TLR2拮抗剂T2.5通过MyD88信号通路下调MMP-9减轻缺血性脑损伤

目的探讨Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、髓样分化因子88(myeloiddifferentiation factor 88,MyD88)和基质金属蛋白酶9(matrix metaUoproteinase-9,MMP-9)在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用机制。方法125只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和TLR2拮抗剂T2.5处理组。通过线栓法建立大脑中动脉闭塞2 h再灌注模型,T2.5组于再灌注开始时经颈静脉注射T2.5(0.121 2μg/g)。再灌注24 h时测定脑梗死体积、脑水肿程度、血脑屏障通透性以及神经功能缺损评分。应用蛋白质印迹法测定缺血侧皮质不同时间点TLR2、MyD88和MMP-9表达。结果蛋白质印迹分析显示,缺血组从缺血再灌注后6h开始TLR2和MyD88蛋白表达水平较假手术组显著升高,并持续至24h(P均<0.05);而MMP-9在缺血再灌注后24 h才显著升高(P<0.05)。缺血再灌注后24h时,缺血组血脑屏障通透性、脑水肿程度、脑梗死体积和神经功能缺损评分均较假手术组显著增高(P均<0.05);此时,T2.5组TLR2、MyD88和MMP-9表达均较缺血组显著降低(P均<0.05),且血脑屏障通透性、脑水肿程度、脑梗死体积和神经功能缺损评分均显著降低(P均<0.05)。结论TLR2、MyD88和MMP-9可能参与了脑缺血再灌注损伤。TLR2拮抗剂T2.5可能通过TLR2-MyD88信号通路抑制MMP-9表达,从而减轻缺血再灌注脑损伤。

Toll样受体2在缺血性脑损伤中的作用机制研究进展

缺血性脑损伤的发生机制极其复杂，大量研究表明炎症反应是其主要机制之一。炎性瀑布反应触发并加剧了缺血性脑损伤的发展，其中炎性受体发挥了重要作用。实验研究表明Toll样受体2（TLR2）在缺血性脑损伤的发生、发展和继发性脑损伤中可能起重要作用。髓样分化因子88（MyD88）是TLR2信号传导通路中关键的衔接蛋白，能够启动下游炎性因子的传导，而Mvd88主要参与对核转录因子-κB（NF-κB）DNA结合活性的调控。本文就TLR2介导的MyD88信号传导通路在缺血性脑损伤中的可能作用机制进行综述，希望能够以TLR2和MyD88作为信号传导通路中的核心环节，成为药物靶向治疗的研究对象，为减轻缺血性脑损伤提供新的对策。