髓源抑制性细胞通过抑制Th2细胞反应参与干燥综合征的实验研究

目的干燥综合征(SS)患者和模型小鼠均存在髓源抑制性细胞(MDSCs)数量增加和功能改变,但是MDSCs参与SS的具体机制不明。文章观察SS小鼠接受MDSCs过继移植和清除MDSCs后颌下腺病理结构和功能以及唾液流量的变化,探索MDSCs作用机制。方法 4周龄NOD小鼠(未出现SS样症状)脾MDSCs,制成单细胞悬液。将小鼠分为PBS组(注射等量的PBS)和MDSCs组(移植MDSCs 1×10~6个/鼠),每组5只。将10周龄NOD小鼠分为anti-Gr1组(腹腔注射anti-Gr1抗体)和Rat IgG2b组(注射等量Rat IgG2b同型对照抗体),每组5只。分别检测各组小鼠唾液流量,并比较颌下腺淋巴细胞浸润情况;采用流式细胞术检测小鼠MDSCs和Th2细胞数量。结果与PBS组比较,MDSCs移植组小鼠外周血和脾脏Th2细胞比例及唾液流量明显降低[(0.67±0.13)%vs (0.16±0.07)%,(0.80±0.13)%vs (0.37±0.04)%,(78.70±6.80)μL vs(33.85±11.25)μL)],差异有统计学意义(P<0.05)。与PBS组比较,MDSCs移植组小鼠外周血和脾MDSCs细胞数目显著增加[(1.54±0.14 vs 5.47±1.54)×10~5,(1.09±0.23 vs 4.50±1.04)×10~5)],差异有统计学意义(P<0.05)。与Rat IgG2b组相比,anti-Gr1组外周血和脾Th2细胞比例及唾液流量明显增加[(0.55±0.09)%vs (0.92±0.10)%,(0.63±0.08)%vs (1.10±0.06)%,(56.48±14.18)μL vs (121.20±10.34)μL)],差异有统计学意义(P<0.05)。与Rat IgG2b组比较,anti-Gr1组小鼠外周血和脾MDSCs细胞数目显著降低[(1.53±0.12)×10~5个vs(0.35±0.16)×10~5个,(2.53±1.10)×10~5个vs(0.91±0.07)×10~5)个],差异有统计学意义(P<0.05)。MDSCs移植加重颌下腺淋巴细胞浸润,而anti-Gr1抗体清除小鼠体内MDSCs减轻颌下腺淋巴细胞浸润。结论 MDSCs通过抑制Th2细胞反应参与了SS的发病。抑制MDSCs进而增加其调控的Th2细胞反应,有望成为SS患者治疗的新方向。

干燥综合征小鼠中MDSCs数量及功能变化

目的通过检测干燥综合征(Sjogren’s syndrome, SS)模型小鼠中髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)数量及功能变化,旨在揭示干燥综合征发病机制,并为其临床治疗提供新依据。方法本研究选取公认的非肥胖性糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠作为干燥综合征模型,分别检测4、8、10和12周龄NOD小鼠唾液流量变化;HE染色观察NOD小鼠颌下腺淋巴细胞浸润情况;并采用流式细胞术检测不同周龄NOD小鼠MDSCs数量及功能变化。结果随着NOD小鼠干燥综合征病情的发展,其唾液流量逐渐减少,颌下腺淋巴细胞浸润灶的数量及浸润面积明显增加;外周血中MDSCs比例显著升高;与对照组小鼠相比具有SS样症状的NOD小鼠MDSCs表面的未成熟标志物表达量明显降低。结论 MDSCs数量和功能伴随SS的发展而改变。靶向MDSCs可能成为干燥综合征患者治疗的新靶点。

系统性红斑狼疮患者血浆游离肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的变化和临床意义

目的检测SLE患者血浆游离肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)表达水平,分析其与临床指标的相关性,探讨sTRAIL的临床意义。方法实时定量PCR法检测26例SLE患者和13名健康对照者PBMCs中TRAIL、TRAIL受体1(TRAIL-R1)和TRAIL-R2的mRNA水平。独立样本t检验比较2组之间差异。ELISA检测42例SLE患者及21名健康对照者血浆sTRAIL水平,Pearson相关性分析血浆sTRAIL水平与临床及实验室指标的相关性。结果SLE血浆sTRAIL水平[(82±5)pg/ml]高于健康对照[(49±3)pg/ml],差异有统计学意义(t=4.10,P<0.01);SLE中疾病无活动[(92±14)pg/ml]、轻度活动[(80±9)pg/ml]、中度活动[(74±12)pg/ml]以及重度活动组[(83±8)pg/ml]的血浆sTRAIL水平均较健康对照组升高,差异有统计学意义(H=18.07,P<0.01),而不同疾病活动度之间的血浆sTRAIL水平差异无统计学意义;肾脏受累的SLE患者血浆sTRAIL水平较健康对照升高[(82±5)pg/ml与(49±3)pg/ml,H=18.37,P<0.01)]。SLE PBMCs中TRAIL及TRAIL-R2的mRNA水平高于健康对照组[(1.04±0.08)与(1.80±0.25),t=2.10,P<0.05;(1.07±0.12)与(2.08±0.21),t=3.27,P<0.01)]。在中高度活动组中血浆sTRAIL水平与尿蛋白定量(24 h)呈正相关(r=0.814,P<0.01)。结论血浆sTRAIL可能是SLE疾病的预测指标,提示TRAIL可能是SLE治疗的潜在新靶点。