儿童和青少年颅咽管瘤术后内分泌管理专家共识

颅咽管瘤是发生于儿童鞍区的少见良性肿瘤,术后患者可长期存活。因肿瘤及手术常损害下丘脑和垂体功能,导致下丘脑综合征、垂体前叶功能减退症、肥胖、电解质紊乱等一系列功能异常,需内分泌科为主的多学科团队进行长期的精细的激素治疗和随访管理。本共识针对此类人群,围绕围手术期管理、肥胖管理、激素替代、身高增长和青春发育等主题,制定规范化的长期随访管理建议,以提高临床医生的应对水平和患者的健康状态。

Prader-Willi综合征患者的性激素治疗现状

目的了解和分析Prader-Willi综合征(PWS)患者应用性激素治疗的现状,为患者将来应用性激素提供指导。方法通过问卷调查,对13岁以上患者的青春期发育、异常行为、骨骼质量、性激素治疗情况以及父母对应用性激素的态度进行分析。结果PWS患者41例(男21例,女20例),中位年龄15(13~24)岁。男性全部存在隐睾症,其中6例(28.6%)患者无青春发育。没有患者正在补充雄激素治疗。女性有13例(65.0%)患者存在原发闭经。只有2例患者曾经或正在补充女性激素。顾虑到药物应用的种种不便,有16例(39%)家长不愿应用性激素。结论虽然多数PWS患者存在性腺功能减退症,但很少有患者接受性激素治疗。这可能和医生推荐不足或家长对药物认识不足有关。

维莫非尼有效治疗BRAF-V600E突变所致的难治性颅咽管瘤

目的评价BRAF抑制剂维莫非尼(vemurafenib)治疗难治性颅咽管瘤(CP)的疗效和不良反应,增加临床用药经验。方法分析2例难治性CP的治疗过程并随访3~5年,评价药物疗效和不良反应。结合文献,提出CP治疗的新流程。结果1)2例成年乳头型CP患者,多次手术和放射治疗难以控制肿瘤,临床处理困难。2)基因检测显示肿瘤存在BRAF-V600E突变。患者接受维莫非尼治疗6.5~7.5个月,肿瘤体积缩小95%~99%。停药后随访3~5年,残留病灶稳定。3)主要不良反应为皮疹,呈剂量依赖性。4)文献报道33/34例患者治疗效果良好,肿瘤体积缩小50%~100%。结论BRAF抑制剂维莫非尼能有效治疗BRAF-V600E突变导致的难治性CP,不良反应可耐受。药物治疗或许会改变CP将来的诊治流程。

不同FGFR1突变与先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的相关性

目的通过对成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因突变的先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)患者多个基因进行筛查,寻找是否同时存在其他基因突变,共同导致疾病发生。方法对15例FGFR1突变CHH患者的突变来源进行验证。对其他CHH相关基因进行筛查。通过生信分析,评价这些突变基因的致病性。结果1)9例患者FGFR1突变来源于生殖表型正常的父/母(遗传突变组)。2)遗传突变组中有6例患者存在其他致病性突变,分别是PROKR2(W178S)、FGF8(T121N)、HS6ST1(P242L)、SEMA3A(R734W)、LZTR1(Q10Rfs15)和FGFR1复合杂合突变。这些突变和FGFR1突变可能一起协同作用导致CHH发生。3)6例FGFR1自发突变(自发突变组)患者中,未发现存在其他CHH相关基因致病性突变。结论来自生殖表型正常父/母的FGFR1突变,存在另一个CHH相关基因突变协同打击才导致CHH。本研究扩展了对双基因突变导致CHH的发病机制认识。

男性性早熟临床特点分析

目的探讨男性性早熟的临床特点。方法回顾性分析26例男性性早熟患儿的病因诊断、治疗和预后;比较生殖细胞瘤、下丘脑错构瘤和先天性肾上腺皮质增生症(CAH)3组不同病因引起的男性性早熟在临床特点和激素水平方面的差异。结果26例男性性早熟中,CAH8例,生殖细胞瘤7例,下丘脑错构瘤5例,特发性性早熟3例,肾上腺腺瘤2例,脑膜脑炎后遗症1例。通过分析血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)等性激素水平、睾丸体积和病程长短等,结果显示3组之间有显著差异(P<0·05)。结论本组男性性早熟的主要病因是CAH、颅内生殖细胞瘤和下丘脑错构瘤。及早明确诊断对治疗和预后至关重要。

类固醇5α-还原酶及5α-还原酶2型缺陷症研究进展

已经发现,在人类和大鼠中都存在2种5α-还原酶的同工酶。5α-还原酶2型缺乏,会导致男性假两性畸形和其他相关的临床表现。本综述包含以下内容:①5α-还原酶的研究历程;②5-α还原酶的生物化学特性和生理作用;③5α-还原酶的基因结构,基因突变与5α-还原酶缺陷症;④类固醇5α-还原酶抑制剂及其作用机制。通过对此酶的研究,加深对雄激素作用机制和性分化过程的认识,为临床治疗某些与雄激素作用失调相关的疾病开拓新领域。今后还需要对还原酶抑制剂的作用机制进行细致研究,其疗效和不良反应还有待长期观察。

仙雄与安雄药代动力学比较及临床疗效初步观察

目的：了解国产十一酸睾酮（ＴＵ）胶囊制剂的药代动力学，指导临床合理用药，观察其临床疗效并与荷兰产ＴＵ胶囊制剂（Ａｎｄｒｉｏｌ安雄）进行比较。方法：用自身交叉对照方法，对６例特发性低促性腺激素性男性性腺功能减退症（ＩＨＨ）患者顿服仙雄或安雄１２０ｍｇ后的血睾酮（Ｔ）水平进行测定，用非房室模型药代动力学分析方法进行数据处理。用随机双盲方法观察和比较了仙雄和安雄４０ｍｇ／次，ｐｏ，ｑ８ｈ给药，对ＩＨＨ患者进行３个月替代治疗的初步疗效。结果：仙雄与安雄主要药代动力学参数ＡＵＣ０～∝，ｔ１／２，Ｃｍａｘ和Ｔｍａｘ无统计学差异。ＩＨＨ患者用仙雄或安雄替代治疗３个月后，患者血Ｔ水平均明显升高。但无组间差异（Ｐ＞０．０５），第二性征均表现出一定进步。结论：仙雄和安雄的药代动力学过程相同，是生物等效的。二者均可促进ＩＨＨ患者第二性征的发育。

雄激素的临床应用

1雄激素的定义 从狭义上来讲,典型的雄激素应具备以下四方面的特点:①为甾体类物质,具有氮潴留和维持机体氮平衡作用.②促进男性胚胎外生殖器以及精囊腺和前列腺等器官或组织的分化.③存在特异雄激素受体并能与之相结合.④促进男性青春发育,诱发男性第二性征和维持成年男性正常的性功能.

恶性肿瘤相关性高钙血症的发病机制

本文阐述恶性肿瘤相关性高钙血症局部溶骨机制中的细胞因子和全身性体液性溶骨机制中体液因于甲状旁腺激素相关蛋白的特性及作用机制。

雄激素与人类性行为

本文阐述了雄激素与人类男、女性性行为之间的相互关系。

用体外培养的男性外生殖器皮肤成纤维细胞单层建立雄激素受体结合分析的方法

为了了解正常男性雄激素受体水平及功能状态 ,帮助临床上对男性假两性畸形病因的诊断和鉴别诊断 ,以体外培养的活的男性外生殖器皮肤成纤维细胞单层为材料 ,建立了雄激素受体结合分析方法 ,并观察了温度改变对其结果的影响。结果 8例正常人的Bmax值 ,在 37℃和 4 2℃条件下分别为 :(80 32± 30 94 )fmol mgP (4 8 2 4～ 119 94 )和 (82 80± 2 8 91)fmol mgP (4 2 5 0～ 12 4 36 ) ;Kd值分别为 :(0 4 6± 0 2 1)nmol L (0 2 4～0 78)和 (0 5 4± 0 2 2 )nmol L (0 30～ 0 83)。两组间不存在明显的差异。表明在一定的温度范围内 ,正常人雄激素受体的质和量保持稳定状态。

9件事,释放“快乐激素”

追求快乐是人的天性,但有时难免求而不得。不过,人体里有一种“激素”,科学研究证实,心情低落时,通过各种形式刺激这种化学物质释放,就能让自己快乐起来。人的“七情六欲”受“情绪激素”影响吃到美食,开心得手舞足蹈;陷入爱情,情不自禁地拥抱;一场球赛,踢得酣畅淋漓……这些美好愉悦的场景中,都离不开“情绪激素”。

2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝及其相关因素的临床分析

将435例T2DM患者根据非酒精性脂肪肝情况分为两组,观察脂肪肝与各指标的相关性,对其进行统计学分析。发现BMI、HbA1c、TG是脂肪肝形成的主要危险因素,脂肪肝组代谢综合征、高血压、冠心病的发生率明显高于对照组。

单次或重复曲普瑞林兴奋试验对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症和体质性青春发育延迟鉴别诊断的作用

目的探讨单次和两次黄体生成素释放激素(LHRH)类似物(曲普瑞林)兴奋试验在鉴别诊断特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)和体质性青春发育延迟(CDP)中的作用。方法对133例(IHH 86例、CDP47例)14岁后仍无青春发育表现的男性患者,进行曲普瑞林兴奋试验,并随访24～48个月直至确诊。其中,有9例IHH患者和13例CDP患者在初诊1年后再次进行曲普瑞林兴奋试验,以评价下丘脑-垂体-睾丸轴功能的动态变化。通过分析曲普瑞林兴奋试验黄体生成素(LH)峰值和诊断的相关性,以及两次兴奋试验中LH峰值的变化,评价单次和两次曲普瑞林兴奋试验在鉴别诊断IHH和CDP中的作用。结果单次曲普瑞林兴奋试验中,IHH患者LH峰值(1.9±1.2)U/L显著低于CDP患者LH峰值(13.7±8.3)U/L(P<0.01)。有75例(87.2%)IHH患者,LH峰值<4 U/L,而CDP患者只有2例(4.3%)LH峰值<4 U/L。以曲普瑞林兴奋试验LH峰值<4 U/L为IHH的标准,敏感性为87.2%、特异性为95.7%、阳性预测值为97.4%。随诊1年后第2次曲普瑞林兴奋试验中,9例IHH患者的LH峰值从(4.7±2.5)U/L升高到(5.1±3.3)U/L(P=0.78),而13例CDP患者的LH峰值从(10.7±3.3)U/L增加到(24.5±5.7)U/L(P<0.05)。结论单次曲普瑞林兴奋试验可对90.2%的IHH和CDP患者作出有效鉴别诊断。对部分诊断困难的青春发育延迟患者,间隔1年后行第2次曲普瑞林兴奋试验,有助于评价下丘脑-垂体-睾丸轴功能的动态变化,为IHH和CDP的确诊提供更多依据。

胰岛素制剂过敏的临床特征与处理——附7例分析

目的探讨胰岛素制剂过敏的临床特点与处理方法. 方法对我院1999～2004年7例胰岛素制剂过敏住院患者的临床资料进行回顾性分析.以皮肤试验法比较各种胰岛素制剂的过敏程度,以免疫荧光法测定血清人胰岛素特异致敏抗体IgE. 结果胰岛素过敏,常在皮下注射2～5个月后发生,多为局部反应,很少有全身反应.部分人胰岛素过敏患者测得血清人胰岛素特异致敏IgE呈中至重度过敏.1例患者使用胰岛素类似物Aspart治疗,过敏反应明显减轻. 结论胰岛素制剂过敏的局部反应远较全身反应多见;血清人胰岛素特异致敏IgE阳性对诊断有一定价值.对人胰岛素过敏者可考虑用胰岛素类似物Aspart和Lispro.

体重对儿童青少年女性青春发育的影响

目的研究体重在女性儿童青少年青春发育过程中的作用及可能的机制。方法采用横断面调查和纵向随访结合的方式,对288名5～16岁健康女性儿童青少年进行连续4年的随访,观察第2性征发育、身高、体重、体脂比例,测定血瘦素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平,分析青春发育始动和月经初潮的影响因素。结果女性儿童青少年血瘦素水平从13岁开始显著增加,至16岁达峰值;IGF-1与青春发育始动年龄相关;体重指数和体脂比例对青春发育始动无显著影响,但与月经初潮年龄呈负相关。结论体重可能参与了青少年女性月经初潮的发生。

青少年男性性腺功能减退与胰岛素抵抗关系的初步研究

目的：探讨青少年男性血清睾酮水平和胰岛素抵抗之间的关系。方法：采用病例对照的方法。研究组为2l例15～30岁性腺功能减退的男性患者，对照组为11例年龄和体重指数（BMI）相匹配的已完成青春期发育的健康男性。所有受试者均测定身高、体重、染色体、骨龄、血清促性腺激素和总睾酮（TT）水平，行3h口服葡萄糖耐量试验（OGTT）测定0、30、60、120、180min的血糖和胰岛素水平。对两组间空腹血糖水平、空腹血清胰岛素水平、OGTT时血糖和胰岛素曲线下面积及HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）进行比较。结果：①研究组平均血清TT水平为（0．9±0．6）nmol／L。其中5例Klinefelter综合征患者已有青春期发育，Tanner分级达P3以上，其他16例低促性腺激素型性腺功能减退的患者无青春期发育。②研究组和对照组间的空腹血糖水平、3h OGTT血糖和胰岛素曲线下面积差异无显著性。③研究组中有3例患者经OGTT诊断为糖耐量受损（IGT）。研究组患者糖负荷后胰岛素分泌高峰均在服糖后30min出现。对照组中无IGT或糖尿病患者。④在两组之间，HOMA-IR和空腹胰岛素水平的差异有显著性（P分别为0．021和0．018）。结论：①血清TT水平低下的青少年男性出现糖耐量低减的发生率高于对照组。②血清TT水平低下的青少年男性，空腹胰岛素水平和HOMA-IR均显著高于对照组，提示睾酮缺乏可能导致患者对胰岛素的抵抗。

男孩生殖器太小要不要治

阴茎的大小和长度，随阴茎是否充血状态而有很大差异。医学上所指的阴茎的长度．通常指其非充血、松弛状态下伸长的长度。测量方法是用硬直尺从阴茎背侧根部抵向耻旨联合，同时扶正阴茎，读取耻骨联合到阴茎龟头顶端的长度。青春发育期前小阴茎是指阴茎伸长绝对值小于2．5厘米，或比同龄、同种族儿童短2．5SD（标准差）。但是阴茎的结构往往正常。

男性女性生育年龄大不同

生命有四季,生育有时令 近日,82岁的＂传媒大亨＂默多克与妻子邓文迪的离婚事件被炒得沸沸扬扬。据媒体爆料,2001年,邓文迪采用试管婴儿技术生下了她和默多克的第一个女儿,而1931年出生的默克尔时年70岁。

P450氧化还原酶缺陷症的临床表现和羊水穿刺产前诊断的意义

目的本研究旨在增加对P450氧化还原酶(POR)缺陷症发病机制和临床表现的认识,探讨羊水穿刺进行POR基因检测对产前诊断的重要意义。方法对1例孕妇的既往异常妊娠史和胎儿的畸形进行描述;对孕妇及其配偶的POR基因进行检测;在本次妊娠时,对羊水细胞POR基因进行检测;对分娩胎儿的外生殖器和骨骼进行评价。结果1)此孕妇在既往首次妊娠时出现声音低沉、痤疮增多等显著男性化表现;首次分娩双胎,均有肘关节骨融合、阴蒂肥大和脑瘫,经救治无效而死亡。2)此孕妇及其配偶的POR基因检测证实,男方存在POR基因的杂合突变(G1370A、Arg457His)。3)当此孕妇再次妊娠达20周时,对羊水细胞进行POR基因检测未发现突变。4)足月顺产1女婴,外生殖器和骨骼正常。结论羊水穿刺进行POR基因检测有助于获得此疾病相关的基因信息,指导妊娠决策。