红多糖(Fo P)低(14 mg/kg)、中(28 mg/kg)、高剂量(56 mg/kg)组,复方新诺明治疗对照组,各剂量Fo P与复方新诺明联合用药组,正常对照组。通过各组大鼠平均体重变化、平均肺重、肺重/体重比、肺脏组织学变化和肺脏印片包囊计数等指标评价疗效。结果阿里红多糖(Fo P)单独作用或与复方新诺明联合治疗均能显著恢复PCP大鼠体重;高剂量Fo P联合治疗组不但减轻PCP大鼠肺脏病理损伤效果最明显,而且肺脏印片中PC包囊减少率可达87.92%,印片中PC包囊数量为(7.67±5.24),而PCP模型组大鼠肺脏印片中PC包囊数量为(62.83±19.42),差异有统计学意义(F=19.450,P=0.00);复方新诺明对照组大鼠肺脏印片中PC包囊数量为(23.83±16.36),中、低剂量Fo P联合治疗组、高剂量Fo P治疗组与该组相比差异无统计学意义(P=0.122);中、低剂量Fo P单独治疗组无法减少PCP大鼠肺脏中PC包囊数量。结论维药阿里红多糖(Fo P)和复方新诺明联合用药治疗卡氏肺孢子菌肺炎大鼠较单用复方新诺明效果显著,Fo P本身没有直接抑制虫体增殖的作用,主要通过调节大鼠免疫功能发挥治疗PCP的作用。