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氟西汀调控CUMS抑郁大鼠海马突触重塑 被引量:21
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作者 沈忠飞 王志坚 +3 位作者 潘巍巍 郭燕君 伏春艳 袁凤凤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1642-1647,共6页
目的:探究氟西汀(fluoxetine)对慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠海马突触重塑的m TOR和细胞自噬信号调控作用。方法:60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成正常对照(control)组、CUMS组和氟西汀... 目的:探究氟西汀(fluoxetine)对慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠海马突触重塑的m TOR和细胞自噬信号调控作用。方法:60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成正常对照(control)组、CUMS组和氟西汀组。采用CUMS结合孤养法构建CUMS抑郁模型,期间给予氟西汀(20 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗。通过体重变化、糖水测试水平及行为学实验验证模型建立,采用RT-PCR和Western blotting等生化方法测定突触重塑相关蛋白胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、突触泡蛋白(synaptophysin,SYP),细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、cleaved caspase-3,m TOR信号通路相关蛋白m TOR、4EBP1,自噬相关蛋白beclin 1、LC3 mRNA及蛋白表达水平的变化。结果:与control组相比,CUMS大鼠的体重、糖水摄取量、旷场实验总路程和中间停留时间均下降,差异具有统计学显著性。RT-PCR和Western blotting实验结果显示,与control组相比,CUMS组SYP和GFAP的mRNA和蛋白水平显著下调,Bcl-2表达下调,cleaved caspases-3上调,m TOR及下游靶分子4EBP1磷酸化水平下调,细胞自噬关键基因beclin1和LC3在mRNA和蛋白水平显著上调。氟西汀可以减缓以上结果中的上调或下调趋势,差异具有统计学显著性。结论:氟西汀可能通过下调细胞凋亡和自噬信号通路以及上调m TOR信号通路调节海马突触重塑并缓解抑郁症状。 展开更多
关键词 氟西汀 抑郁 突触重塑 细胞凋亡 MTOR信号通路 自噬
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巴弗霉素A对抑郁模型大鼠行为及海马BDNF的影响 被引量:2
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作者 伏春艳 王志坚 +2 位作者 郭燕君 侯杰 沈忠飞 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期140-142,146,共4页
目的探讨巴弗霉素A(bafilomycin A1,BafA1)对抑郁大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)的影响。方法将24只2~3月龄SD大鼠随机分为对照组、慢性不可预见性温和应激(CUMS)组、氟西汀(FLX)组和BafA1组... 目的探讨巴弗霉素A(bafilomycin A1,BafA1)对抑郁大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)的影响。方法将24只2~3月龄SD大鼠随机分为对照组、慢性不可预见性温和应激(CUMS)组、氟西汀(FLX)组和BafA1组,每组6只。对CUMS组、FLX组和BafA1组采用CUMS建立抑郁大鼠模型,周期21d。FLX组造模结束后予以氟西汀灌胃,每日1次,每次10mg/kg,连续2周;BafA1组予以左侧海马CA1区BafA1(25nmol/μL)脑立体定位注射,每周1次,每次2μL,共2周;CUMS组和对照组予以等量的生理盐水灌胃,同时CUMS组还进行二甲基亚砜(DMSO)脑立体定位注射。实验第35天,分别对大鼠进行体质量、糖水损耗量测试和旷场实验,以评定其行为学变化;采用Western blot检测海马区BDNF的表达。结果实验第35天,与对照组相比,CUMS组大鼠行为学指标明显降低(P<0.05);与CUMS组比较,FLX组和BafA1组大鼠行为学指标明显改善(P<0.05);Western blot检测显示CUMS组海马区BDNF表达明显下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),而FLX组和BafA1组的BDNF表达增加(P<0.05)。结论 BafA1能明显逆转模型大鼠抑郁样行为,并增加海马区BDNF的表达,这可能是BafA1抗抑郁作用的重要机制之一。 展开更多
关键词 巴弗霉素A 抑郁 脑源性神经营养因子 大鼠
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