基于网络药理学及实验验证探讨固肺汤治疗变应性鼻炎哮喘综合征的潜在机制

目的采用网络药理学、分子对接和动物实验方法,探讨固肺汤治疗变应性鼻炎哮喘综合征(Combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)的潜在作用机制。方法利用TCMSP数据库并结合文献收集固肺汤的活性成分和靶点,通过GeneCards、DisGeNET等数据库获取CARAS相关靶点;采用Venny工具筛选交集靶点后应用STRING数据库绘制蛋白相互作用网络并进行核心靶点的筛选;利用Metascape对交集靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)及基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;运用SYBYL与Pymol等软件完成主要活性成分与关键靶点的分子对接和结合能力预测;根据网络药理学结果进行动物实验初步验证。结果共筛选出固肺汤组方主要活性成分117个、药物靶点285个,其中可能作用于CARAS的靶点97个;这些靶点主要涉及对脂多糖的应答、细胞黏附调节、细胞因子产生的正调控等生物学进程,并主要富集在AGE-RAGE、IL-17、NF-κB、PI3K-Akt等信号通路。获得了TNF、IL-6、RELA、CXCL8、IL-4、JUN等关键靶点;分子对接结果显示,调控网络中的关键靶点与相关活性成分之间结合活性较高。通过动物实验验证,固肺汤可下调哮喘小鼠IL-4、IL-6mRNA相对表达水平,减少肺组织炎症浸润。结论通过网络药理学及实验研究,揭示了固肺汤对变应性鼻炎哮喘综合征作用具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点,为后续的实验研究及临床应用提供了依据。

美泊利单抗相关不良事件信号的挖掘与分析

目的为临床合理使用美泊利单抗提供参考。方法采用报告比值比法和贝叶斯可信区间递进神经网络法,对2016年第1季度至2022年第3季度美国FDA不良事件报告系统中有关美泊利单抗的药品不良事件(ADE)报告进行信号挖掘与分析。结果共提取到以美泊利单抗为首要怀疑药物的ADE报告57501份,涉及16358例患者,其中男性所占比例(23.51%)低于女性(50.48%);报告国家以美国(51.91%)和加拿大(29.94%)为主;消费者(71.18%)是主要上报人群。挖掘出172个ADE阳性信号,主要涉及呼吸系统、胸及纵隔疾病(41.63%),感染及侵染类疾病(14.16%)等13个系统器官分类。共有60个高风险信号,其中15个为美泊利单抗药品说明书明确提及或相关的药品不良反应,45个(如哮喘危象、痰变色、脓痰、一般性疾病引起的睡眠障碍等)为新的高风险信号;各有11个高风险信号有性别差异或年龄差异。结论临床应用美泊利单抗时,除药品说明书中提及的不良反应外,还应重点关注痰液性质的改变、痛性呼吸、睡眠障碍等。

下肢运动锻炼对老年性肺炎患者炎症吸收的影响

目的探讨下肢运动锻炼对老年性肺炎病灶吸收及症状改善等的影响。方法将符合入选标准的42例老年性肺炎患者随机分成对照组和康复组,对照组常规治疗,康复组在对照组基础上采用MOTOMED智能运动训练设备行下肢运动锻炼,20 min/次,1次/d,共7 d。治疗前后比较患者临床症状与体征评分、炎症指标、胸片、日常生活活动能力(ADL评分)。结果康复组与对照组比较,胸片吸收情况差异有统计学意义(P<0.05),康复组显著优于对照组,而其他症状及ADL评分无统计学差异。康复组在锻炼过程中无不良事件发生。结论住院期间予下肢运动康复锻炼可促进老年性肺炎的炎症吸收,且安全可行。

固肺汤联合西医常规方法治疗变应性鼻炎哮喘综合征54例随机对照双盲研究

目的观察固肺汤联合西医常规方法治疗变应性鼻炎哮喘综合征(CARAS)的临床疗效。方法纳入符合入选标准的CARAS患者107例,使用SAS 9.2软件随机分为治疗组(54例)和对照组(53例)。治疗组采用西医基础治疗联合固肺汤,对照组采用基础治疗+安慰剂,均每日两次,每次12g,疗程24周。观察两组患者治疗前后哮喘急性发作风险、鼻部症状总体评分、肺功能的变化情况。结果治疗后,治疗组患者哮喘第二次急性发作风险低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),鼻部症状总体评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但两组患者肺功能比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论固肺汤联合西药治疗变应性鼻炎哮喘综合征患者可降低哮喘第二次急性发作的风险,并且可改善鼻部相关症状,但对肺功能影响不明显。