暂时性金属内支架和急诊手术治疗梗阻性结直肠癌的疗效比较

目的对比X线引导内镜下暂时性金属内支架和急诊手术治疗梗阻性结直肠癌的临床疗效。方法纳入上海市第六人民医院1998年6月至2021年6月收治的因梗阻性结直肠癌行金属内支架置入术的患者408例,另随机选取同期因结直肠癌梗阻行急诊手术的312例患者,比较两组患者的Ⅰ期吻合率、住院时间、住院费用、患者满意度、术后并发症发生率、术后2年内复发率、术后3年生存率。结果支架置入组中365例成功置入金属内支架,置入成功率89.46%,其中318例做了选择性Ⅰ期结肠癌切除及结肠吻合术,9例因支架术后感染行结肠造瘘术,另外38例患者支架永久置入作为一种姑息治疗。急诊手术组312例患者和支架置入组327例患者的住院时间分别为(22.3±3.5)d和(16.1±4.2)d,住院费用分别为(61762.46±8932.76)元和(45592.35±11231.45)元,Ⅰ期吻合率分别为67.63%和97.25%,患者满意度分别为3.34±0.65和3.52±0.84,差异均有统计学意义(均P<0.05);两组术后并发症发生率分别为10.5%(33/312)和7.03%(23/327),术后2年内复发率分别为25.96%(81/312)和23.24%(76/327),术后3年生存率分别为89.10%(278/312)和87.77%(287/327),差异均无统计学意义(P=0.113、0.425、0.598)。结论暂时性金属内支架置入可以有效地解除结直肠癌急性梗阻症状,支架置入成功率较高、并发症发生率较低,Ⅰ期手术吻合率高,缩短了住院时间,节约了医疗成本,患者满意度明显提高。

克罗恩病肠壁纤维化机制的研究进展

克罗恩病(CD)的肠道炎性反应可累及肠壁全层,病变肠壁的纤维化更易发生肠腔狭窄,甚至肠梗阻及肠瘘,其发生机制尚未完全明确。近年来国内外的研究显示,CD肠壁纤维化的发生可能与细胞外基质(ECM)的降解失衡、细胞及其产生的细胞因子、敏感基因、氧化应激、肠道菌群等因素有关。此文就近年来CD肠壁纤维化机制的研究进展作一综述。

外源性硫化氢对三硝基苯磺酸诱导的大鼠肠壁纤维化的影响

目的探讨外源性硫化氢对三硝基苯磺酸(trinitrobenzene-sulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠慢性结肠炎肠壁纤维化的影响。方法健康雌性SD大鼠60只,随机分为乙醇对照组、模型组、低剂量硫氢化钠(NaHS)组、高剂量NaHS组(15只/组),后三组建立TNBS诱导的慢性结肠炎肠壁纤维化模型。实验第3周开始,低剂量NaHS组、高剂量NaHS组分别给予腹腔注射H_2S供体NaHS[14.4μmol/(kg·d)或36.0μmol/(kg·d)],对照组和模型组予同等体积的生理盐水腹腔注射,实验期间观察各组大鼠每日的一般情况,第35天处死全部大鼠,采用去蛋白法测血清中的H_2S含量,分离结肠行大体形态学评分、组织学评分、计算胶原面积百分比,RT-PCR法测定胱硫醚-β-合酶(CBS)mRNA,ELISA法测COLIα2、COLⅢ、TGF-β1、TNF-α。结果 NaHS组H_2S含量、CBSmRNA高于模型组,高剂量NaHS组高于低剂量NaHS组;NaHS组大体形态学评分、组织学评分、胶原面积百分比、COLIα2、COLⅢ、TGF-β1、TNF-α低于模型组,高剂量NaHS组低于低剂量NaHS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在TNBS诱导的大鼠慢性结肠炎肠壁纤维化模型中,外源性硫化氢可以使结肠组织CBSmRNA表达增加,同时具有抗炎、抑制肠壁纤维化的作用,且与剂量呈正相关。

内源性硫化氢对二乙基二硫代氨基甲酸盐诱导的大鼠慢性胰腺纤维化的影响

目的探讨内源性硫化氢(hydrogensulfide,H2S)对二乙基二硫代氨基甲酸盐(diethyldithiocarbamate,DDC)诱导的大鼠胰腺纤维化模型的影响。方法健康雄性Wistar大鼠48只,随机分成对照组、模型组、Na HS组和PAG组,每组各12只。其中模型组间大鼠腹腔内注射10%DDC溶液(700 mg/kg),隔日1次,共注射15次;Na HS组于造模的同时再注射H2S供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,Na HS)(56μmol/L),1次/d;PAG组于造模的同时再注射DL-炔丙基甘氨酸(DL-propargylglycine,PAG)(45μmol/L),1次/d;对照组和模型组则注射同等体积的生理盐水,1次/d。实验后第30天,处死各组大鼠,留取动脉血和胰腺组织;采用H-E染色,在光学显微镜下观察胰腺组织学变化;采用Masson染色,测胶原纤维含量并进行病理学评分;采用ELISA法检测胰腺组织中Ⅰ型胶原、TGF-β1含量;采用Western印迹法检测胰腺组织中Smad7蛋白的表达,并检测血浆H2S含量。结果模型组、Na HS组和PAG组大鼠胰腺组织病理学评分、胶原纤维含量、Ⅰ型胶原和TGF-β1明显高于对照组(P<0.05),而模型组明显高于Na HS组(P<0.05),PAG组明显高于模型组、Na HS组(P<0.05)。对照组、模型组和PAG组血浆H2S含量明显低于Na HS组(P<0.05),模型组明显低于对照组(P<0.05),PAG组明显低于模型组(P<0.05)。模型组、Na HS组和PAG组胰腺组织中Smad7蛋白表达明显低于对照组(P<0.05),Na HS组、模型组明显高于PAG组(P<0.05),Na HS组明显高于模型组(P<0.05)。结论在DDC诱导的大鼠胰腺纤维化模型中,内源性H2S能够有效抑制实验性大鼠胰腺纤维化,其机制可能是通过TGF-β1/Smad信号通路上调胰腺组织中Smad7蛋白的表达及下调TGF-β1的表达。

内源性硫化氢抗氧化作用对乙酸溃疡性结肠炎模型小鼠黏膜损伤的影响

目的探讨内源性硫化氢(H_2S)对乙酸诱导的小鼠溃疡性结肠炎的影响。方法健康昆明小鼠40只,随机分为4组:对照组、模型组、硫氢化钠(Na HS)组、DL-炔丙基甘氨酸(PAG)组。小鼠禁食12 h后,模型组、Na HS组及PAG组给予单次8%的乙酸0.15 m L灌肠建立小鼠溃疡性结肠炎模型。灌肠后24 h,Na HS组、PAG组分别腹腔注射H_2S供体Na HS(50μmol/kg)及胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制剂PAG(10 mg/kg),并对小鼠的疾病活动指数(disease activity index,DAI)进行评估。3 d后处死小鼠,取结肠组织进行大体和病理学损伤评分,生化法检测病变结肠组织中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及血清H_2S,ELISA法检测结肠组织血红素加氧酶1(HO-1)、醌NADH脱氢酶1(NQO1),Western印迹法检测结肠组织CSE的表达。结果与对照组相比,模型组、Na HS组、PAG组的DAI及大体、病理学损伤评分和病变结肠组织MDA含量均增高(P<0.05),Na HS组较模型组降低(P<0.05),PAG组则高于Na HS组及模型组(P<0.05)。PAG组血清H_2S含量及结肠CSE表达量均低于其他3组(P<0.05)。相较于对照组及Na HS组,模型组血清H_2S含量降低(P<0.05),结肠CSE表达量升高(P<0.05)。模型组结肠组织HO-1、NQO-1、GSH含量和SOD活力均低于对照组(P<0.05),Na HS组则显著高于对照组(P<0.05),PAG组低于Na HS组及模型组(P<0.05)。结论在乙酸诱导的溃疡性结肠炎模型中,H_2S可抑制小鼠的肠黏膜损伤,其机制可能与H_2S上调抗氧化酶有关。