非甾体类抗炎药物的质量研究进展

本文整合国内外相关文献资料,简要介绍了非甾体类药物的作用机理,并回顾了该类药物的研发历程,综合介绍了该类药物的质量研究的进展。

聚焦港股苹果产业链

在i Phone、i Pad好于预期的销售额,强劲的毛利率和稳健的服务、手表收入带动下,苹果三季度销售、净利润分别超出市场预测1%、6%。而四季度较为乐观的指引应该能够减轻市场对i Phone8延迟发布的担忧,看好低库存及用户基数双位数增长。我们预计2017年下半年i Phone的更新周期强劲,建议买入配置升级利好的瑞声科技（触控马达/防水立体声扬声器）和通达集团（防水组件）。

血浆相关因子对重组FVIII稳定循环及降解途径的影响

探究本研究中的重组人凝血因子VIII(rhFVIII)与血管性血友病因子(vWF)的结合力;FVIII激活后的活化FVIII(FVIIIa),经活化蛋白C(APC)介导降解的速率以及在FVIII抑制物存在条件下的生物活性变化,并与市售重组FVIII产品(ADVATE)与血源FVIII产品进行比较。将FVIII加至人vWF(无FVIII)中进行孵育,通过ELISA法检测FVIII与vWF的结合情况,计算出平衡解离常数进行比较;利用过量凝血酶激活获得FVIIIa,加入APC后通过检测剩余保留活性的FVIIIa计算出灭活速率;制备抑制物模拟血浆,检测不同抑制物浓度下FVIII的剩余活性,计算FVIIIa抑制率,并与ADVATE与血源FVIII进行比较。本研究的rhFVIII对APC介导降解的敏感性与ADVATE及血源FVIII产品相比没有统计学差异(P>0.05)。在vWF结合力方面,本研究rhFVIII与ADVATE没有统计学差异(P>0.05)。在含有抑制物血浆中,本研究rhFVIII的活性抑制率与ADVATE及血源FVIII产品均没有统计学差异(P>0.05)。证实了本研究rhFVIII可与vWF稳定结合,激活后的rhFVIIIa可经APC途径正常降解,为A型血友病患者的治疗提供了新的选择。

重组人凝血因子Ⅷ对凝血因子Ⅹa生成及血友病小鼠凝血功能的影响

目的探究在研重组人凝血因子Ⅷ(recombinant human coagulation factorⅧ,rhFⅧ)对凝血因子Ⅹa(coagulation factorⅩa,FⅩa)生成的促进效果,并与已上市同类产品进行比较;进一步开展rhFⅧ对小鼠模型凝血功能影响的研究。方法分别在固定FⅧ、FⅩ、FⅨa中任意2个因子、改变第3个因子浓度时,通过体外实验检测FⅩa活性,测定在研rhFⅧ和市售FⅧ产品的FⅩa生成速率并比较。A型血友病模型小鼠(HA小鼠)尾静脉单次静脉注射在研rhFⅧ或市售rhFⅧ产品后,检测小鼠凝血相关指标的变化。结果体外实验中,与市售rhFⅧ产品ADVATE、血源性人FⅧ相比,在研rhFⅧ在不同条件下均具有相似或更高的FⅩa生成速率。注射在研rhFⅧ后HA小鼠活化部分凝血活酶时间缩短(50和100 IU/kg剂量下分别为29.43和20.78 s),具有剂量依赖性,同剂量下与市售rhFⅧ产品Xyntha一致。结论在研rhFⅧ与市售rhFⅧ和血源性人FⅧ相比,在体外具有相同的促FⅩa生成活性,且在HA小鼠模型中促凝血效果得到了验证,具备成药性的潜质。

重组人凝血因子Ⅷ制备工艺中纳米膜的选择

目的选择适用于重组人凝血因子Ⅷ(recombinant human coagulation factorⅧ,rh FⅧ)制备工艺中的纳米膜。方法将rh FⅧ收获液Ⅰ(含吐温80)和收获液Ⅱ(不含吐温80)经4种不同型号的滤器(Duropore~、Kleenpak~、Minisart~、Virosart~max)进行预过滤,检测样品活性回收率及蛋白回收率。用不同厂家的20 nm孔径纳米膜(Nano1~Nano7)对预过滤样品进行过滤,检测样品的活性回收率、蛋白回收率及过滤通量。以粒径约20 nm的细小病毒(minute virus of mice,MVM)作为指示病毒,对筛选出的纳米膜进行病毒去除验证。结果确定最佳预过滤膜为minisart~,收获液Ⅰ和收获液Ⅱ的活性收获率分别为87.9%和99.1%,蛋白回收率分别为97.3%和98.2%。确定收获液Ⅰ的最佳过滤纳米膜为Nano6,样品活性回收率为100%,蛋白回收率为92.6%,过滤通量为16.44 L/(m2·h);收获液Ⅱ的最佳纳米膜为Nano7,样品活性回收率为98%,蛋白回收率为86%,过滤通量为26.54 L/(m2·h)。Nano6和Nano7的病毒去除验证均合格。结论筛选的纳米膜可用于rh FⅧ的产业化生产工艺中。