前蛋白转化酶枯草溶菌素9介导动脉粥样硬化炎症反应及中医药干预的研究进展

“胆固醇学说”奠定了动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗基础,但研究证明“炎症反应学说”是有关动脉粥样硬化(AS)的另一研究热点,也是AS干预的潜在靶点。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)具有脂质调节和炎症反应介导的多效性,可通过脂质驱动炎症反应,同时也是一种独立的炎症介质参与AS的发生,PCSK9的炎症反应效应可能是中医药治疗AS的重要靶点之一。中药及其提取物(槲皮素、盐酸小檗碱、绞股蓝苷、姜黄素、10-脱氢姜二酮和甘蔗原素、银杏内酯B、柚皮苷和橙皮苷等)、中药复方(首参颗粒、芪蛭通脉颗粒等)对PCSK9有抑制作用,是PCSK9药物研究和发掘的一个重要方向。

温阳贴贴敷涌泉穴对慢性心力衰竭病人血清UCP2、外泌体及外泌体内miR-320水平的影响

目的:探讨温阳贴贴敷涌泉穴对慢性心力衰竭(CHF)病人解偶联蛋白-2(UCP2)、血清外泌体及外泌体内miR-320水平的影响,挖掘其作用机制。方法:选取60例CHF病人,随机分为对照组、电针组、穴位贴敷组,每组20例。对照组以西药治疗,电针组、穴位贴敷组分别在西药治疗的基础上加用电针、温阳贴刺激涌泉穴。试剂盒法提取血清外泌体,免疫印迹(Western Blot)法检测CD63、CD81、TSG101、Alix蛋白表达,纳米颗粒跟踪分析(NTA)检测径粒大小。使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测病人血清中UCP2、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)表达水平及外泌体分泌量,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测外泌体内miR-320水平。对NT-proBNP、UCP2、外泌体分泌量、miR-320进行相关性分析。结果:CD63、CD81、TSG101、Alix蛋白阳性表达,NTA径粒分析显示符合外泌体径粒大小。穴位贴敷组NT-proBNP、UCP2、miR-320表达水平高于电针组与对照组(P<0.05);穴位贴敷组外泌体分泌量高于电针组与对照组(P<0.05)。NT-proBNP与UCP2、miR-320呈正相关(P<0.01),与外泌体分泌量呈负相关(P<0.01);UCP2与miR-320呈正相关(P<0.01),与外泌体分泌量呈负相关(P<0.01);外泌体分泌量与miR-320呈负相关(P<0.01)。结论:温阳贴的治疗CHF的机制可能与外泌体、miR-320的调控以及UCP2介导的心肌能量代谢相关。

石墨烯/聚氨酯复合涂饰剂的制备及性能研究

采用聚醚、聚酯二元醇、MDI等合成了溶剂型聚氨酯,以物理共混的方法制备石墨烯/聚氨酯复合涂饰材料,并对其胶膜的微观形貌、热、力学性能、耐溶剂性及涂层的耐磨性等进行研究。结果表明:石墨烯在聚氨酯中的分散性良好;随石墨烯添加量的增大,其热、力学性能及涂层的耐磨性能均大幅提高,其中耐溶剂性和拉伸强度呈先增大后减小的趋势,在添加量为0.1%时拉伸强度达到最大值。

基于肠道微生态系统探讨以脾论治冠心病

冠心病是临床中常见的心血管疾病,其较高的病死率极大地威胁人类的生命健康。然而,现代生活节奏快,加之不健康的饮食偏好及其他不良的生活习惯导致冠心病的发病率增加并出现年轻化趋势。冠心病可归属于中医"胸痹心痛"范畴,虽然病位在心,但与脾胃有着十分紧密的联系。该文基于肠道微生态系统,结合中医心脾理论,探讨以脾论治冠心病的科学内涵,以期完善中医辨证论治的理论依据。

miR-197在慢性心力衰竭中的生物信息学分析

目的筛选在慢性心力衰竭中差异表达的microRNA(miRNA),并对其靶基因进行生物信息学分析,以期为miRNA调控慢性心力衰竭机制的相关性研究奠定基础。方法利用GEO数据库及limma软件包筛选出在慢性心力衰竭中差异表达的miRNA,进而应用Targetscan、miRPathDB数据库通过生物信息学方法预测其靶基因,最后利用CytoScape软件及David数据库对靶基因进行GO富集及生物通路富集分析。结果miR-197在慢性心力衰竭中差异表达,其靶基因富集在生物调控、基因表达等生物学过程中,细胞质膜、细胞核等细胞组分上,以及离子结合、核苷酸结合等分子功能中。生物信号通路则显著富集在Ras、Rap1、Wnt、Hippo等信号通路中。结论miR-197或许是调控慢性心力衰竭疾病进程的潜在作用靶点。

外泌体在心肌缺血中的作用研究新进展

心肌缺血的发病率仍在逐年上升,需要进一步探索新的治疗方案和预警机制。外泌体是细胞内吞泡膜内陷形成的微膜囊泡,富含多种细胞特异性蛋白、核酸及磷脂,作为一种细胞间通信的媒介,通过介导细胞之间的通信以及促进诸如抗原呈递、邻近细胞的反向信号传导等方式产生作用,广泛参与多种疾病的发生、发展过程中。外泌体在心肌缺血的防治方面具有较大的潜力。本文对外泌体在心肌缺血疾病中防治作用的相关研究进展进行综合分析,以期为心肌缺血疾病的防治提供新思路。

miRNA-494与慢性心力衰竭心肌纤维化相关性的生物信息学分析

目的利用生物信息学分析方法,探讨miRNA-494与慢性心力衰竭患者心肌纤维化机制的联系。方法利用GEO数据库筛选出GSE104150数据集,分析慢性心力衰竭患者及健康对照者差异表达miRNA,对其中miR-494预测靶基因及靶基因集分别进行基因本体(GO)富集分析及信号通路富集分析。结果与对照者比较,miR-494在慢性心力衰竭患者样本中呈差异性表达。在细胞质、细胞核等细胞组成,蛋白质结合等分子功能,细胞增殖与迁移、磷脂酰肌醇介导的信号传导等生物功能,以及多条心肌纤维化、慢性心力衰竭相关信号通路如转化生长因子-β、PI3K/Akt、MAPK等信号通路中富集。结论推测miR-494在慢性心力衰竭患者中差异性表达,并与心肌纤维化发生发展有一定相关性,有待进一步研究证实。

lncRNA在动脉粥样硬化病变中的作用研究进展

动脉粥样硬化(AS)引发的心脑血管疾病是造成死亡的主要原因之一,而AS是多因素、多机制协同作用的结果,内皮细胞功能障碍、血管平滑肌细胞增殖迁移、脂质代谢紊乱、炎性反应、细胞自噬等参与其中。因AS发病的复杂性,仍需从不同的角度完善对其发病机制的认识。近年来长链非编码RNA(lncRNA)被发现也参与基因的表达调控,作为肿瘤的生物标志物和治疗靶点已被广泛研究和应用,但在AS的研究尚处初始阶段。本文综述了lncRNA参与AS主要病变过程中的研究进展,以期为防治AS提供新思路。

中医外治法治疗正常高值血压的Meta分析

目的系统评价针灸、耳针、艾灸、按摩、足浴、穴位埋线等中医外治法治疗正常高值血压的疗效。方法计算机检索中国知网、维普网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库。由2名研究员根据纳排标准独立检索并收集相关文献,使用Cochrane评价手册对文献进行质量评估。用Revman5.1软件对所提取的数据进行Meta分析。结果共纳入17个随机对照试验研究,包括1455例病人,其中实验组726例病人,对照组729例病人。Meta分析结果提示:与对照组相比,实验组在降低收缩压[MD=-1.30,95%CI(-1.71,-0.88),P<0.00001]、降低舒张压[MD=-3.13,95%CI(-4.16,-2.09),P<0.00001]、降压治疗效果[RR=1.13,95%CI(1.01,1.28),P=0.05]以及中医症状改善效果[RR=3.07,95%CI(1.90,4.96),P<0.00001]等方面有优势。结论与单纯生活方式干预或不进行干预对比,中医外治法对治疗正常高值血压有效,但分析结果提示异质性大,所纳入文献质量偏低,结论可靠性仍需通过纳入样本数更大、更高质量随机临床对照试验进一步论证。

高血压患者血清微小RNA-150的表达水平、生物学功能及其与心肌纤维化的关系

目的 探讨高血压患者血清微小RNA(miRNA)-150的表达水平、生物学功能及其与心肌纤维化的关系。方法 检测5例高血压患者和5例健康正常人血清miRNA-150表达水平及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白水平。利用TargetScanHuman7.1、miRWalk3.0、miRDB数据库预测miRNA-150的靶基因,并对预测的靶基因取交集。对所获靶基因进行基因本体功能富集和信号通路分析。结果 与健康正常人比较,高血压患者血清Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白水平升高,miRNA-150表达水平下调(均P<0.05)。共获30个靶基因,基因本体功能富集分析结果显示,主要富集于脂筏特征蛋白复合物、细胞质、蛋白质-DNA复合物、核膜等细胞组分,与锌离子结合等分子功能有关,参与妊娠、转录的正负调节等生物过程,并涉及Wnt等15条信号通路。结论 高血压患者miRNA-150表达下调,其可能通过调节Wnt信号通路参与心肌纤维化的发生。

温阳贴贴敷涌泉穴治疗慢性心力衰竭阳虚证的临床疗效观察

目的观察温阳贴贴敷涌泉穴对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)阳虚证患者心功能和心肌重构的影响。方法将141例患者随机分为对照组(71例)和观察组(70例)。对照组给予西医综合治疗,观察组在对照组基础给予温阳贴贴敷涌泉穴,于晚上睡前贴敷,次日清晨取下,隔2日贴敷1次,连续24周。比较治疗前后心肌重构和心功能参数[左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、心脏指数(cardiac index,CI)、心肌能量消耗值(myocardial energy expenditure,MEE)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDd)、左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)、左室重构指数(left ventricular remodeling index,LVRI)];比较治疗前后6 min步行试验(6-min walk test,6MWT)、Lee氏心衰评分、阳虚证评分和明尼苏达心衰生活质量调查表(Minnesota living with heart failure questionnaire,MLHFQ)评分;检测治疗前后外周血miRNA-208、miRNA-21、N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平。结果治疗后,两组患者LVEF、CI和LVRI升高(P<0.05),且观察组均高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者MEE、LVEDd和LVMI均降低(P<0.05),且观察组MEE和LVMI低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组miRNA-208、miRNA-21和NT-proBNP水平明显下降(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者Lee氏心衰、阳虚证和MLHFQ评分均明显降低(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者6 min步行距离增加(P<0.05),且观察组多于对照组(P<0.05)。治疗后,两组TGF-β1、Galectin-3、MMP-2和MMP-9水平明显下降(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05)。观察组临床疗效总有效率为92.19%,高于对照组的79.69%(P<0.05)。结论温阳贴贴敷涌泉穴辅助治疗CHF阳虚证患者可改善心功能,减轻心衰症状,并能延缓/逆转心肌重构作用,临床疗效优于单纯西医治疗。

从脾论治慢性心力衰竭的理论研究

慢性心力衰竭为心血管疾病的恶化转归,其高居不下的发病率及死亡率对人类的生命健康造成了极大的威胁。在以往的中医辨证论治中,往往将治疗重点放在心脏本身的病变上,而人体是一个有机的整体,心与脾之间的关系极为密切,脾胃对慢性心力衰竭的疾病进程具有重要作用。故本研究将心脾理论与现代医学的研究成果相结合,对从脾论治慢性心力衰竭的理论基础作一简要概述,以期为以脾论治慢性心力衰竭提供参考依据。

基于网络药理学探讨真武汤治疗慢性心力衰竭作用机制

目的基于网络药理学探讨真武汤治疗慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选出真武汤的有效成分及作用靶点的相关信息;使用Genecard查找与CHF相关的疾病靶点;使用R及Venn Diagram得到药物与疾病相互作用的靶点;使用Cytoscape 3.6.1软件构建"药物-成分-靶点-疾病"网络图;用String构建PPI蛋白网络互作图;对预测靶点进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果真武汤的药物有效成分59种,作用于CHF的分子24个,靶标48个,富集到92个基因功能,代谢通路85条。结论真武汤中治疗慢性心力衰竭的主要成分包括甾醇类、芍药苷类、常春藤苷、山奈酚及儿茶酚胺等。主要作用于IL-6、MAPK8、CASP3、Re LA、ESR1等靶点,主要通过辅因子结合(cofactor binding)、核受体活性(nuclear receptor activity)、类固醇激素受体(steroid hormone receptor activity)、神经递质受体活性(neurotransmitter receptor activity)、类固醇结合(steroid binding)等功能作用于流体剪切力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子信号通路、细胞凋亡、白介素-17、NF-κB、p53、卵巢类固醇生成等相关通路。真武汤通过多有效成分、多靶点、多生物途径及多通路方式协同抗心力衰竭。其结果需要通过实验进一步论证。

中医药治疗高血压心肌纤维化机制的研究进展

高血压引起的心肌纤维化改变是一个多因素、多机制作用的过程,对心室扩张、心力衰竭的发生发展具有重要意义。中医药治疗高血压心肌纤维化临床疗效明显,机制研究也取得了一定的成果,为了进一步探讨中医药治疗高血压心肌纤维化的机制及研究方向,将近年来应用于临床及实验研究的中药单体及复方根据作用机制进行简要综述,为中医药治疗高血压心肌纤维化提供理论参考。

血小板自噬在动脉血栓形成中的作用研究进展

动脉血栓造成的血管堵塞是引发心肌梗死等缺血性心血管疾病的主要病理过程,血小板在动脉血栓形成中具有重要作用。虽然双抗的应用在防治动脉血栓中的临床收益显著,但仍有相当数量的复发性血栓性心血管事件发生,并且在治疗过程中还有可能增加出血风险,进一步探讨血小板在血栓形成中的作用机制,研发新型抗栓药物,仍具有重要意义。自噬在病理生理中发挥重要的调控作用,近年研究发现,血小板作为无核的细胞也存在自噬机制,而且血小板自噬可影响血小板黏附、聚集功能,进而影响动脉血栓形成。本文主要总结了血小板自噬在动脉血栓形成中的作用的研究进展。