薯蓣皂苷通过GSK3β/Nrf2/HO-1通路改善尿酸诱导的HK-2细胞氧化应激损伤的作用及机制研究

目的探讨薯蓣皂苷(dioscin)对尿酸(uric acid,UA)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)氧化应激损伤的影响及分子机制。方法将HK-2细胞分为正常组、模型组(尿酸刺激造模)、条件对照组(尿酸+DMSO)和薯蓣皂苷组(尿酸+薯蓣皂苷)。通过尿酸诱导HK-2细胞氧化应激损伤模型;采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞技术检测细胞活性氧(ROS)水平,Real-time PCR法检测糖原合成激酶3(GSK3β)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)在mRNA水平的表达,Western Blot法检测GSK3β、磷酸化糖原合成激酶3(p-GSK3β)、Nrf2及HO-1在蛋白水平的表达。结果经尿酸刺激后,HK-2细胞的活力明显下降,ROS水平明显升高(均P<0.001)。经薯蓣皂苷治疗后,HK-2细胞的活力增加,ROS水平明显降低(均P<0.001)。在蛋白及mRNA水平上,尿酸刺激后Nrf2和HO-1的表达均下降,薯蓣皂苷干预后Nrf2和HO-1表达均明显增加(均P<0.001)。在蛋白水平上,模型组细胞p-GSK3β/GSK3β比值较正常组明显下降,经薯蓣皂苷干预后p-GSK3β/GSK3β比值升高(均P<0.001)。结论薯蓣皂苷可能是通过促进GSK3β的磷酸化,激活Nrf2/HO-1通路,从而缓解尿酸诱导的HK-2细胞氧化应激损伤。

丹参酮ⅡA对尿酸诱导的肾小管上皮细胞纤维化模型线粒体损伤和相关炎症因子的影响

目的:探讨丹参酮ⅡA对尿酸诱导肾小管上皮细胞(HK-2)纤维化模型的保护作用并分析其作用机制。方法:制备尿酸溶液诱导的HK-2细胞纤维化模型,实验分为正常对照组、模型组、DMSO对照组及丹参酮ⅡA组。CCK-8法检测HK-2细胞增殖,流式细胞术检测HK-2细胞凋亡,ELISA检测IL-1、IL-6、IL-8、TGF-β水平,Western Blot检测线粒体损伤相关蛋白DRP1、p-DRP1(S616)、p-DRP1(S637)、OPA1蛋白表达,线粒体荧光探针观察线粒体形态。结果:丹参酮Ⅱ_(A)可抑制HK-2细胞纤维化模型的线粒体损伤与炎症反应。与正常对照组比较,模型组细胞增殖率显著降低,IL-1、IL-6、IL-8、TGF-β水平及总凋亡率和DRP1、p-DRP1(S616)蛋白表达显著升高,p-DRP1(S637)、OPA1蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,丹参酮ⅡA组的增殖情况有显著改善,IL-1、IL-6、IL-8、TGF-β水平及总凋亡率和DRP1、p-DRP1(S616)蛋白表达显著降低,p-DRP1(S637)、OPA1蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01),线粒体得到保护。结论:丹参酮ⅡA可通过抑制线粒体损伤及炎症改善尿酸诱导的HK-2细胞纤维化。

丹参酮Ⅱ_(A)对尿酸诱导的HK-2细胞凋亡及肾小管上皮细胞-间充质转分化的影响

目的:探讨尿酸诱导HK-2细胞纤维化后丹参酮Ⅱ_(A)对细胞增殖、凋亡及肾小管上皮细胞-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。方法:体外培养HK-2细胞,分为4组:正常对照组、模型组、DMSO组、丹参酮Ⅱ_(A)组。观察各组细胞形态,并用CCK-8法检测各组细胞活力,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,免疫荧光及Western Blot检测各组EMT标志性蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:与正常对照组比较,模型组及DMSO组细胞形态发生明显改变,细胞活力显著降低,细胞凋亡比例显著升高,E-cadherin蛋白表达显著降低,α-SMA蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组及DMSO组比较,丹参酮Ⅱ_(A)组细胞形态得到明显改善,细胞活力显著增强,细胞凋亡比例显著降低,E-cadherin蛋白表达显著升高,α-SMA蛋白表达显著降低(P<0.05);模型组与DMSO组比较各项检测指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:丹参酮Ⅱ_(A)能抑制尿酸的诱导HK-2细胞凋亡,并通过上调E-cadherin的表达,下调α-SMA的表达,缓解尿酸的诱导HK-2细胞EMT,从而起到抗肾纤维化的作用。

化湿泄浊祛瘀汤配方颗粒HPLC指纹图谱研究

目的:采用HPLC法建立化湿泄浊祛瘀汤配方颗粒指纹图谱,为其质量标准建立提供依据。方法:采用Ultimate AQ C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;以水-乙腈为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为330 nm;柱温为40℃;进样量为20μL。结果:建立了化湿泄浊祛瘀汤配方颗粒的HPLC指纹图谱,标定了63个共有峰,并指认了其中6个成分,分别为隐丹参酮、丹参酮ⅡA、丹酚酸B、苍术素、落新妇苷、大车前苷,10批化湿泄浊祛瘀汤配方颗粒指纹图谱与对照图谱的相似度为0.842~0.998。聚类分析和主成分分析均将10批样品分为2类。结论:该研究建立的化湿泄浊祛瘀汤配方颗粒HPLC指纹图谱方法简便,结果可靠,可为其质量控制和评价提供参考。

丹芍汤治疗阴虚湿热型慢性肾炎82例临床研究

目的:探讨丹芍汤对阴虚湿热型慢性肾炎的作用。方法:132例中医辨证为阴虚湿热型慢性肾炎随机分成两组,治疗组82例以丹芍汤加西药治疗,对照组50例单用西药对症治疗,3个月后观察两组的疗效及肾功能、蛋白尿、血尿等相关指标的变化情况。结果:治疗组总有效率为90.24％,明显优于对照组66％(P<0.05);治疗组在改善肾功能,降低蛋白尿、血尿方面明显优于对照组(P<0.05)。结论:丹芍汤能有效治疗阴虚湿热型慢性肾炎。

火把花根片治疗肾病综合征继发脂质代谢紊乱的临床观察

目的 :探讨火把花根片对肾病综合征继发脂质代谢紊乱的作用。方法 :96例肾病综合征患者随机分成两组 ,治疗组 6 0例以火把花根片治疗 ,对照组 36例以激素或细胞毒性药物治疗 ,6个月后观察两组的疗效及血脂、肾功能等相关指标的变化情况。结果 :治疗组总有效率为 88 33% ,对照组总有效率为6 9 4 4%。治疗组明显优于对照组 (P <0 0 5 ) ;治疗组在改善血脂代谢及肾功能等方面也明显优于对照组(P <0 0 5 )。结论 :火把花根片能明显改善肾病综合征继发的脂质代谢紊乱 ,可改善肾功能 ,消除蛋白尿 ,升高血浆白蛋白。

丹芍丸对大鼠系膜增生性肾炎模型血、尿巨噬细胞炎症蛋白-1α表达的实验研究

目的 :探讨丹芍丸对大鼠系膜增生性肾炎 (MsPGN)模型血、尿巨噬细胞炎症蛋白 1α(MIP 1α)表达的影响。方法 :雄性SD大鼠随机分成三组 ,大鼠抗胸腺细胞抗体肾炎 (抗Thy 1抗体肾炎 )模型组 ,丹芍丸组 ,正常对照组。前两组均参加造模 ,丹芍丸组在造模开始后每日灌胃给予丹芍丸药液 ,第 2 8天通过酶联免疫吸附法 (ELISA)检测血、尿MIP 1α水平。结果 :丹芍丸组的血、尿MIP 1α水平明显低于模型组 (P <0 0 1)。结论 :丹芍丸能降低大鼠MsPGN模型血、尿MIP 1α水平 。

通心络胶囊对血脂及血黏状态的临床研究

目的 :探讨通心络胶囊对血脂及血液黏稠度的影响。方法 :86例原发性高脂血症随机分成两组 ,治疗组 50例服用通心络胶囊 4粒 次 ,3次 d ;对照组 36例服用复方丹参片 3粒 次 ,3次 d。 8周后进行两组患者的疗效和空腹血脂、血液黏稠度相关指标的比较。结果 :治疗组的总有效率和显效率分别为 86%和 50 % ,明显优于对照组的 33 33%和 11 11% (P <0 0 1) ;且治疗组在降低血黏 5项指标 (低切全血黏度、高切全血黏度、红细胞聚集指数、血浆比黏度、红细胞比积 )方面也明显优于对照组 (P <0 0 5) )。结论 :通心络胶囊能明显改善血脂代谢 ,降低血液黏稠度 ,改善血液高凝状态 。

化湿泄浊祛瘀汤对尿酸性肾病大鼠肾组织MCP-1、IL-1β表达的影响

目的:探讨化湿泄浊祛瘀汤对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾组织单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响,并探讨化湿泄浊祛瘀汤的量效关系。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、别嘌醇阳性对照组及化湿泄浊祛瘀汤低、中、高剂量组,每组10只,采用腺嘌呤灌胃复制UAN模型,并于实验第19天各组给予相应治疗,在实验第42天取肾组织,通过免疫组化法检测肾组织中MCP-1表达,采用RT-PCR法检测肾组织IL-1βmRNA表达;并检测各组大鼠血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌肝(Scr)等指标。结果:与模型组比较,化湿泄浊祛瘀汤各剂量均能显著降低UAN大鼠BUN、Scr、UA含量,下调肾组织MCP-1蛋白及IL-1βmRNA表达,改善肾脏组织病理学改变,以高剂量效果最佳。结论:肾组织MCP-1及IL-1β表达上调可能是UAN的重要发病机制之一;化湿泄浊祛瘀汤可能是通过下调UAN肾组织MCP-1及IL-1β的表达进而改善UAN大鼠模型肾功能,减轻肾脏的炎症程度,以高剂量组效果较佳。

补肾填精口服液临床疗效观察

目的:探讨补肾填精口服液对肾阳亏虚型阳痿、早泄的作用。方法: 60例中医辨证为肾阳亏虚型的阳痿、早泄患者随机分成两组,治疗组30例以补肾填精口服液治疗,对照组30例以固肾口服液治疗, 2个月后观察两组的疗效及临床症状、性激素六项、安全性指标的变化情况。结果:治疗组对阳痿显效率70 .37%、有效率96 .30%,早泄显效率75. 00%、有效率100%;对照组对阳痿显效率64 .29%、有效率92. 86%,早泄显效率66 .67%、有效率96. 30%;组间比较无明显差异(P>0 .05);两组性激素各项指标治疗前后均无显著性变化(P>0. 05),两组均无明显不良反应,两组均可改善肾阳亏虚证型相关症状,组间比较无明显差异(P>0.05)。结论:补肾填精口服液是治疗肾阳亏虚证型阳痿早泄的安全有效药物。

中西医结合治疗慢性尿酸性肾病的临床研究

目的:观察中西医结合治疗慢性尿酸性肾病的临床疗效。方法:136例慢性尿酸性肾病患者随机分成两组,治疗组86例根据中医辨证分型以中药加别嘌呤醇治疗,对照组50例单纯以别嘌呤醇治疗,观察两组治疗前后血尿酸、肾功能、尿蛋白、尿系列微量蛋白、血脂及血液粘度指标的变化。结果:治疗组总有效率为90.70％,明显高于对照组56％的总有效率(P<0.01);且治疗组在改善症状及肾功能,降低血尿酸、蛋白尿和尿系列微量蛋白,改善血脂代谢及血液高凝状态等方面均明显优于对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:中西医结合治疗能明显提高慢性尿酸性肾病的临床疗效。

丹芍汤治疗阴虚湿热型系膜增生性肾炎的临床观察

目的 :探讨丹芍汤对阴虚湿热型系膜增生性肾炎的作用。方法 :90例中医辨证为阴虚湿热型的系膜增生性肾炎随机分成两组 ,治疗组 5 4例以丹芍汤加西药治疗 ,对照组 36例单用西药治疗 ,3个月后观察两组的疗效及肾功能、蛋白尿、血尿、血脂等相关指标的变化情况。结果 :治疗组总有效率为 75 93% ,明显优于对照组 4 7.2 2 %(P <0 .0 1) ;治疗组在降低蛋白尿、血尿、改善肾功能及血脂代谢方面明显优于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :丹芍汤能有效治疗阴虚湿热型系膜增生性肾炎。

丹芍汤治疗阴虚湿热型隐匿性肾炎单纯性血尿的临床研究

目的:探讨丹芍汤对阴虚湿热型隐匿性肾炎单纯性血尿的作用。方法:60例中医辨证为阴虚湿热型,表现为单纯性血尿的原发性隐匿性肾炎随机分成两组,治疗组35例以丹芍汤加西药治疗,对照组25例单用西药对症治疗,3个月后观察两组的疗效及血尿、免疫功能指标的变化情况。结果:治疗组总有效率为65.71％,明显优于对照组36％(P<0.01);治疗组在降低血尿、改善免疫功能方面明显优于对照组(P<0.05)。结论:丹芍汤能有效治疗阴虚湿热型隐匿性肾炎单纯性血尿。

丹芍汤治疗阴虚湿热型糖尿病肾病的临床研究

目的:探讨丹芍汤对阴虚湿热型糖尿病肾病的作用。方法:72例中医辨证为阴虚湿热型的糖尿病肾病随机分成两组,治疗组42例以丹芍汤加西药治疗,对照组30例单用西药治疗,观察两组治疗前和治疗3个月后的疗效及血糖、肾功能、蛋白尿、尿系列微量蛋白、血脂及血液粘度等指标的变化情况。结果:治疗组总有效率为76.19%,明显优于对照组50.00%(P<0.01);且治疗组在改善症状及肾功能,降低血糖、蛋白尿和尿系列微量蛋白,改善血脂代谢及血液高凝状态等方面均明显优于对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:丹芍汤能有效治疗阴虚湿热型糖尿病肾病。

六味地黄软胶囊治疗糖尿病肾病35例

我们自2002年10月～2003年4月,运用六味地黄软胶囊合并西药治疗中医辨证为肾阴虚型的糖尿病肾病(DN)35例,并与单用西药对症治疗组30例对照,取得了较好疗效,报道如下.

化湿泄浊祛瘀汤对湿浊瘀阻型尿酸性肾病患者氧化应激相关指标的影响

目的:探讨化湿泄浊祛瘀汤对湿浊瘀阻型尿酸性肾病(UAN)患者氧化应激相关指标的影响。方法:31例中医辨证为湿浊瘀阻型的UAN患者给予化湿泄浊祛瘀汤治疗,3个月为1个治疗阶段,治疗组患者治疗前后检测血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平,并设置30例健康人为正常对照组,同样方法检测血清氧化应激关相关指标。结果:与正常对照组比较,化湿泄浊祛瘀汤治疗前患者血清MDA显著升高,GSH-Px、SOD、CAT显著降低(P<0.05);与治疗前比较,化湿泄浊祛瘀汤治疗后血清MDA显著降低,GSH-Px、SOD、CAT均显著升高(P<0.05);与正常对照组比较,化湿泄浊祛瘀汤治疗后患者血清MDA仍显著升高,GSH-Px显著降低(P<0.05),SOD、CAT差异无统计学意义(P>0.05)。结论:湿浊瘀阻型UAN患者处于氧化应激状态,化湿泄浊祛瘀汤能有效提高湿浊瘀阻型UAN患者抗氧化应激能力,其治疗UAN的机制之一可能与抗氧化应激相关。

化湿泄浊祛瘀法治疗湿浊瘀阻型慢性尿酸性肾病54例临床观察

为了观察自拟化湿泄浊祛瘀汤治疗湿浊瘀阻型慢性尿酸性肾病(CUAN)的临床疗效。治疗组以化湿泄浊祛瘀汤加别嘌吟醇,对照组以单纯别嘌吟醇治疗,观察两组治疗前后血尿酸、肾功能、尿蛋白、尿系列微量蛋白、血脂及血粘度指标的变化。结果治疗组(54例)总有效率为92.59％,明显高于对照组(36例)63.89％的总有效率(P<0.01);治疗组在改善症状及肾功能,降低血尿酸、尿蛋白和尿系列微量蛋白,改善血脂代谢及血液高凝状态等方面均优于对照组(P<0.01)。表明化湿泄浊祛瘀汤能有效治疗湿浊瘀阻型CUAN。

中西医结合治疗原发性肾病综合征65例临床观察

目的:探讨中西医结合治疗对原发性肾病综合征的临床疗效。方法:105例原发性肾病综合征患者随机分成两组,治疗组65例根据中医辨证分型以中药加激素或细胞毒性药物治疗,对照组40例单以激素或细胞毒性药物治疗,6个月后观察两组的疗效及肾功能、血脂及血液粘度等相关指标的变化情况。结果:治疗组总有效率为89.23％,明显优于对照组67.50％(P<0.05);且治疗组在改善症状及肾功能、消除蛋白尿、升高血浆白蛋白、改善血脂代谢及血液高凝状态等方面均明显优于对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:中西医结合治疗能明显提高原发性肾病综合征患者的临床疗效。

丹芍汤治疗阴虚湿热型IgA肾病的临床研究

目的 :探讨丹芍汤对阴虚湿热型IgA肾病的作用。方法 :90例中医辨证为阴虚湿热型的IgA肾病随机分成两组 ,治疗组 5 0例以丹芍汤加西药治疗 ,对照组 4 0例单用西药治疗 ,6个月后观察两组的疗效及肾功能、血尿、蛋白尿、血清IgA等相关指标的变化情况。结果 :治疗组总有效率为 70 0 0 % ,明显优于对照组 37 5 0 % (P <0 .0 1) ;治疗组在降低血尿、蛋白尿、血清IgA、改善肾功能方面明显优于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :丹芍汤能有效治疗阴虚湿热型IgA肾病。

肾衰方治疗慢性肾功能衰竭的临床研究

目的:探讨肾衰方对脾肾虚衰、湿浊瘀阻型慢性肾功能衰竭(CRF)的作用。方法:125例中医辨证为脾肾虚衰、湿浊瘀阻型CRF患者随机分成两组,治疗组75例以自拟肾衰方加西药治疗,对照组50例单用西药治疗,6个月后观察两组的疗效及肾功能、血色素、蛋白尿、血脂等相关指标的变化情况。结果:治疗组总有效率为77.33%,明显优于对照组44.00%(P<0.01);治疗组在改善肾功能、降低蛋白尿、升高血色素、改善血脂代谢方面明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:肾衰方能有效治疗脾肾虚衰、湿浊瘀阻型CRF。