miRNA在异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中的表达及生物信息学分析

目的:探讨miRNAs(miR199a-5P、miR206、miR133a-3P、miR499-5P)在异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌肥厚模型组中的表达变化;并运用生物信息学方法分析相关的主要信号通路及分子机制。方法:将16只SD雄性大鼠随机分为2组:对照组和ISO模型组,模型组给予ISO(1 mg/kg)诱导心肌肥厚模型,对照组给予等量生理盐水,均采用背部皮下多点注射。连续给药10 d后采用超声心动图测量舒张期室间隔厚度(IVSd)、舒张期左室后壁厚度(LVPWd)、左室舒张末期内径(LVDd)及心脏收缩功能(EF%);称量心脏重量(HW)、大鼠体重(BW),并计算心脏/体重比(HW/BW);心肌组织HE染色,Image J分析软件测量心肌细胞表面积;RT-qPCR检测大鼠心肌组织中4种miRNAs的表达情况。运用Targetscan、miRDB、miRwalk数据库预测大鼠4种miRNAs可能的靶基因,FunRich软件分析预测靶基因相关的信号通路。结果:与正常组相比,模型组IVSd、LVPWd增厚,LV增大,EF%明显降低;HW、HW/BW增加;模型组心肌细胞体积明显增大,排列紊乱,细胞表面积增加;模型组miR199a-5P、miR206表达上调(P<0.05);miR133a-3P、miR499-5P表达下调(P<0.05)。应用生物信息学预测4种miRNAs的靶基因可能参与心肌肥厚相关的信号通路主要有:VEGF/VEGFR信号通路、ErbB受体信号通路等。结论:ISO诱导心肌肥厚导致miRNAs表达的改变,生物信息学预测4种miRNAs参与心肌肥厚相关的靶基因及其主要信号通路,这些研究为心肌肥厚的调控机制及其防治措施提供了新思路。

相变纳米造影剂联合HIFU应用研究进展

随着医学技术的发展,精准医疗逐渐受到重视。HIFU作为一种无创外科技术,已在实体肿瘤和非肿瘤治疗领域得到应用。相变纳米造影剂作为一种多功能、多模态造影剂,已被证实可用于疾病的早期诊断和治疗。相变纳米造影剂可作为HIFU的有效增效剂,二者联合应用可发挥协同作用,达到更好的治疗效果。本文对相变纳米造影剂联合HIFU应用的研究进展进行综述。

miR-350-3p/IL-6/STAT3信号通路在脂肪性肝纤维化进展中的作用

目的探讨miR-350-3p/IL-6介导的STAT3/c-myc信号通路在脂肪性肝纤维化进展中的作用及相关机制。方法20只Balb/c雄性小鼠随机分为正常对照组和HFD+CCl4组,正常对照组予以普通饮食,HFD+CCl4组予以高脂高糖饮食并采用腹腔注射2%CCl4油溶液,每周2次,持续5周后处死小鼠,检测血清相关指标,HE及Masson染色观察肝组织形态及纤维化改变,免疫组化检测ki-67表达情况,qRT-PCR检测miR-350-3p、IL-6及肝细胞异常增生相关指标,Western blot检测STAT3/cmyc表达情况。结果与正常对照组比较,HFD+CCl4组小鼠肝指数增加,血清中ALT与TG含量显著增加;HE及Masson染色显示HFD+CCl4组小鼠肝脏脂质变性明显,并出现纤维沉积;在m RNA水平上,HFD+CCl4组中miR-350-3p、IL-6显示良好的负调控关系;肝细胞异常增生相关基因PDGFRb、c-myc、TGF-β、Epcam、CD133、CD44、CD105的表达量明显高于正常对照组;Western blot结果显示,HFD+CCl4组中p-STAT3及c-myc表达水平较正常对照组明显增加。结论高脂饮食联合CCl4能够诱导肝脏发生纤维化病变且有肝细胞异常增生,其可能是通过miR-350-3p/IL-6介导的STAT3/c-myc信号通路发挥作用。

竹节参皂苷Ⅳa通过调节miR199a-5p/Atg5改善大鼠心肌肥厚的实验研究

研究竹节参皂苷Ⅳa(chikusetsu saponinⅣa, CHS-Ⅳa)对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的大鼠心肌肥厚的改善作用,并探讨其可能的分子机制。采用ISO诱导大鼠心肌肥厚模型,同时采用CHSⅣa低、高剂量(5、15 mg·kg^(-1)·d^(-1))进行干预。测量大鼠尾动脉压,心脏超声检查,计算心重指数,HE染色法观察心肌组织形态学改变,Masson染色法观察心肌组织中胶原沉积情况;qRT-PCR法检测心肌组织肥大指标心钠肽(atrial natriuretic peptide, ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)、自噬相关基因5(autophagy related gene 5,Atg5)、选择性自噬接头蛋白P62/SQSTM1(P62)、自噬调控因子(beclin1)、miR199a-5p mRNA的表达情况;Western blot法检测Atg5蛋白表达情况。结果显示,模型组中大鼠尾动脉收缩压、心重指数明显升高;左室心肌厚度明显增厚;心肌细胞体积增大,心肌纤维排列紊乱,间质增宽,且有大量胶原蛋白聚集在细胞外间质和血管周围;ANP、BNP表达明显增加;自噬相关基因P62表达升高,beclin1表达降低。经过CHSⅣa不同剂量干预后,可有效改善大鼠心肌肥厚,增强心肌组织中自噬活性,miR199a-5p表达降低而Atg5表达升高,同时生物信息学预测Atg5是miR199a-5p靶基因。这些结果表明,CHSⅣa药物可能通过miR-199a-5p/Atg5信号通路调节心肌细胞自噬发挥对心肌肥厚模型的干预作用。

80后广告才女萧严:我的设计我做主

梦想与现实的距离到底有多远?每个人心中的答案似乎都不尽相同。当很多人还在驻足的时候,80后女孩萧严已经把自己的广告公司做得风生水起,在业界颇有名气。萧严,既是她的笔名,也是她公司的名称。她本姓闫,小时候爱看小说,小说中有一个人物姓萧,出于对书中人物的喜爱,她便给自己起了一个听起来颇有诗意的笔名——萧严。

李宁,鹰之“涅槃”

这是一个关于鹰的故事。鹰是世界上寿命最长的鸟类之一,它的年龄可达70岁。但是,它的成长必须经过一次痛苦的涅槃:中年的鹰,喙变得又长又弯;爪子开始老化,让捕猎变得异常艰辛;羽毛长得又浓又厚,使得飞翔十分吃力;曾经的优势变成致命的拖累!此时它只有两种选择:一、等死;二、痛苦的更新过程——涅槃。它必须很努力地飞到山顶,用喙击打岩石,直到其完全脱落,然后静静地等待新的喙长出来。