ABO血型不合异基因外周血干细胞移植对红系造血重建的影响

为研究ABO血型不合对Allo PBSCT患者造血重建的影响 ,将 2 0例恶性血液病(CML 9例、ALL 8例、难治性NHL 3例 )按统计学配对原则分组 ,ABO血型异同者各 10例 ,两组年龄、性别、诊断、移植前病程、疾病状态、预处理方案、输注的MNC和CD34+ 细胞量及GVHD预防方法均无明显差异(P >0 0 5 )。外周血干细胞经G CSF动员后CS 30 0 0Plus分离 ,移植后定期检查血象和血型抗体滴度。结果显示 ,血型转为供者型的中位数时间 (40 2± 2 5 )天 ,白细胞、血小板达正常水平在两组中无明显差异 (P >0 0 5 ) ,而血红蛋白 <110g/L者在ABO血型不合组明显高于ABO血型相合组 (5 5 %∶2 5 % ,P <0 0 1)。 6例ABO血型主要不合者 3例发生纯红再障。提示供受者ABO血型不合影响红系造血重建 ,主要血型抗原不合时容易发生纯红再障 。

bcr/abl mRNA反义寡核苷酸对慢性粒细胞白血病Ph^+细胞的作用

Ph^+慢性粒细胞白血病(CML)的bcr/abl融合基因在其发病机制中具有重要作用。为研究bcr/abl反义寡核苷酸对CML细胞的作用,将合成两种18个碱基的bcr/abl硫代反义寡核苷酸与相应CML细胞系(K562细胞)及患者细胞共同孵育。结果发现,bcr/abl反义寡核苷酸可明显抑制K562细胞生长;对CML细胞CFU-GM抑制率为54％—91％,部分病例CFU-GM可有bcr/abl mRNA消失而PCR检测为阴性。上述抑制都是序列特异性的,与剂量呈正相关关系。通过流式细胞仪PI染色分析DNA含量,检测具有凋亡间接特征的亚二倍体细胞数量,发现反义寡核苷酸诱导细胞凋亡是其主要作用机制。本实验为bcr/abl反义寡核苷酸CML基因治疗及体外骨髓净化提供了依据。

骨髓移植早期感染的综合防治

对15例骨髓移植患者采用层流室隔离、无菌护理、肠道净化、移植激活骨髓并联合应用IL－2和G-CGF等防治感染措施．结果表明：层流空空气细菌数接近零．但要完全消除体表（特别是鼻咽部）G+菌十分困难．患者白细胞下降时间延迟，粒缺期明显缩短。发生4例早期呼吸道G+菌感染和1例临床败血症，但程度轻．预后好。无霉菌、病毒感染。综合防治骨髓移植早期感染效果满意。

骨髓移植早期感染的综合防治

对12例骨髓移植患者采用层流室隔离、无菌护理、肠道净化、移植激活骨髓并联用IL-2和G-CSF等防治感染措施。结果表明：层流室空气细菌数接近零，但要完全消除体表细菌特别是鼻咽部G＋菌十分困难。白细胞下降时间延迟，粒缺期明显缩短。仍发生3例早期和2例可疑的感染，多为呼吸道G＋菌感染，但程度轻，预后好。光霉菌、病毒感染。综合防治骨髓移植早期感染效果满意。

自体外周血干细胞联合自体骨髓移植与单纯自体骨髓移植后造血功能重建的比较

目的 :比较自体外周血干细胞联合自体骨髓移植 (APBSCT +ABMT)与单纯自体骨髓移植 (ABMT)后造血功能重建及有关临床指标。方法 :以 10例APBSCT +ABMT及 10例ABMT病人作为研究对象。结果 :移植后APBSCT +ABMT组与ABMT组白细胞 >1.0× 10 9·L 1、中性粒细胞 >0 .5× 10 9·L 1和血小板 >5 0× 10 9·L 1的中位数时间分别为 10、11、13d和 15、17、2 0d(均为P <0 .0 5 )。输血浆量及血小板量APBSCT +ABMT组明显较ABMT组为少 (P <0 .0 1)。伊米配能使用率ABMT组明显高于APBSCT+ABMT组 (P <0 .0 1)。出血发生率及程度两组均有显著差异 (P <0 .0 5 )。住层流病房时间APBSCT +ABMT组明显较ABMT组短 (P <0 .0 1)。但血红蛋白下降程度两组无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :APBSCT +ABMT可加快造血功能重建速度 ,并降低严重感染和出血的发生率 ,减少血液成分输注及抗生素的使用 ,缩短住院时间 ,同时可利用骨髓进行体外净化 ,因此仍不失为一种治疗恶性肿瘤的有效手段。

高温抑制HL-60细胞核酸合成与集落形成具有部分可逆性

作者证实高温(42℃,60min)对人早幼粒白血病细胞(HL-60细胞)的损伤程度存在异质性,短期(24 h)液体培养能使受抑制HL-60细胞的集落存活率及~3H-TdR掺入率获得部分恢复.结果提示,高温对白血病细胞DNA合成及集落形成抑制具有部分可逆性.作者对其临床意义及发生机理做了分析.

活化骨髓和LAK细胞双重净化的自体骨髓移植治疗白血病

活化骨髓是指在体外经IL-2激活后具有抗瘤活性和造血功能的一类骨髓细胞;与LAK细胞相比具有广谱,高效的杀伤活性及低IL-2依赖性等特征。文献报道活化骨髓移植能产生移植物抗白血病(GVL)效应。我们从1993年6月开始应用活化骨髓和LAK细胞体外双重净化自体骨髓移植(ABMT)和移植后应用低剂量IL-2和LAK细胞治疗白血病,10例白血病接受该方案治疗,其中急性非淋巴性白血病6例、淋巴瘤性白血病和慢性粒细胞性白血病经化疗和干扰素治疗未达CR者分别为3例和1例。结果表明:①3例对化疗和干扰素治疗无效的病人移植后CR;②10例病人除1例淋巴瘤性白血病病人移植CR10个月复发外,其余病人移植后持续CR为25-1个月,中位数为14个月;③活化骨髓和LAK细胞体外双重净化不影响CFU-GM的回收率,移植净化骨髓不影响造血功能重建;

激活骨髓自体移植治疗难治性非何杰金氏淋巴瘤

目的：为了探讨ＡＢＭ自体移植对难治性ＮＨＬ的疗效。方法：我们对４例经放化疗无效的ＮＨＬ病人进行ＡＢＭ自体移植联合ｒＩＬ２、Ｇ－ＣＳＦ治疗，同时观察移植后造血与免疫重建情况。结果：移植后全部病人获ＣＲ，除首例病人在移植ＣＲ后１０个月复发外，其余病人至１９９６年１月持续ＣＲ期分别为２０、１０和２个月；ＡＮＣ＞０．５×１０９／Ｌ、ＷＢＣ＞１．０×１０９／Ｌ、Ｐｌｔ＞５０×１０９／Ｌ和Ｈｂ＞１００ｇ／Ｌ分别为＋１０～１４、１１～１５、１１～１５和２３～２８天；移植后第３周末ＮＫ活性高于移植前（Ｐ＜０．０５）。结论：ＡＢＭ自体移植联合ｒＩＬ２、Ｇ－ＣＳＦ治疗难治性淋巴瘤有效，同时可促进造血与免疫功能重建。

含人白细胞介素-2基因逆转录病毒载体系统的建立及转染人白血病细胞株的研究

应用逆转录病毒载体LNCIL－2介导人白细胞介素（IL）－2基因经包装细胞PA317包装成重组病毒后，转染人白血病细胞株K562、HL－60，经G418筛选获阳性克隆，阳性克隆上清表达IL－2活性。转染后细胞经Southern检测存在新霉素抗性基因（neoR）。转染IL－2基因的白血病细胞生长速度、克隆形成率均落后于转染空载体或未转染基因的细胞。表明含人IL－2基因逆转录病毒载体系统已成功建立，转染人IL－2基因的白血病细胞增殖活性下降。

逆转录病毒载体介导的人IL—2基因转染白血病细胞的初步研究

应用逆转录病毒载体ＬＮＣＩＬ－２介导答ＩＬ－２基因转染人白血病细胞株Ｋ５６２，ＨＬ－６０，并获得稳定表达；观察到转染ＩＬ－２基因后的Ｋ５６２，ＨＬ－６０细胞，的生长速度明显落后于未转该基因或转染突载体的Ｋ５６２，ＨＬ－６０细胞。

rIL_2／LAK细胞净化的自体骨髓移植治疗白血病

用ｒＩＬ２和自体外周血克隆化ＬＡＫ细胞体外二步净化白血病骨髓后行ＡＢＭＴ，移植后体内再用ｒＩＬ２／ＬＡＫ细胞治疗；４例行ＡＢＭＴ白血病病人用ｒＩＬ２／ＬＡＭ细胞体内外净化后，２例对化疗无效的病人（淋巴瘤性白血病与慢性各１例）获ＣＴ，４例病人移植后至１９９４年９月持续缓解８～１４月，移植后第３周末测定外周血ＮＫ细胞活性明显高于另３例未净化行ＡＢＭＴ白血病病人；ｒＩＬ２／ＬＡＫ细胞体外二步净化骨髓不影响ＣＦＵ－ＧＭ回收率，移植后不影响造血功能重建。

加热抑制HL—60细胞核酸合成与集落形成具有部分可逆性

本文证实加热(42℃，60分钟)对HL-60细胞的损伤程度存在异质性，短期(24小时)液体培养能使受抑制HL-60细胞的集落存活率及^3H—TdR掺入率获得部分恢复。结果提示，加热对白血病细胞DNA台成及集落形成抑制具有部分可逆性。作者对其临床意义及发生机理也进行了分析。

原位杂交技术在髓系微小残留白血病检测中的初步应用

我们应用原位杂交法,以^(32)P标记c—myc为探针,分析了5例急性髓细胞白血病完全缓解期单个骨髓细胞中c—myc基因的转录水平,并与正常对照进行比较。结果表明,正常骨髓中仅有c—myc基因低表达细胞,而5例患者中有3例可检出c—myc基因过高表达的异常细胞(白血病细胞)。该技术为髓系微小残留白血病的检测提供了新途径。

异基因外周血干细胞移植后GVHD的防治

目的 研究 Allo- PBSCT治疗白血病时 GVHD发生状况 ,探讨其有效防治方法。方法 成年人白血病 13例 ,经预处理 (CTX12 m g/ kg- 1· d- 1 ,TBI9Gy～ 10 Gy)后移植 HL A相合的经 G- CSF3 0 0 μg/ d动员的外周血单个核细胞 10× 10 9/ kg;应用小剂量环孢菌素 A联合短程 MTX预防 GVHD。结果 GVHD发生率 5 3 .4 % ,其中 度以上 GVHD占 4 3 % (3 / 7) ,无直接死于 GVHD者。结论 PBSCT患者 GVHD发生率和严重程度没有明显增高 ,CSA血药浓度与 GVHD发生密切相关 ,NK细胞比例可能协助诊断 GVHD。

原位杂交技术在髓系微小残留白血病检测中的初步应用

应用原位杂交法以^(32)P 标记 c—myc 为探针,分析了5例急性髓细胞白血病完全缓解期单个骨髓细胞中 c—myc 基因的转录水平,并与正常对照进行比较。结果表明,正常骨髓中仅有 c—myc 基因低表达细胞,而5例患者中有3例可检出 c—myc 基因过高表达的异常细胞(白血病细胞)。该技术为髓系微小残留白血病的检测提供了新途径。

阿糖胞苷治疗中枢神经系统白血病1例

阿糖胞苷治疗中枢神经系统白血病１例杨岚，伍柏松，白庆咸本文报道１例急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）、Ｍ２ａ型，经鞘内注射ＭＴＸ及头颅照射无效，改用Ａｒａ－Ｃ鞘内注射后很快缓解，但短期内出现脊髓不完全横贯性损害。患者男性，２０岁。因进行性突眼１月，发热...

部分细胞因子对肿瘤双向作用思考

一、部分细胞因子对肿瘤双向作用的事实白介素Ⅱ(IL—2) 抗瘤作用:Foa等人发现IL—2能阻断白血病细胞在体内的增殖,并发现IL—2在体外抑制带有人类T细胞白血病病毒(HTLV)的T细胞系生长。Steven等人用IL—2治疗实体瘤有效率25%。

骨髓造血干细胞羟乙基淀粉分离方法的探讨

造血干细胞分离是骨髓移植的重要环节,作者比较了梯度密度离心法、浮选沉降法对狗骨髓造血干细胞的分离效果。有核细胞回收率Ficoll分离法为35.1％、中分子右旋葡萄糖酐分离法为68.9％、羟乙基淀粉分离法为50.5％。选用羟乙基淀粉分离法处理患者骨髓,进行临床自体骨髓移植治疗急性白血病1例,其造血功能恢复达到预期目的。