卵泡抑素对头颈鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及机制探讨

目的探讨卵泡抑素(FST)对头颈鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT⁃PCR)和蛋白质印迹法检测头颈鳞癌细胞系HSC⁃3、Fadu、Tu686以及人正常人口腔上皮细胞HOK中FST的表达水平。利用siRNA和shRNA构建敲低FST的细胞株,通过CCK8、细胞克隆形成、Transwell侵袭迁移和裸鼠皮下成瘤实验,研究敲低FST对肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响;将敲低FST的细胞株和对照组的总RNA送检转录组测序,对差异表达的基因进行信号通路富集分析,利用qRT⁃PCR对TGFβ信号通路进行初步验证,通过Western blot和流式细胞技术检测肿瘤细胞凋亡情况。结果FST在Tu686、Fadu和HSC⁃3细胞中mRNA及蛋白表达水平均高于HOK细胞。肿瘤细胞敲低FST后穿过Transwell小室的数目显著减少、形成的克隆数目显著减少、肿瘤细胞增殖速度变慢、裸鼠皮下成瘤体积变小。RNA测序结果显示,与对照组相比,敲低FST的肿瘤细胞差异表达的基因在TGFβ信号通路中有明显富集,敲低FST后肿瘤细胞凋亡比例增加,凋亡相关蛋白Casepase3表达上调。结论头颈鳞癌肿瘤细胞敲低FST后肿瘤增殖、侵袭和迁移能力以及干性减弱,可能和TGFβ信号通路有关。

替雷利珠单抗单药治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌

目的评估替雷利珠单抗在复发/转移头颈鳞状细胞癌患者中的安全性和有效性。方法回顾性分析2018年1月—2020年6月在本院接受替雷利珠单抗单药治疗的复发/转移头颈鳞状细胞癌患者6例,收集性别、年龄、TNM分期、疗效、不良反应等信息。所有患者均来自RATIONALE 102研究,主要研究终点为客观缓解率,其他终点包括无进展生存期和总生存期等。对患者肿瘤组织进行了肿瘤免疫相关基因测序以及转录组测序分析,利用生物信息学方法进行免疫细胞富集及信号通路分析。所有分析均采用R语言4.1.0版、SPSS Statistics 24.0软件和GraphPad Prism 8完成。结果截至2020年5月31日,中位随访时间为26.35个月。替雷利珠单抗治疗的客观缓解率为50.0%,中位无进展生存期为6.44个月,估计中位生存期为20.07个月。3级以上不良反应发生率66.7%,包括低钠血症、低钾血症、高钙血症等。免疫治疗敏感患者的巨噬细胞、Treg和中性粒细胞相关基因表达较高,产生IgA的肠道免疫网络、移植物抗宿主病、自身免疫性甲状腺疾病等信号通路明显激活。结论替雷利珠单抗治疗复发或转移头颈鳞状细胞癌患者具有可控和可耐受的安全性,治疗反应与免疫细胞浸润及免疫相关信号通路的激活有关。