厄贝沙坦对糖尿病并发高血压高龄患者肾功能的保护作用

目的观察厄贝沙坦对糖尿病并发高血压高龄患者肾功能的保护作用。方法 >70岁的患有高血压和(或)糖尿病的患者96例,分为3组,各32例。A组患有高血压病,B组患有糖尿病并发高血压病,两组均使用厄贝沙坦150mg,qd,po。C组患有糖尿病并发高血压,使用非洛地平缓释片2.5或5.0mg,qd或bid,po。12周后观察患者的肾功能变化。结果 B组尿微量清蛋白明显下降(P<0.01)。C组尿微量清蛋白水平虽有上升,但差异无显著性(P>0.05)。尿微量清蛋白的水平与体质量指数及糖化血红蛋白相关(均P<0.05)。结论糖尿病并发高血压的老年患者选用厄贝沙坦降血压能够有效保护肾功能。

吡格列酮抑制大鼠心肌肥厚的实验研究

目的 :以体外实验和体内实验探讨噻唑烷二酮 (Thiazolidinedione ,TZD)类药物吡格列酮对大鼠心肌肥厚的影响。方法 :体外原代培养新生大鼠的心肌细胞 ,以血管紧张素Ⅱ刺激建立心肌肥大模型 ,分别给予不同浓度的吡格列酮处理。采用RT PCR法检测心肌肥大特征性基因心钠素 (ANP)和脑钠素 (BNP)mRNA的表达 ,并以3 H 亮氨酸掺入测定心肌细胞蛋白合成速率。体内实验中通过不完全结扎大鼠腹主动脉引起压力负荷增加 ,导致左心室肥厚。从术前 1周起用灌胃器经口给予吡格列酮 (2 0mg·kg-1·day-1)直至术后 4周。处死动物 ,计算心脏重 /体重比值 ,测量左心室壁厚度和心肌细胞的平均直径 ,RT PCR法测定心肌细胞中BNP及炎性细胞因子的mRNA表达。结果 :心肌细胞肥大模型出现后 ,心肌细胞的ANP和BNPmRNA的表达以及蛋白合成速率增加。经不同浓度的吡格列酮处理后 ,这些变化得以减轻 ,并呈一定的剂量依赖性。吡格列酮抑制左心室心肌白细胞介素 1β ,心调理素 1的mRNA表达 ,同时减轻压力负荷升高引起的大鼠心脏重 /体重比值、左心室壁厚度和心肌细胞平均直径的增加。结论 :吡格列酮在体外和体内实验研究中显示对大鼠心肌肥厚有保护作用 ,可能对防治以心肌肥厚为特征的心血管疾病有一定的应用前景。

PPARγ在心脏非心肌细胞增殖中的作用

目的:探讨PPARγ激活物对心脏非心肌细胞(cardiac nonmyocyte,CNM)增殖的影响及其可能涉及的PPARγ途径。方法:体外原代培养新生大鼠的CNM,以AngⅡ刺激,并分别给予不同浓度的吡格列酮和15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)。以MTT比色法和3H-胸腺嘧啶脱氧核苷掺入实验检测CNM增殖情况,以瞬时基因转染CNM测定PPARγ活化后对靶基因的转录调控活性。结果:AngII刺激后CNM明显增殖3、H-胸腺嘧啶脱氧核苷的掺入明显增加,经不同浓度的吡格列酮和15d-PGJ2作用后,呈剂量依赖性抑制CNM的增殖和3H-胸腺嘧啶脱氧核苷掺入。将PPARγ表达质粒载体与含乙酰辅酶A氧化酶(ACO)启动子的过氧化酶体增殖反应元件(PPRE)表达质粒共转染CNM,其荧光素酶的表达量较非共转染显著增强;以吡格列酮和15d-PGJ2刺激后,荧光素酶的相对表达量呈剂量依赖性显著增强。结论:PPARγ激活物吡格列酮和15d-PGJ2在体外显著抑制新生大鼠CNM的增殖,这一过程可能与PPARγ的激活有关。