基于网络药理学及体外实验验证探讨黄连素治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

目的借助网络药理学、分子对接技术及体外细胞实验探讨黄连素治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潜在作用机制,为临床用药提供理论依据。方法借助中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取黄连素的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)特征性信息,采用毒物基因组学数据库(CTD)、人类基因综合数据库(GeneCards)筛选黄连素靶点基因及NASH相关基因,并借助Bioinformatics工具获得基因交集;采用Cytoscape v3.6.1软件构建“黄连素-目标基因-通路”网络,进行基因互作网络分析、功能富集分析,以确定黄连素治疗NASH的关键基因。使用webina分子对接技术评估黄连素与关键基因靶点的结合能力。取对数生长期的小鼠正常肝细胞(AML12),分为空白组、模型组和黄连素各剂量组,各组给予相应干预,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测验证相关作用靶点。结果黄连素治疗NASH的关键基因有白介素-10(IL-10)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、血红素加氧酶1(HMOX1)、CC趋化因子配体2(CCL2)、重组人白介素8(CXCL8)、Toll样受体4(TLR4)、JUN原癌基因(JUN)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)等,分子对接结果表明黄连素与TLR4、CCL2、MMP9、CXCL8蛋白具有良好的结合性能。体外细胞实验结果表明,与空白组比较,模型组PTGS2、CCL2和TLR4 mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,黄连素各剂量组PTGS2、CCL2和TLR4 mRNA表达降低(P<0.01),呈现剂量依赖趋势。结论黄连素可以靶向调控NASH发生发展过程中的关键分子构成的网络,进而发挥系统药理作用。

中成药在乙型流行性感冒和普通感冒治疗中的临床分析

目的分析中成药治疗乙型流行性感冒(以下简称流感)和普通感冒的临床疗效。方法纳入2021年10月至2022年2月上海交通大学医学院附属同仁医院发热门诊就诊的乙型流感和普通感冒患者。收集患者的临床资料, 并根据用药情况将乙型流感患者分为奥司他韦组和奥司他韦联合中成药组, 将普通感冒患者分为单用退热药组、退热药+中成药组和单用中成药组。观察各组患者治疗后的退热时间和症状缓解时间。统计学分析采用独立样本t检验、单因素方差分析、曼-惠特尼U检验。结果纳入乙型流感患者88例, 年龄为(32.7±6.7)岁, 其中男47例(53.4%);普通感冒患者114例, 年龄为(32.7±7.5)岁, 其中男44例(38.6%)。乙型流感患者中男性比例高于普通感冒患者, 差异有统计学意义(χ2=4.40, P=0.036)。所有患者均因发热就诊, 大多以咽喉痛、咳嗽、鼻塞或流涕的临床表现为主, 舌质红, 苔薄或薄腻, 均属风热犯卫轻症。中成药使用率为87.6%(177/202)。乙型流感和普通感冒患者治疗后退热时间分别为2.0(2.0, 3.0) d和2.0(1.0, 2.0) d, 症状缓解时间分别为3.0(3.0, 5.0) d和3.0(3.0, 4.0) d, 差异均有统计学意义(Z=4.18、3.30, 均P<0.01)。乙型流感患者中单用奥司他韦治疗者11例(12.5%), 奥司他韦联合中成药治疗者77例(87.5%), 奥司他韦组退热时间为(4.1±1.3) d, 症状缓解时间为5.0(3.0, 7.0) d, 均长于奥司他韦联合中成药组[(2.2±1.1) d和4.0(1.0, 7.0) d], 差异均有统计学意义(t=5.54, Z=3.11, 均P<0.01)。普通感冒患者中, 单用退热药组14例(12.3%), 退热药+中成药组59例(51.8%), 单用中成药组41例(36.0%)。三组患者退热时间分别为(1.7±0.7) d、(1.8±0.7) d、(1.8±0.7) d, 症状缓解时间分别为(3.6±0.8) d、(3.2±1.0) d、(3.3±0.9) d, 差异均无统计学意义(F=0.09、1.05, 均P>0.05)。结论奥司他韦联合中成药治疗有效缩短了乙型流感患者退热时间和症状缓解时间;同时, 中成药对普通感冒的退热作用与退热药疗效相当。

细菌性肝脓肿合并糖尿病患者的临床特征及预后分析

目的比较细菌性肝脓肿合并糖尿病与未合并糖尿病患者的临床特征及预后,为临床诊断和治疗提供参考。方法纳入2016年1月至2021年8月于上海交通大学医学院附属同仁医院住院的细菌性肝脓肿患者,收集其临床资料,根据是否合并糖尿病,分成糖尿病组和非糖尿病组进行比较。统计学分析采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法,以及多因素logistic回归分析。结果共纳入131例细菌性肝脓肿患者,其中糖尿病组47例,非糖尿病组84例。糖尿病组血小板计数<100×10^(9)/L、C反应蛋白>10 mg/L和总胆红素>17.5μmol/L的比例均小于非糖尿病组,差异均有统计学意义(χ^(2)=3.90、6.44、5.56,均P<0.05)。糖尿病组发生多发性脓肿的比例为10.6%(5/47),小于非糖尿病组的29.8%(25/84),差异有统计学意义(χ^(2)=6.24,P=0.012)。糖尿病组脓液培养肺炎克雷伯菌阳性率为64.9%(24/37),高于非糖尿病组的41.5%(27/65),差异有统计学意义(χ^(2)=5.13,P=0.023)。糖尿病组胸腔积液和其他部位脓肿的发生率分别为29.8%(14/47)和10.6%(5/47),分别高于非糖尿病组的14.3%(12/84)和1.2%(1/84),差异均有统计学意义(χ^(2)=4.55,Fisher确切概率法;均P<0.05)。糖尿病组住院时间>21 d的比例为34.0%(16/47),高于非糖尿病组16.7%(14/84),差异有统计学意义(χ^(2)=5.15,P=0.023)。糖尿病[比值比(OR)=2.654,95%可信区间(CI)1.020~6.907,P=0.046]和脓肿最大径>10 cm(OR=11.045,95%CI 4.493~27.154,P<0.001)是住院时间>21 d的重要危险因素。结论细菌性肝脓肿合并糖尿病患者以单发脓肿更多见,肺炎克雷伯菌感染率更高,更易发生胸腔积液和其他部位脓肿。肝脓肿最大径>10 cm和合并糖尿病会延长住院时间。

上海市首例新型冠状病毒肺炎

2019新型冠状病毒感染目前仍没有特异性的抗病毒治疗方法。现报道上海市首例2019新型冠状病毒感染病例。该病例通过流行病学、核酸扩增检测和基因测序确诊。患者体温恢复正常后,病情仍进展,实验室多项指标动态监测,给予氧疗和对症治疗后,患者病情好转,影像学检查显示两肺炎症明显吸收,核酸检测结果转阴。新型冠状病毒肺炎患者早诊断、早治疗尤为重要。动态监测T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞和自然杀伤细胞的百分比和绝对值,以及白细胞介素-6、γ干扰素等细胞因子有助于预测疾病的进展与预后。