异氟醚对脑缺血再灌注大鼠侧支循环形成及Notch通路的影响

目的:探讨异氟醚对脑缺血再灌注大鼠侧支循环形成及Notch通路的影响。方法:清洁级SD大鼠90只随机分成:对照组、模型组、依达拉奉组(3mg/kg)、异氟醚低剂量组(50μg/kg)、异氟醚高剂量组(100μg/kg),每组18只;模型组、依达拉奉组、异氟醚低、高剂量组建立大鼠脑缺血再灌注模型,依达拉奉组、异氟醚低、高剂量组建模成功后第1天开始腹腔注射相应药物,每天1次,持续给予1周,对照组和模型组腹腔注射等体积生理盐水。实验结束后,测定大鼠脑缺血再灌注区域微血管密度,神经运动功能评分,获取双侧贴纸去除及平衡木过杆实验结果,观察大鼠脑缺血再灌注区域神经元结构,实时荧光定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法及蛋白质免疫印迹(Western-blot)法测定Notch1、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白水平。结果:对照组神经元细胞完整;模型组海马区可见大量坏死神经元,神经细胞核固缩,有明显炎症细胞浸润;依达拉奉组、异氟醚高剂量组神经元细胞结构较为完整,炎症细胞浸润减少;异氟醚低剂量组仍可见明显炎症细胞浸润。与对照组比较,模型组脑缺血再灌注区域微血管密度、Notch1、VEGF mRNA和蛋白水平降低,神经运动功能评分、双侧贴纸去除时间、平衡木过杆时间升高(P<0.05)。与模型组比较,依达拉奉组、异氟醚低剂量组、异氟醚高剂量组脑缺血再灌注区域微血管密度、Notch1、VEGF mRNA和蛋白水平升高,神经运动功能评分、双侧贴纸去除时间、平衡木过杆时间降低(P<0.05);且异氟醚高剂量组脑缺血再灌注区域微血管密度、Notch1、VEGF mRNA和蛋白水平高于异氟醚低剂量组,神经运动功能评分、双侧贴纸去除时间、平衡木过杆时间低于异氟醚低剂量组(P<0.05)。异氟醚高剂量组脑缺血再灌注区域微血管密度、Notch1、VEGF mRNA和蛋白水平、神经运动功能评分、双侧贴纸去除时间、平衡木过杆时间与与依达拉奉组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:异氟醚能明显促进脑缺血再灌注大鼠侧支循环形成;其机制可能与异氟醚可促进大鼠脑缺血再灌注区域组织Notch1、VEGF mRNA和蛋白的表达进而激活Notch信号通路有关。

丙泊酚下调miR-93-5p表达对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭的影响

目的:探讨丙泊酚对miR-93-5p以及人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖及侵袭的影响。方法:培养对数期MDA-MB-231细胞,进行细胞毒性试验,筛选最佳丙泊酚处理浓度与时间,实验分为空白对照组(0.1%DMSO培养基)、阳性对照组(30μmol·L^-1环磷酰胺)、丙泊酚1,2,5 mg·L^-1浓度组。CCK8法检测细胞增殖,细胞划痕及Transwell实验检测细胞迁移侵袭情况,免疫印迹法(Western Blot)检测增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、侵袭迁移相关蛋白金属机制蛋白酶2(MMP-2)、金属机制蛋白酶2(MMP-9)蛋白表达情况,定量即时聚合酶链锁反应(qRT-PCR)检测细胞miR-93-5p表达情况。结果:与空白对照组相比,阳性对照组与丙泊酚各浓度组MDA-MB-231细胞增殖抑制率、迁移抑制率显著升高,裸鼠肿瘤体积、侵袭细胞数量及PCNA、MMP-2、MMP-9蛋白表达、miR-93-5p表达显著降低(P<0.05)。与阳性对照组相比,1 mg·L^-1和2 mg·L^-1丙泊酚组MDA-MB-231细胞裸鼠肿瘤体积、侵袭细胞数量及PCNA、MMP-2、MMP-9蛋白表达、miR-93-5p表达依次升高,增殖抑制率、迁移抑制率依次降低(P<0.05)。结论:丙泊酚可能通过下调miR-93-5p表达,抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭能力发挥抗肿瘤作用。