芬戈莫德(FTY720)通过激活Nrf2/HO-1通路促进大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能恢复

目的研究芬戈莫德(FTY720/fingolimod)对脑缺血再灌注损伤的治疗作用并探索其保护机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤(MCAO/R)模型组及FTY720组。MCAO/R组和FTY720组用Longa缝合法建立MCAO/R模型。采用改良神经功能损伤评分法评估大鼠神经功能;HE染色观察大脑皮层(额颞叶)神经细胞形态;实时定量PCR及Western blot法分别检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸醌氧化还原酶1(NQO-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6的mRNA及蛋白水平;化学试剂盒检测超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果与MCAO/R组相比,FTY720组大鼠神经损伤评分降低,细胞破坏减轻,Nrf2、HO-1及NQO-1上调,TNF-α、IL-6及IL-1β下调,SOD活性提高,MDA含量减少。结论FTY720促进MCAO/R后大鼠神经功能恢复,可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

超声磁共振融合成像在前列腺靶向穿刺活检中的应用进展

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,欧美国家发病率高于亚洲国家,但亚洲国家病死率高于欧美国家。2020年中国前列腺癌发病率约15.6/10万人,新发病例超过11万人,死亡人数超5万人,仅1/3的初诊前列腺癌患者属于临床局限性前列腺癌,初诊时患者已处于中晚期,导致中国前列腺癌患者的总体预后远差于西方国家,因此前列腺癌的早期诊断和治疗尤为重要。本文就前列腺穿刺的历史,超声成像技术、磁共振成像技术(MRI)及超声联合MRI融合成像穿刺在前列腺穿刺活检中的应用进展进行综述。

FTY720对卒中后抑郁大鼠单胺类神经递质影响的实验研究

目的探究芬戈莫德(Fingolimod,FTY720)对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠行为学及单胺类神经递质的干预作用。方法50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、卒中组、PSD组、氟西汀(Fluoxetine,FLU)组及FLU联合FTY720治疗组。采取大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,联合慢性不可预见的温和性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)及孤养法制备PSD大鼠模型。在应激第1、8、15、22、29天评估各组大鼠行为学指标,第29天处死大鼠,测定各组大鼠海马中单胺类神经递质的含量及单胺类神经递质合成限速酶的表达。结果与假手术组及卒中组比较,PSD组大鼠同一时间点旷野实验得分、蔗糖水消耗比例显著减少(P<0.05);海马中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)含量显著降低(P<0.05);色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase2,TPH2)mRNA、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)mRNA的表达下降(P<0.05)。与PSD组比较,氟西汀组及联合治疗组大鼠同一时间点旷野实验得分、蔗糖水消耗比例升高(P<0.05);海马中5-HT、NE、DA含量升高(P<0.05);TPH2 mRNA、TH mRNA的表达上调(P<0.05)。两组间进一步比较发现联合治疗组治疗效果更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论FTY720对PSD大鼠的抑郁样行为具有改善作用,而这种作用与提高单胺类神经递质的水平有关。

芬戈莫德对卒中后抑郁大鼠的治疗作用

目的:观察芬戈莫德(FTY720)对卒中后抑郁(PSD)大鼠的治疗效果并初步探索其作用机制。方法:50只SD大鼠依照随机对照方法分为5组,分别为假手术组(sham)、卒中组(MCAO)、卒中后抑郁组(PSD)、氟西汀治疗组(PSD^+FLU)以及芬戈莫德治疗组(PSD^+FTY)。采取大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,联合慢性不可预见的温和性应激(CUMS)及孤养法建立PSD模型。记录大鼠每周体重,运用敞箱实验和糖水偏好实验评估大鼠的行为学表现;HE染色观察大鼠海马组织形态;ELISA检测大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;Western Blot检测大鼠海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平;流式细胞术检测大鼠外周血T细胞亚群水平。结果:与sham组和MCAO组相比,PSD组大鼠体重、敞箱实验得分及糖水偏好比例显著减低(P <0.05),HE染色显示海马组织CA1和CA3区呈现细胞萎缩和数量减少等现象,大鼠血清及海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平均显著增高(P <0.05),大鼠外周血CD3^+T细胞和CD3^+CD4^+T细胞的数量升高(P<0.05);与PSD组相比,PSD^+FTY组大鼠体重、敞箱实验得分及糖水偏好比例显著升高(P <0.05);HE染色显示海马组织CA1和CA3区细胞损伤现象减少;大鼠血清及海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平均显著降低(P <0.05);大鼠外周血CD3^+、CD3^+CD4^+和CD3^+CD8^+T细胞的数量均显著减低(P <0.05)。结论:FTY720能够有效改善海马组织损伤进而缓解PSD大鼠的抑郁行为,其机制可能是降低外周血T细胞数量从而进一步降低了血清及海马组织中IL-1β、IL-6与TNF-α水平。