基于NOD2介导的AMPK/mTOR信号通路探讨宫颈癌细胞恶性行为的机制

目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域受体2(NOD2)介导的AMP活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨宫颈癌(CC)细胞恶性行为的机制。方法 生物信息学分析确定NOD2在CC组织中的表达。将靶向NOD2(shNOD2)、shRNAs阴性对照(shNC)以及NOD2过表达(NOD2)质粒和载体(Vec)转染CC细胞。通过CCK-8测定、集落形成和Transwell细胞侵袭测定来确定NOD2对CC细胞生长的影响。通过高通量RNA测序(RNA-Seq)进行转录组分析。Western blot试验检测细胞系中NOD2、AMPK/mTOR信号通路和自噬蛋白的表达。24只雌性BALB/c裸鼠随机分为4组,每组6只:载体组(Vec组)、NOD2过表达组(NOD2组)、shNC组和shNOD2组。构建小鼠远处转移模型,监测肺转移的荧光强度,计数肺转移结节的数量。结果 在线数据库分析显示,NOD2在CC组织中表达明显高于正常组织,并且不同分期的CC中NOD2的mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。此外,NOD2的高表达与较差的总生存期和无病生存期相关(P<0.05)。NOD2过表达对CC细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭具有促进作用,而NOD2敲低则相反。与体外结果一致,在转移的小鼠尾静脉注射模型中,NOD2组CC细胞的肺定殖、肺转移灶较Vec组增加(P<0.05),而shNOD2组CC细胞的肺定殖、肺转移灶较shNC组减少(P<0.05)。RNA-Seq结果显示NOD2表达与AMPK信号激活、mTOR信号抑制、自噬调节途径激活和自噬体形成显著相关。与shNC组相比,shNOD2组磷酸化AMPK、LC3蛋白表达水平减少(P<0.05),磷酸化mTOR、p62蛋白表达水平增加(P<0.05);与Vec组相比,NOD2组LC3、AMPK蛋白表达水平增加(P<0.05),磷酸化mTOR、p62蛋白表达水平减少(P<0.05)。与shNC组相比,shNOD2组GFP-mRFP-LC3的点积累减少(P<0.05);与Vec组相比,GFP-mRFP-LC3的点积累增加(P<0.05)。结论 NOD2可能通过AMPK/mTOR信号促进CC增殖、迁移和侵袭,其作用机制部分涉及自噬激活。

METTL14介导ERα的m6A修饰调控子宫内膜癌转移的机制研究

背景与目的:甲基转移酶样因子14(methyltransferase-like factor 14,METTL14)失调引起的异常N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰在多种癌症的进展中发挥重要作用,目前尚不清楚其是否参与子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)的进展。本研究旨在探讨METTL14失调引起的异常m6A修饰在EC侵袭和转移中的作用。方法:收集96例2017—2021年在青海省人民医院接受治疗性手术的EC患者。从冷冻组织中分离RNA(70对)或蛋白质(10对),用于实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)或免疫印迹分析,以评估METTL14在EC中的表达。评估METTL14的表达及其与EC临床病理学特征的相关性。在体外和体内测定METTL14在EC中的生物学效应。将甲基化RNA免疫沉淀测序(methylated RNA immunoprecipitation sequencing,MeRIP-seq)与RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)相结合,并在m6A斑点印迹后,采用MeRIP-RTFQ-PCR、RIP-RTFQ-PCR或双荧光素酶报告基因分析来筛选和验证METTL14的候选靶标。结果:与匹配的相邻组织相比,EC中METTL14的mRNA表达和蛋白质水平显著下调。与METTL14高表达组相比,METTL14低表达组国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、浸入深度、淋巴管血管侵犯、淋巴结转移及肿瘤转移例数显著增加(P<0.05)。在功能上,METTL14在体外和体内抑制EC细胞的增殖和侵袭能力。从机制上讲,METTL14介导的m6A去甲基化导致雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)转录后抑制。此外,与METTL14相比,ERα诱导肿瘤的致癌行为。结论:METTL14通过m6A依赖性方式在EC细胞中减弱ERα的表达,进而抑制肿瘤转移和侵袭。

妊娠与血尿酸水平关系的探讨

目的 了解妊娠与血尿酸水平的关系。方法 对 98例诊断为妊娠高血压综合征、妊娠合并糖尿病和双胎等孕妇的血尿酸进行测定。以 12 0例正常单胎孕妇做对照组 ,两组均无高尿酸血症引起的痛风表现。结果 妊高症等组孕妇血尿酸值为 2 98 6± 72 2umol L ,对照组孕妇血尿酸值为 2 0 8 4± 5 7 9umol L ,两组比较P <0 0 1。另妊高症组、妊娠合并糖尿病组、双胎组血尿酸值分别为 310 6± 6 1 3umol L、30 2 8± 6 7 8umol L、2 6 1 7± 5 8 1umol L ,各组与对照组比较均P <0 0 1。结论 血尿酸值可作为妊高征。

卵巢支持细胞间质细胞肿瘤1例报告

1临床资料 患者，女性，31岁，结婚4年，未避孕，未怀孕。12岁初潮，月经周期6～7／28～30d，量中，无痛经。2年前无明显诱因出现闭经，随后出现声音嘶哑，出现喉结，全身出现体毛，在当地医院就诊，行盆腔B超检查未发现异常，未予重视，故未行任何治疗。2月前平卧时扪及下腹部有一拳头大小的包块，可活动，无压痛，

32例羊水过少产妇的临床分析

目的 充分了解和认识羊水过少对母儿的危害 ;方法 对 32例妊娠 (36— 42周 )诊断羊水过少母儿的并发症和疾病进行临床分析 ;结论 羊水过少发生胎儿窘迫、新生儿窒息、死胎、死产及新生儿死亡比羊水正常量者明显增高 ,羊水过少胎儿窘迫占 6 2 .5 %较羊水正常组的 37.71% ,明显增高 ,新生儿窒息中羊水过少组比羊水正常组明显增高。

硫酸镁、硫酸舒喘灵联合使用治疗早产的临床分析

硫酸镁、硫酸舒喘灵联合使用治疗早产的临床分析青海省人民医院妇产科伍东月，祁淑英早产是新生儿死亡的重要原因，降低早产的发生率是提高围产质量的重要措施之一。早产发生因素很复杂，其中以胎膜早破，好高症，双胎，子宫内口松驰症等多见，应用药物抑制宫缩是治疗的关...

腹腔镜下卵巢囊肿剔除术中电凝和缝合止血对卵巢储备功能的影响

目的探讨腹腔镜下卵巢囊肿剔除术中电凝和缝合止血对卵巢储备功能的影响。方法选取2018年1月—2020年11月青海省人民医院收治的卵巢囊肿患者200例作为研究对象,随机分为电凝组和缝合组,每组100例。比较两组患者手术前后抗缪勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平,并分析其相关性。结果电凝组与缝合组手术时间、术中出血量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1个月,两组窦卵泡数、卵巢动脉收缩期峰值血流速度少或慢低于术前(P<0.05);且缝合组多或快于电凝组(P<0.05)。两组血清AMH、E2水平均低于术前(P<0.05),且缝合组高于电凝组(P<0.05)。两组血清FSH、LH水平均高于术前(P<0.05);且缝合组低于电凝组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,术后血清AMH与E2水平呈正相关(r=0.553,P<0.05),与FSH、FSH/LH呈负相关(r=-0.614和-0.482,均P<0.05),与LH无相关性(r=0.115,P>0.05)。结论相较电凝止血,腹腔镜下卵巢囊肿剔除术中应用缝合止血更有利于保护卵巢储备功能。患者术后血清AMH水平与E2、FSH、FSH/LH相关,AMH检测可作为辅助手段评价患者术后卵巢储备功能。

妊娠合并肝内胆汁淤积症43例临床分析

目的 了解妊娠期肝内胆汁淤积症的特点 ,是妊娠晚期出现皮肤瘙痒及肝内胆汁淤积。血清胆汁酸升高可使胎盘绒毛血管痉挛 ,导致胎儿宫内窘迫、死胎或早产。方法 自 1999年 1月至 2 0 0 0年 4月 ,对我院 43例不同程度的妊娠合并肝内胆汁淤积症进行分析。结果 妊娠合并肝内胆汁淤积症引起皮肤瘙痒起始时间无差异 ,血清胆汁酸值越高 ,产妇黄疸程度越重 ,血清胆汁酸值越高 ,羊水污染率越高。结论 对中重度妊娠合并肝内胆汁淤积症者从住院治疗直至分娩 ,需加强监护 ,若孕龄超过 35周 ,且病情未得到控制 ,可考虑剖宫产。

DNA修复因子MGMT甲基化与子宫颈癌的相关性研究

目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyl-transferase,MGMT)基因启动子区甲基化状态与子宫颈癌的相关关系。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)分析子宫颈癌组织中MGMT基因启动子区甲基化状态,结合定量PCR(RT-PCR)检测MGMT mRNA表达情况行综合分析。结果宫颈癌组织中MG-MT基因启动子甲基化率达71.15%(37/52),而非癌对照组织中均无甲基化。不同临床分期的宫颈癌组织MGMT甲基化率也各不相同(P<0.01),组织分化程度越低,MGMT甲基化率越高(P<0.05)。37例甲基化的癌组织中有MGMTmRNA表达,不同临床分期和不同组织分化程度的MGMT mRNA表达量差异均有统计学显著性(P<0.01)。结论 DNA修复因子MGMT甲基化影响其mRNA的表达,可能与子宫颈癌的发生存在联系。

机器人辅助与传统单孔腹腔镜手术在妇科领域的应用

随着腔镜技术不断发展和妇科医生腔镜手术技能的不断提高,妇科手术越来越微创化,使得以前必须开腹的手术而现在腹腔镜下就能达到同样的治疗效果,甚至由于腹腔镜的优势,该手术效果会更好。随着腹腔镜技术不断发展,腹腔镜手术变得越来越微创化,由传统的腹腔镜逐步发展到单孔腹腔镜(Laparoendoscopic single-site,LESS),再发展到经自然腔道腹腔镜手术(Natural orifice transumbilical endoscopic surgery,NOTES)。妇科常用的手术是经阴道自然腔道腹腔镜手术(Transvaginal natural orifice transumbilical endoscopic surgery,vNOTES),医疗技术的每一次进步总是建立在良好的手术效果之上,需要妇科医生更高的手术技能。近年来,机器人技术已广泛应用于妇科腹腔镜手术,其优点包括:高清3D手术视野,机械臂及手腕更加灵活、稳定、精准,操作更舒适,可以进行远程手术。本文对妇科传统单孔腹腔镜手术(Laparoendoscopic single-site,LESS)和机器人辅助单孔腹腔镜手术(Robot-assisted laparoendoscopic single-site,R-LESS)的研究进行综述,从而为妇科医生在临床工作中选择合适的手术方式提供参考。

子宫内膜异位症术后药物干预联合左炔诺孕酮宫内节育系统的临床效果

目的探讨在子宫内膜异位症手术治疗后,采取药物、节育器辅助治疗的效果。方法选取青海省人民医院妇科2015年3月—2017年4月接诊的子宫内膜异位症手术患者64例,随机分为对照组与观察组,各组32例,分别采用孕三烯酮治疗与孕三烯酮、醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫内节育系统辅助治疗,观测治疗6个月后临床效果,随访12个月后不良反应与复发率情况。结果对照组临床治疗总有效率为81.25%,不良反应发生率为75.00%,复发率为34.38%;观察组临床治疗总有效率为93.75%,不良反应发生率为31.25%,复发率为12.50%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过为子宫内膜异位症患者提供术后药物、节育器辅助治疗,可有效提高治疗效果,降低不良反应和复发率。

补肾调经育子汤联合来曲唑对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征不孕患者卵泡发育及血清性激素结合球蛋白水平的影响

目的探讨补肾调经育子汤联合来曲唑对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者卵泡发育及血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平的影响,并探讨其临床治疗效果。方法选取2017年2月至2019年2月青海省第四人民医院收治的78例肾虚血瘀型PCOS不孕患者作为研究对象。按就诊顺序随机分为观察组(n=39)和对照组(n=39)。对照组采用来曲唑治疗,观察组采用补肾调经育子汤联合来曲唑治疗。观察两组治疗后卵泡发育情况,比较两组血清SHBG、内脂素(visfatin)、促黄体素(LH)、睾酮(T)、LH/促卵泡激素(LH/FSH)水平,比较两组临床疗效与不良反应情况。结果治疗后,观察组卵泡直径、成熟卵泡个数及优势卵泡数均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血清SHBG水平高于对照组,visfatin水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血清LH、T、LH/FSH水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾调经育子汤联合来曲唑治疗肾虚血瘀型POCS不孕患者临床效果显著,可明显改善血清SHBG、visfatin水平,促进排卵,改善卵泡发育,且不良反应少。

西宁地区阴道镜下不同宫颈转化区类型623例临床分析

目的:探讨西宁地区宫颈转化区类型对宫颈细胞学和病理诊断结果的影响。方法:回顾性分析该院2006年1月～2008年1月623例阴道镜检查的临床资料,将宫颈转化区分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型,分析两组的年龄,阴道镜图像的宫颈细胞学结果,病理诊断结果的关系。结果:623例宫颈不同病变中,宫颈转化区I型的患者年轻,更常见HPV感染,宫颈转化区III型的患者应引起临床医生的高度重视,做好此类患者的跟踪随诊工作,预防宫颈癌的发生。

宫颈LEEP术229例并发症的临床分析

目的:探讨分析宫颈LEEP术治疗宫颈疾病的安全性和出现并发症的原因及寻找有效的防治措施。方法:回顾性分析自2008年4月～2009年4月因宫颈上皮内瘤变行宫颈LEEP锥切术的患者229例,观察宫颈锥切术中及术后并发症发生情况并分析原因。结果:共发生并发症16例,其中术中出血5例,术后出血8例,宫颈管狭窄、粘连2例,宫颈管肉芽增生1例。结论:宫颈LEEP术治疗宫颈疾病安全可靠,操作方便,创面无需缝合,手术无痛苦,并发症与感染等因素有关,只要掌握手术指征,规范手术步骤,术后密切观察,可减少手术并发症的发生。

妊高征孕妇红细胞生物物理特性与脂质过氧化的关系

妊高征孕妇红细胞生物物理特性与脂质过氧化的关系李娟郗爱旗伍东月褚以德周晶萍阿祥仁刘兰顾松琴本研究测定了妊高征孕妇和正常晚期孕妇的红细胞变形性，红细胞免疫粘附功能，血浆丙二醛水平和红细胞超氧化物歧化酶活性。旨在了解红细胞变形能力，红细胞免疫粘附功能和脂...

青海藏族宫颈癌患者诱发因素的多因素分析

目的探讨行为和生物学因素与藏族妇女宫颈癌发生的关系。方法采用病例对照研究,选取2014年1月-2015年9月在青海省人民医院、青海大学医学院确诊的100例藏族宫颈癌患者为宫颈癌组,另选取同期医院就诊的200例非宫颈癌患者为非宫颈癌组。采用非条件Logistic回归模型分析。结果 100例藏族宫颈癌患者HPV阳性84例,感染率84%;高危型HPV感染为主,其中HPV16型60例,占71.43%;HPV18型14例,占16.67%。200例非宫颈癌患者中HPV阳性感染者89例,阳性率44.50%;HPV高危型85例,占95.50%。单因素分析宫颈癌诱发与HPV感染、初潮年龄,月经持续时间、经期性行为、初次性行为年龄、初次生育年龄、生育次数、流产史、婚外性行为、避孕方式、外阴清洗和伴侣清洗与宫颈癌发生均有关联,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,HPV感染(OR=5.92,95%CI:2.17,16.14)、月经持续时间(OR=5.62,95%CI:1.06,29.70)、经期性行为(OR=11.24,95%CI:4.16,30.38)、初次生育年龄(OR=3.78,95%CI:2.27,6.30)、流产史(OR=3.74,95%CI:1.34,10.44)、婚外性行为(OR=1.69,95%CI:1.06,2.68)、初次性行为年龄(OR=0.10,95%CI:0.03,0.30)、避孕方式(OR=0.17,95%CI:0.06,0.48)、外阴清洗(OR=0.27,95%CI:0.13,0.58)和伴侣清洗(OR=0.36,95%CI:0.17,0.80)与宫颈癌发生有关。结论高危型HPV持续感染和不健康的行为方式是导致藏族妇女诱发宫颈癌的重要影响因素,早期筛查和行为学干预是经济有效的预防措施。

晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后深静脉血栓形成影响因素分析

目的探讨晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后深静脉血栓(DVT)形成的影响因素。方法选取自2016年1—12月于青海省人民医院行肿瘤细胞减灭术且术后发生DVT的晚期卵巢癌患者35例纳入DVT组,并选取同期顺利完成同一手术的晚期卵巢癌患者35例纳入正常组。采用多因素Logistic回归分析术后DVT形成的影响因素,受试者工作特征曲线(ROC)评估各影响因素的监测价值。结果多因素Logistic分析显示,体质量指数、术中失血量、平均住院天数、术后纤维蛋白原(FIB)、术后活化部分凝血活酶时间(APTT)均与术后发生DVT具有相关性(P<0.05);ROC评估显示,上述因素联合监测的诊断效能、特异度、准确率均高于各因素单独监测(P<0.05)。结论体质量指数、术中失血量、平均住院天数、术后FIB、术后APTT均是晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后DVT形成的影响因素,各因素联合监测在评估术后DVT形成中具有重要意义。