老年肾病综合征的临床表现与病理特点

通过对158例年龄≥60岁的老年肾病综合征(NS)患者的临床表现及肾活检病理进行分析,探讨其临床和肾脏病理类型特点。结果发现,158例中原发性NS 142例,继发性NS 16例,继发性NS的首位病因是淀粉样变肾病。老年NS的肾脏病理类型以膜性肾病为主,多合并高血压和糖尿病,易并发感染和急性肾损伤。肾活检对老年NS的诊治有重要意义。

一个骨髓移植方法建立的小鼠IgA肾病模型

目的通过骨髓移植建立IgA肾病动物模型,观察其疾病发展变化规律。方法骨髓移植后的第6、12和24周处死小鼠,留取血尿及肾脏标本。应用PAS染色、免疫荧光法、Western blotting法、免疫组织化学法及ELISA法评价肾组织损伤程度。结果受体鼠在第6周出现系膜IgA的沉积和血清IgA水平的升高,伴有轻度的系膜扩张和微量蛋白尿;第12周和24周时系膜IgA的沉积明显增加,血清IgA和尿蛋白水平进一步升高伴明显的系膜基质扩张和肾小球FN的沉积。24周与12周相比,肾损伤无明显加重。结论以IgA肾病早期发病ddY鼠为供体行骨髓移植可以成功地在C57BL/6小鼠上重建IgA肾病,造模后12周为最佳观察周期。

非诺贝特对游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的探讨非诺贝特对游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的影响。方法通过MTT法检测细胞的增殖,分光光度法检测细胞MDA表达和SOD活性;ELISA法检测细胞上清中的MCP-1和IL-8;Real-time PCR法及Western blot分别检测Bax和Bcl-2的m RNA和蛋白表达水平。结果游离脂肪酸的刺激呈剂量和时间依赖性抑制HK-2细胞的增殖,并使细胞Bax的m RNA与蛋白表达显著上升,Bcl-2的m RNA和蛋白的表达显著下降。非诺贝特的加入显著减轻游离脂肪酸对HK-2细胞增殖的抑制作用;并使细胞bax的m RNA与蛋白表达下降,而Bcl-2的m RNA与蛋白的表达上升。同时细胞SOD表达水平上升,MDA的表达水平下降;炎性介质MCP-1和IL-8表达水平均下降。结论游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡具有时间和剂量依赖性,非诺贝特可通过减少氧化应激,抑制炎性反应,上调Bcl-2以及下调Bax的表达来抑制游离脂肪酸诱导的细胞凋亡,从而减少其肾毒性。

肝脂肪酸结合蛋白:一个新型肾脏疾病标志物

肾脏病是一个世界范围内的公共健康问题。肾脏病的进展导致终末期肾衰竭,需要肾脏替代治疗,如血液透析、腹膜透析或肾移植维持生命。发现并监测肾脏疾病的进展因素对于降低终末期肾衰竭病人的数量是非常重要的。

替格列扎对游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的:探讨替格列扎对游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的影响。方法:通过MTT法检测细胞的增殖,分光光度法检测细胞MDA表达和SOD活性;ELISA检测细胞上清中的MCP-1和IL-8水平;Real-time PCR及Western blot分别检测Bax和Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平。结果:游离脂肪酸呈剂量和时间依赖性抑制HK-2细胞的增殖,并使细胞Bax的蛋白表达的显著上升,Bcl-2的蛋白表达显著下降。替格列扎的加入显著减轻游离脂肪酸对HK-2细胞增殖的抑制作用,并使细胞Bax的mRNA与蛋白表达下降,而Bcl-2的mRNA与蛋白的表达上升。同时细胞SOD表达水平上升,MDA的表达水平下降;炎症介质MCP-1和IL-8表达水平均下降。结论:游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡具有时间和剂量依赖性。替格列扎可通过减少氧化应激,抑制炎症反应,上调Bcl-2以及下调Bax的表达来抑制游离脂肪酸诱导的细胞凋亡,从而减少其的肾毒性。

高糖环境中血管紧张素Ⅱ影响肾小球系膜细胞促纤维化因子的表达及机制

目的:在高糖环境中,用不同浓度血管紧张素II(AngII)刺激肾小球系膜细胞(GMC),观察不同时点细胞内磷酸化信号转导子与转录激活子3(p-STAT3)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤维连接蛋白(FN)的表达变化及AG-A90对上述指标表达的影响,探讨高糖和AngII共同作用对GMC分泌促纤维化因子及细胞外基质的影响。方法:(1)GMC在高糖环境中培养48h后,加入AngII(0.1μmol/L)孵育不同时间,用免疫细胞化学及Western Blot方法检测p-STAT3的表达,RT-PCR检测GMCTGF-β1、CTGF、FNmRNA的表达。(2)用JAK2/STAT3通路特异性阻断剂AG-490(10μmol/L)对GMC进行预处理后再加入AngII,RT-PCR方法检测大鼠GMCTGF-β1、CTGF、FNmRNA的表达变化。结果:(1)外源性AngII显著增加了GMCp-STAT3表达,刺激5min后p-STAT3表达即开始增多,并向细胞核积聚,30min达高峰,90min后逐渐恢复到刺激前水平。(2)AngII刺激后GMC的TGF-β1、CTGF、FNmRNA表达明显上调,而AG-490预处理显著降低了TGF-β1、CTGF、FNmRNA的高表达。结论:AngII可一过性激活大鼠GMCJAK2/STAT3信号转导通路,并上调TGF-β1、CTGF及FNmRNA表达,而阻断JAK2/STAT3信号转导通路可明显降低AngII诱导的大鼠GMCTGF-β1、CTGF、FNmRNA的高表达。

初步探讨(NZB×NZW)F1×NZW回交鼠和狼疮性肾炎相关的易感基因

目的:探讨与狼疮性肾炎相关的新西兰黑鼠(NZB)易感基因染色体位点。方法:通过建立(NZB×NZW)F1×NZW回交小鼠模型,以尿蛋白为狼疮性肾炎表现型,利用微卫星遗传标记进行基于数量性状位点(QTL)分析的全基因组扫描方法,寻找源于NZB的遗传易感基因位点并确定染色体位置。结果:根据QTL分析发现两个与狼疮鼠蛋白尿发生有关的易感基因位点,分别位于NZB小鼠第4号染色体的D4Mit71区域及第17号染色体D17Mit22区域(LOD>3.3)。同时携有两个NZB位点的小鼠尿蛋白阳性率最高,而只有一个位点的小鼠其尿蛋白阳性率较NZW纯合鼠也明显增高(P<0.005)。结论:NZB第4号染色体的D4Mit71区域及第17号染色体的D17Mit22区域可能为(NZB×NZW)F1×NZW回交鼠狼疮性肾炎蛋白尿易感位点。两个位点之间具有协同增效作用。

狼疮性肾炎外周血粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体表达的研究

目的:探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体(GM-CSFR)在狼疮性肾炎(LN)发病中的意义。方法:运用流式细胞术对32例LN病人、15例正常人的外周血GM-CSFR水平进行测定分析。结果:LN外周血单核细胞GM-CSFR表达水平显著高于正常对照组(P<0.01);外周血中性粒细胞GM-CSFR表达水平两组差异不显著(P>0.05)。外周血单核细胞GM-CSFR表达水平与蛋白尿程度呈正相关。结论:GM-CSFR与系统性红斑狼疮的发病及LN的肾脏损害密切相关。

240例急性肾损伤的临床分析

目的回顾性分析急性肾损伤（AKI）的病因、病理、治疗及预后，探讨AKI的病因特点、预后影响因素。方法收集我院的240例AKI患者的临床资料进行整理分析。结果240例AKI患者中，肾前性AKI患者90例（占37．5％），主要病因为心功能不全、感染、体液丢失等；肾性AKI患者127例（占52．9％），主要致病因素为药物、感染等因素；肾后性AKI患者23例（占9．6％），主要为结石、恶性肿瘤等梗阻性病因。行肾脏替代治疗72例。死亡40例，病死率为16．70A。单因素分析表明年龄、高血压病史、少尿、血尿、酸中毒、多器官功能障碍综合征（MODS）影响了AKI患者的预后，多因素Logistic回归分析显示年龄、高钾血症、MODS是影响预后的主要因素。结论AKI病因以肾性因素为主，医院获得性急性肾损伤（H艮AKI）主要以药物因素为主；年龄、高钾血症、MODS是影响预后的主要因素；应综合患者情况选择最佳的肾脏替代治疗方式。

浦经理的经营之道

1996年岁末,全国农机流通百强企业锡山市农机公司荣膺江苏省委、省政府表彰的“江苏省先进集体”这一殊荣在全省农机系统只有两家。

肾小管肝型脂肪酸结合蛋白对小鼠IgA肾病的肾脏保护作用

目的 探讨近曲小管肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）对骨髓移植诱导的小鼠IgAN的肾脏保护作用.方法 通过骨髓移植在肾小管高表达人类L-FABP（hL-FABP）基因的转基因鼠（Tg）和相同背景的野生鼠（WT）上重建IgAN.受体鼠分别在骨髓移植后第6和12周处死,留取肾脏标本.用实时荧光定量PCR方法检测肾脏hL-FABP、纤连蛋白（FN）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的mRNA表达;免疫组化法检测hL-FABP和FN的蛋白表达分布;Western印迹法检测hL-FABP、4-羟壬烯醛（4-HNE）、血红素加氧酶1（HO-1）、FN、Ⅳ型胶原的蛋白表达水平;ELISA法检测血清IgA、尿白蛋白和尿hL-FABP水平.结果 骨髓移植在受体转基因鼠（Tg-ddY）和野生鼠（WT-ddY）上均重建了IgAN,血清IgA水平升高伴有系膜区IgA沉积,组间差异无统计学意义.正常Tg鼠的肾小管表达hL-FABP.与正常Tg鼠相比,骨髓移植后第6周,Tg-ddY鼠肾脏hL-FABP的mRNA（1.62±0.32比0.46±0.09,P＜0.01）和蛋白（1.74±0.76比1.14±0.31,P＜0.01）表达水平显著上调,伴有尿hL-FABP水平（μg/g肌酐）显著升高（59.87±26.75比31.01±14.86,P＜0.05）.与Tg-ddY鼠相比,WT-ddY鼠在第12周出现明显的白蛋白尿（mg/L）（828±656比82±22,P＜0.01）、明显的系膜基质扩张（P＜0.01）,并在肾小球出现更多的FN及Ⅳ型胶原沉积.Tg-ddY鼠的肾脏HO-1和4-HNE修饰蛋白（均P＜0.05）以及MCP-1 mRNA的表达（P＜0.01）被显著抑制.结论 肾小管L-FABP可能通过抑制氧化应激和炎性介质的产生减轻肾小球损伤,在IgAN早期发挥了肾脏保护作用.

系膜细胞源性肿瘤坏死因子α上调IgA肾病肾小管肝型脂肪酸结合蛋白的表达及其肾脏保护作用

目的探讨体外近曲小管肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）在IgA肾病（IgAN）中的卜调机制及其对肾脏的保护作用。方法原代培养的小鼠系膜细胞（MC）与不同浓度的多聚IgA（AIgA）（10～250mg／L）共孵育48h，取上清作为AIgA-MC介质。分别应用不同浓度的AIgA、AIgA-MC介质、中和性抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）抗体及重组鼠TNF—α刺激小鼠近曲小管上皮细胞系mProx和通过转染稳定表达人L—FABP（hL—FABP）基因的mProx（mProx—L）细胞。实时荧光定量PCR方法检测细胞中的hL—FABP和单核细胞趋化蛋白1（MCP一1）的mRNA表达。Western印迹方法检测细胞中的hL—FABP蛋白和4一羟壬烯醛（4一HNE）修饰蛋白的表达。结果（1）AIgA—MC介质显著上调mProx—L细胞的hL—FABPmRNA和蛋白的表达（P〈0．01），而AIgA刺激不能上调hL—FABP的表达。（2）中和性抗TNF一仅抗体（终质量浓度为1和5mg／L）的预孵育可以显著抑制AIgA—MC介质对hL—FABP蛋白表达的上调效应（P〈0．05和P〈0．01）。（3）重组鼠TNF—α（终质量浓度为50和250ng／L）呈剂量依赖性显著上调hL—FABP蛋白的表达（P〈0．01）。（4）AIgA—MC介质刺激后，mProx—L细胞4一HNE修饰蛋白和MCP一1mRNA的表达水平显著低于mProx细胞（P〈0．05和P〈0．01）。结论IgAN中系膜细胞源性TNF—α可以诱导肾小管L—FABP表达的上调。肾小管高表达的L．FABP抑制了氧化应激和炎性反应，发挥了肾脏保护作用。

高糖状态下JAK2-STAT3通路的活化对系膜细胞转化生长因子β1、纤连蛋白表达的影响

JAK—STAT通路是近年发现的一组信号转导通路．能介导多种细胞因子和生长因子的细胞内信号转导过程。有研究提示JAK2-STAT3通路可能与系膜细胞的增殖、肥大及细胞外基质分泌有关。本研究旨在探讨高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞JAK2-STAT3信号转导通路的活性变化及用AG-490（tyrphostin B42，JAK—STAT通路特异性阻断剂）抑制此通路活化对大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子β1（TGF—β1）、纤连蛋白（FN）表达的影响，为进一步探讨JAK—STAT信号转导通路与糖尿病肾病发病机制的关系提供新的思路。

氧化应激及丝裂原活化蛋白激酶在醛固酮加盐诱导肾脏损害中的作用

目的 探讨氧化应激与丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）在醛固酮加盐诱导肾脏损伤中的作用。方法 SD大鼠随机分为以下5组：（1）0．5%乙醇作为对照组;（2）1%氯化钠＋ 0．5%乙醇（氯化钠组）;（3）1%氯化钠＋醛固酮＋0．5%乙醇（醛固酮组）;（4）1%氯化钠＋醛固酮＋ 0．5%乙醇＋依普利酮（依普利酮组）,（5）1%氯化钠＋醛固酮＋0．5%乙醇＋超氧化物歧化酶模拟物tempol（tempol组）。实时定量PCR检测肾皮质NADPH氧化酶亚基p22phox、Nox-4和gp91phox mRNA水平。Western印迹检测肾皮质磷酸化ERK1/2、JNK及ERK5蛋白表达。结果 与氯化钠组大鼠相比,醛固酮组大鼠的血压[（165±5）比（118±3）mm Hg]及尿蛋白量（24 h）[（101．0±24．0）比（9．1±3．0）mg]显著增高（P均＜0．05）;肾皮质脂类过氧化反应产物（TBARS）水平明显升高[（0．23±0．02）比（0．09±0．01）nmol/mg蛋白,P＜0．05];肾皮质NADPH氧化酶亚基p22phox、Nox-4和gp91phox mRNA表达显著升高[分别为氯化钠组的（2．3±0．2）、（4．3±0．8）和（3．0±0．3）倍,P＜0．05];肾皮质ERK1/2、JNK与ERK5活性显著增高[分别为氯化钠组的（3．3±0．3）、（2．3±0．3）和（3．0±0．2）倍,P＜0．05]。依普利酮或tempol明显降低醛固组大鼠的血压、尿蛋白量（24 h）[依普利酮组和tempol组分别为（10．0±2．0）、（9．3±2．0）mg]以及肾皮质TBARS水平[依普利酮组和tempol组分别为（0．08±0．01）和（0．11±0．03）nmol/mg蛋白]（P＜0．05）;并使肾皮质组织ERK1/2、JNK及ERK5活性降至接近对照组水平。结论 氧化应激与MAPKs通路激活在醛固酮加盐诱导的肾脏损伤中发挥重要作用。