新型抗抑郁药阿戈美拉汀的合成工艺研究

本研究解决当前工艺安全风险高、收率低的问题,以市售化学品(7-甲氧基-1-萘基)乙腈为原料,经三氯化铝条件下使用四氢铝锂还原,然后再经氨化得到(7-甲氧基-1-萘基)乙胺,然后经乙酰化、精制得到阿戈美拉汀,总收率85%~90%,纯度大于99.6%。考察了温度、碱液浓度对反应的影响,结果表明-5~5℃为中间体制备的最佳温度范围,40%的氢氧化钠处理是收率、质量以及安全性的最优条件。研究改进了工艺过程,研究了除杂工艺和后处理方式。

氨甲苯酸残留溶剂检测方法研究

目的:建立气相色谱法同时测定氨甲苯酸原料药中乙醇、氯苯残留溶剂的方法。方法:采用6%氰丙苯基-94%二甲基硅氧烷毛细管柱(DB-624),氢火焰离子化(FID)检测器,恒温,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂。结果:乙醇、氯苯2种溶剂在各自浓度范围保持良好的线性关系(r乙醇=0.999、r氯苯=0.998,n=6);定量限浓度分别为1μg/mL、5μg/mL;检测限浓度分别为0.5μg/mL、2.1μg/mL;平均加样回收率分别为99.8%、108.8%。结论:该方法操作简便,专属性好,结果准确可靠,重现性好,灵敏度高,可用于氨甲苯酸原料药中残留溶剂分析检测。

HPLC测定氯氮平有关物质的方法

目的:建立 HPLC 测定氯氮平有关物质的方法。方法:采用 Waters XSelect CSH Phenyl-Hexyl 色谱柱(4.6 mm×150 mm,3.5 μm),以含 0.08 %三氟乙酸和 0.12 %三乙胺的水溶液-0.08 %三氟乙酸的乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱,柱温 20 ℃,流速 1 m L·min^(-1),检测波长 257 nm,进样体积为 5 μL。结果:氯氮平与各已知杂质及强制破坏产生的降解杂质均分离良好,氯氮平、杂质 A、杂质 B、杂质C 和杂质 D 浓度分别在 0.25130~5.02593 μg·m L^(-1)(r=0.9999)、0.25272~5.05435 μg·m L^(-1)(r=1.0000)、0.24670~4.93393 μg·m L^(-1)(r=0.9999)、0.24153~7.18828 μg·m L^(-1)(r=0.9999)、0.24950~4.98998 μg·m L^(-1)(r=1.0000)范围内与峰面积呈良好的线性关系。已知杂质(杂质 A、杂质 B、杂质 C、杂质 D)的平均回收率分别为 100.59 %、99.46 %、99.42 %和 101.59 %,RSD 依次为 1.1 %、0.6 %、1.1 %和 3.0 %(n=9)。杂质A、杂质 B、杂质 C、杂质 D、其他最大单杂、总杂质精密度试验的绝对差值分别为 0.011 %、0.022 %、0.024 %、0.025 %、0.009 %、0.082 %(n=12)。结论:本方法专属性强、准确、灵敏,可用于氯氮平的有关物质检测和质量控制。

气相色谱法测定氨甲环酸原料中的残留溶剂乙醇的含量

目的:建立气相色谱法检测氨甲环酸原料中残留溶剂乙醇的含量。方法:采用6%氰丙苯基-94%二甲基聚硅氧烷的毛细管柱(DM-624),氢火焰离子化(FID)检测器,程序升温。结果:方法的线性范围为0.4985~99.7060μg/ml(r=0.9999),RSD=0.7%,平均回收率:97.8%,精密度RSD=3.3%(n=12)。结论:该方法简单快速、专属性好,结果准确可靠、重现性好、灵敏度高,可用于氨甲环酸原料中的残留溶剂乙醇的含量测定。

高效液相色谱法测定氯氮平片含量

目的:建立高效液相色谱法检测氯氮平片含量。方法:采用高效液相色谱法,用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱(C18,4.6*150 mm,3.5μm)等度洗脱,紫外检测器检测。结果:该方法在10.128~30.384μg/mL具有良好的线性(r>0.999),专属性、精密度、准确度、耐用性等指标均符合要求。

HPLC测定盐酸美金刚片的含量和溶出度

目的:采用氯甲酸-9-芴基甲酯柱前衍生HPLC法测定盐酸美金刚片的含量和溶出度。方法:样品与氯甲酸-9-芴基甲酯衍生试剂室温静置30 min后,进样测定,采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6×150 mm,5μm),流动相为乙腈-水(80∶20),流速2.0 mL/min,检测波长210 nm。结果:方法的线性范围为0.030216~302.16μg/mL(r=0.9999);平均回收率为100.6%~101.1%,RSD=0.4%(n=9);在室温条件下,衍生产物在24h内稳定。结论:所用方法简单快速、专属性好、结果准确可靠,可用于盐酸美金刚片的含量和溶出度测定。