肠道菌群结构特征与早产认知障碍大鼠的相关性研究

目的通过高通量测序的方法来分析早产合并认知障碍大鼠的肠道菌群结构特征,探讨两者的相关性。方法对怀孕16~17d的SD大鼠连续2d腹腔注射脂多糖(LPS),孕21d时行剖宫术,将早产大鼠随机分配给代母鼠喂养,建立早产认知障碍大鼠模型(LPS组);同时,腹腔注射PBS结合自然分娩作为对照组(Con组)。两组大鼠乳鼠出生30d后,应用Morris水迷宫定位航行实验检测早产大鼠的认知功能;Western blot法和实时定量PCR(qPCR)法检测大鼠海马组织中BDNF表达水平;采用HE染色观察两组大鼠海马组织病理改变;对大鼠粪便进行16S rRNA高通量测序分析其肠道菌群结构特征,并与认知功能进行相关性分析。结果Morris水迷宫结果显示,LPS组大鼠找到指定平台的平均时间明显长于Con组(P<0.05);Western blot和qPCR结果显示,LPS组BDNF表达减少;HE染色显示,LPS组CA1区和DG区神经细胞浓染增多,DG区神经细胞数量减少,排列稀疏,提示LPS组大鼠海马体神经受损;16S rRNA肠道菌群检测结果显示,LPS组较Con组肠道菌群丰富度及多样性有下调趋势,肠道放线菌门、厚壁杆菌门、拟杆菌门降低(P<0.05)。结论早产认知障碍大鼠肠道菌群结构发生明显变化,肠道菌群与早产儿脑发育存在相关性,寻找早产儿认知障碍关键功能菌,可为早产儿认知障碍的早期诊断及干预提供新思路。