372例儿童染色体异常与临床表型关系的研究

目的 研究儿童染色体异常核型的主要分布情况以及与临床表型的关系 ,给优生干预提供科学依据。方法 外周血淋巴细胞染色体G显带 ,必要时进行C带、R带和高分辨G显带分析。结果 1798例患儿中染色体异常 372例 ,异常检出率 2 0 7% ,异常核型中常染色体异常 313例 ,性染色体异常 5 9例 ;染色体数目异常 2 96例 ,结构异常 76例。结论 染色体异常核型患儿均有某些特异的临床表型。

t(8;21)儿童急性髓系白血病伴cCD79a的异常表达

目的报道自2005年来在190例急性髓系白血病(AML)患儿发现的7例t(8;21)(q22;q22)M2亚型中cCD79a异常表达的细胞生物学特征。方法分析7例t(8;21)(q22;q22)M2伴cCD79a异常表达的双表型AML患儿细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学(MICM)分型及临床特征,取同期诊断的20例t(8;21)的AML-M2患儿作为对照组。结果 83例t(8;21)(q22;q22)AML-M2患儿占同期连续190例AML患儿的43.7%,其中有7例伴有cCD79a异常表达,占8.4%。伴有cCD79a异常表达的t(8;21)(q22;q22)的AML-M2患儿其骨髓细胞形态学均显示为急性粒细胞白血病M2,分类中原始细胞均显著增多;免疫表型均为髓系伴B淋系表达;CD34为高表达阳性;均有t(8;21)(q22;q22)染色体改变,且常伴有染色体复杂易位或缺失等改变;融合基因AML1/ETO检测均为阳性;临床治疗对兼顾髓系和淋系的联合治疗方案效果较好。结论 t(8;21)M2是儿童AML中的最常见类型,易伴有B淋巴细胞表型共表达。

CD123在儿童急性B淋巴细胞白血病中的表达及其在微小残留病检测中的应用

目的:检测细胞表面抗原CD123在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-lineage acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)中的表达,并探讨其在儿童B-ALL微小残留病(minimal residual disease,MRD)检测中的应用及意义。方法:以健康儿童骨髓淋巴细胞为对照,应用多参数流式细胞术检测91例儿童B-ALL患者骨髓淋巴细胞免疫表型及CD123的表达,其中78例B-ALL患者进行了骨髓细胞染色体培养及细胞遗传学分析。用CD10/CD123/CD34/CD19等抗体组合对其中CD123阳性表达的65例B-ALL患者进行MRD标记的筛选和监测。结果:健康儿童骨髓淋巴细胞CD123为阴性表达,91例儿童B-ALL患者中65例骨髓淋巴细胞CD123阳性表达(阳性率71.43%),且表达水平与白血病细胞成熟度呈负相关,CD34高表达患儿CD123表达水平高于CD34低表达患儿;细胞遗传学分析超二倍体组患儿CD123表达水平高于非超二倍体组;筛选到47例(占51.65%)B-ALL患儿CD123高表达。结论:儿童B-ALL患者多数表达CD123,表达水平与细胞成熟度呈负相关,CD123可用作B-ALL患儿的MRD监测标记。

儿童急性淋巴细胞白血病TEL/AML1融合基因的检测及其临床意义

目的 研究我国儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)中伴有t (12 ;2 1)易位的发生率及其临床预后特征。方法 采用套式逆转录聚合酶链反应 (PT PCR)技术检测TEL AML1融合基因转录本。结果 在 6 0例儿童 (B系 45例 ,T系 13例 ,T、B系双表达 2例 )中共发现 8例B系ALL中有TEL AML1融合基因转录本 ,治疗后 8例均获得完全缓解 (CR)。结论 t(12 ;2 1)B系ALL是儿童ALL中最多见且预后较好的一种亚型 ,RT PCR检测TEL AML1融合基因转录本是诊断t (12 ;2 1)

急性淋巴细胞白血病85例免疫表型分析

分析儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)的免疫表型特点。方法 用一组系列相关单克隆抗体和流式细胞术间接免疫荧光法对 85例儿童ALL进行免疫分型。结果 T系ALL占 2 8.2 % ,B系ALL 6 1.2 % ,T B急性混合细胞白血病 (AMLL) 8.2 % ,其中髓系抗原表达率 2 1.2 % ;各组间L1 、L2 比率、染色体异常及治疗完全缓解 (CR)率均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;T ALL中CD3平均阳性率较CD2 、CD7低 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,B ALL中CD2 2 阳性率明显低于CD1 0 、CD1 9(P均 <0 .0 0 1)。结论 ALL免疫分型与FAB分型、染色体核型变化无相关性 ;系列特异性单抗CD3、CD2 2 在诊断T ALL、B ALL中起决定作用 ;ALL髓系抗原阳性与治疗CR率无关。

儿童性染色体异常的研究

目的:研究儿童性染色体异常及产前诊断性染色体异常。方法:采用外周血染色体G带核型分析、荧光原位杂交(FISH)技术对62例儿童性染色体异常患儿进行分析。结果:62例儿童性染色体异常中,Turner氏综合征31例,3X综合征1例;真两性畸形3例,女性假两性畸形11例,男性假两性畸形4例;XXY综合征3例,XYY综合征3例,46,X,del(Yq)2例,男性Turner氏综合征1例,49,XXXXY1例,92,XXYY/46,XY1例。结论:Turner氏综合征是儿童性染色体异常中最常见的类型。应用染色体核型分析和荧光原位杂交技术,同时结合围产期超声检查进行产前诊断,可筛选性染色体异常患儿。

苏州地区295例唐氏综合征患儿的细胞遗传学研究

目的 对 1984年以来我院临床诊断为先天愚型患儿进行细胞遗传学研究 ,并对结果进行分析。方法 外周血淋巴细胞培养 ,染色体核型分析。结果 染色体检查 398例 ,2 95例为先天愚型核型 (单纯型占 93.2 % ,易位型占 5 .1% ,嵌合型占 1.7% ) ,10 3例核型正常 ,确诊率为 74 .1%。其中 1岁以内和 1岁以上的确诊率分别为 6 3.6 %和 89.9%。结论 进行细胞遗传学检查对临床确诊先天愚型患儿的必要性 ,尤其是 1岁以内的婴儿 ;患儿染色体异常除母亲年龄因素外 ,还与环境因素 (物理、化学、生物等因素 )、孕前及孕期用药及有害物质接触史、双亲本身为染色体异常携带者有关。因此 ,针对致染色体突变因素 ,加强优生优育宣传 ,避免不良因素侵袭 ,是减少先天愚型患儿出生的必要手段之一。

小儿急性白血病细胞染色体分析及其与临床预后关系的探讨

为探讨白血病患儿细胞遗传学改变和临床预后的关系，我们对41例急性白血病初诊患儿进行细胞遗传学研究，28例异常核型检出（68％），其中急性淋巴细胞白血病异常核型检出率为67％，急性非淋巴细胞白血病异常核型检出率为73％。急性白血病患儿染色体结构异常可视为预后不佳的标志，而正常二倍体核型及超二倍体核型的白血病（尤其是超过50条的急淋）则预后较好，还对其中11例患儿核型进行动态观察，提示细胞遗传学研究可作为白血病患儿诊断分型、指导治疗和判断预后的重要指标。

白血病血清乳酸脱氢酶测定的临床意义

对40例小儿白血病和23例非白血病病人进行血清乳酸脱氢酶(简称LDH)总活力对照,并对1 4例白血病进行治疗前后LDH 活力的动态观察。结果表明:白血病LDH 活力明显高于非白血病;急淋LDH 活力在升高阳性率和程度上均高于急非淋;LDH 活力重度升高与外周血白细胞计数有关;活力下降与病情缓解有关。因此,LDH 活力检测可作为诊断白血病类型和判断疗效的一个辅助指标。

47，XYY综合征1例报告

患儿，男性，13个月，第2胎第2产，足月剖腹产，因出生后发现阴右侧阴囊空虚13个月就诊。父母非近亲婚配，其姐发育正常，其父核型46，XY，母亲核型46，XX。

165例新生儿染色体核型分析与产前诊断相关性的研究

本文报道了我院 10年来对 16 5例住院新生儿进行了外周血染色体检查及核型分析的研究 ,共发现染色体异常为 5 5例 ,异常率为 33 3% ,其中包括较常见的先天愚型 4 6例 ,Turner综合征 2例 ,先天性性染色体发育异常 3例 ,伴染色体易位的多发性畸形 2例 ,猫叫综合征和 18三体综合征各 1例 ,旨在揭示新生儿染色体异常与孕妇生育染色体异常患儿的高危因素的相关性。

儿童Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病实验与临床研究

从形态学、免疫学、细胞遗传学及临床四方面对Ph+ALL进行系统研究，结果表明，Ph+ALL发生率为7．1％，核型主要以Ph染色体与正常染色体嵌合（3／6），治疗后基本消失。免疫分型以B型为主（6／6），其它系列抗原以CD2、CD13、CD34高表达。形态学以L1多见（5／6），临床上以年龄大、白细胞计数高、治疗效果差及缓解持时间短为特点。提示，Ph+ALL是一组恶性特殊亚型。

小儿急性淋巴细胞白血病细胞遗传学研究及其临床意义

41例急性淋巴细胞白血病患儿染色体进行研究，异常核型检出率为76％。发现急淋患儿染色体结构异常可视为预后不佳的标志，而正常二倍体核型及超二倍体核型急淋患儿则预后较好。还对其中10例急淋患儿核型进行动态观察，提示细胞遗传学研究可作为急淋患儿病情评估和预后判断的重要监测指标。

伴有inv（16）重排的儿童急性髓系白血病的临床与实验研究

目的回顾性分析inv（16）儿童急性髓系白血病（AML）的临床和实验室特点。方法采用红、绿荧光素直接标记的双色断裂点分离的基因探针核心结合因子β（CBFβ）对15例形态学诊断为急性粒-单核细胞白血病伴异常嗜酸细胞（M4EO）或形态学上无M4EO特征但经逆转录一多重巢式聚合酶链反应（多重RT-PCR）证实有CBFβ平滑肌肌球蛋白重链基因11（MYH11）融合基因的AML和核型伴有8三体的M4患儿进行双色荧光原位杂交（D-FISH）检测，并将其结果与细胞形态学、免疫表型、染色体核型和RT-PCR相联系和比较。结果D-ISH揭示除2例伴8．三体的AML外，其余13例AML包括M4EO12例和M4a1例，均提示有CBFβ基因断裂，其平均阳性细胞检出率为55．2％（37．0％-86．0％）。D-FISH阳性病例RT-PCR也检出CBFβ-MYH11融合转录本。免疫表型检测均有髓系抗原CD13和CD33表达，但不伴有淋系抗原表达。G显带核型分析检出10例有inv（16），其中2例同时有8和22三体，1例只伴有22三体。R带分析仅检出5例有inv（16）。本组inv（16）AML的预后总体良好，治疗后完全缓解（CR）率达81．8％，中位生存期11个月，其中8例尚在CR中，但1例同时伴有＋8和＋22者CR后8个月出现复发和核型演变，并迅即死亡。结论inv（16）AML是急性白血病中1种独特亚型，大多数有M4EO特征，总体预后良好，但同时伴有＋8、＋22，特别是同时伴核型演变者其预后似不乐观。在inv（16）的检测方面，G显带技术明显优于R带；D-FISH结合RT-PCR则更为敏感可靠。

伴有11q23／MLL重排的儿童急性髓系白血病的临床及实验室分析

目的分析伴有11q23／混合谱系白血病（mixed lineage leukemia，MLL）基因重排的儿童急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）的临床和实验室特点。方法采用骨髓细胞短期培养法和R显带技术对234例初诊AML患儿进行核型分析；采用逆转录一多重巢式聚合酶链反应（多重PCR）技术检测MLL融合基因以及JlⅥLL部分串联重复；采用双色MLL基因探针，对其中2例核型分析具有11q23易位而多重PCR检测肌L融合基因呈阴性的患儿样本进行间期双色荧光原位杂交（dual-colorfluorescenceinsituhybridization，D-FISH）MLL重排检测。结果R显带提示234例初诊AML患儿中，20例（M514例、M44例、M22例）有涉及11q23的易位，包括t（9；11）（p22；q23）12例，t（1；11）（q21；q23）3例，t（6；11）（q27；q23）2例，t（11；19）（q23；p13）、t（5；11）（q31；q23）和t（X；11）（q24；q23）各1例。多重PCR证实其中18例有MLL的融合转录本，有2例阴性，但D-FISH均检出MLL重排；在其余AMI。患儿的样本中检出8例（M54例、M42例、M2和M6各1例）有MLL部分串联重复。本组AML患儿中，11q23／MLL重排的总检出率11．97％（28／234），其中85．7％（24／28）的病例为M4／M5亚型。本组28例伴有11q23／MLL重排患儿，治疗后完全缓解率为53．8％，与对照组（以同期伴有其他异常核型和正常核型的AML—M4／M5患儿共27例作为对照）的90．5％相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。其中2例患儿接受了强烈化疗，分别生存达81和66个月。4例接受了异基因干细胞移植，已分别生存21、20、16和11个月，至今仍在完全缓解中。本组28例伴有11qga／MLL重排患儿的中位生存期为11个月，对照组为15个月，差异无统计学意义（P〉O．05）。结论伴有11q23／MLL重排的AML患儿和单核系白血病高度相关。11q23易位和MLL部分串联重复是相互排斥的，二者预后均较差。采用强烈化疗和异基因于细胞移植有望获得较好疗效。多重PCR联合染色体核型分析和D-FISH技术是对初诊AML患者进行各种MLL重排筛检的有效方法。

11q23异常儿童急性白血病的临床及实验室分析

目的 研究伴 11q2 3异常儿童急性白血病 (AL)的形态学、免疫学、细胞遗传学与其临床特征和预后的关系。方法 对 32 0例AL中 18例伴有 11q2 3异常的患儿进行回顾性分析 ,包括细胞形态学观察、流式细胞仪细胞免疫表型检测、R带核型分析和临床预后。以同期核型正常的 2 0例AL患儿作为对照。结果 18例伴 11q2 3异常AL患儿中 14例为急性淋巴细胞白血病 (ALL) ,4例为急性髓系白血病 ,其中M5b3例 ,M2a1例。进行免疫表型分析的 16例患儿中 ,13例有淋系抗原表达 ,3例除表达髓系抗原外均显示CD34 阳性。异常核型有 6种 :t(4 ;11) (q2 1;q2 3) 6例 ;t(10 ;11) (p13;q2 3) 3例 ;t(11;19) (q2 3;p13) 1例 ;t(11;17) (q2 3;q11) 1例 ;t(8;11) (q2 3;q2 3) 1例 ;del(11) (q2 3) 6例。本组AL完全缓解 (CR)率为 72 .2 % ,与对照组的 80 .0 %相比 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而死亡率为 6 1.1% ,与对照组的 2 5 .0 %相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 11q2 3异常主要见于儿童ALL和急性单核细胞白血病 ,具有较为独特的临床、血液学和预后特点。

伴有t（8；21）变异易位的急性髓系白血病患儿二例遗传学研究

目的报道2例分别伴有t（8；20）（q22；q13）和t（1；8；21）（q32；q22；q22）的t（8；21）变异易位的M：型急性髓系白血病（AML—M2）。方法骨髓细胞短期培养法制备染色体标本，应用反带和吉姆萨显带技术进行核型分析；双色双融合AML1-ETO探针进行间期及中期双色荧光原位杂交（D．FISH）检测AML1-ETO融合信号；多重巢式反转录一聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测AML1-ETO融合基因转录本。结果例1核型为45，x，-y，t（8；20）（q22；q13）[12]／46，XY[3]，例2核型为46，xx，t（1；8；21）（q32；q22；q22）[18]／46，XX[2]；间期和中期FISH证实了AML1-ETO融合基因和变异易位的存在；多重巢式RT—PCR检测到AML1-ETO融合基因转录本。结论t（8；20）（q22；q13）和t（1；8；21）（q32；q22；q22）实质上都是t（8；21）的变异型易位；核型分析联合D—FISH、多重巢式RT—PCR对确定伴有变异型t（8；21）易位的AML患者的性质和预后是重要的。

多重RT-PCR技术联合染色体核型分析在儿童急性淋巴细胞白血病诊断分型中的应用

目的 研究多重逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术联合染色体核型分析在急性淋巴细胞白血病 (ALL)诊断分型中的价值。方法 采用多重RT PCR技术 ,染色体R或G显带技术对 5 0例儿童ALL进行分析。结果 5 0例ALL患儿中 18例 (36 .0 % )分别具有 11种融合基因 ,包括E2A/PBX1、TEL/AML1、TLS/ERG、MLL/AF4、MLL/AF9、MLL/AF10、MLL/AFX、MLL/AF6、MLL/ELL、TAL1D、HOX11。在接受染色体检查的 4 8例ALL患儿中 ,染色体异常有 2 4例 (5 7.1% ) ,其中染色体数目和缺失异常为 18例 ,染色体易位 6例。多重RT PCR和核型分析联合使ALL的遗传学异常检出率增至 70 % (5 0例中 35例 )。结论 多重RT PCR和染色体核型分析两种方法相结合 ,可以相互补充 ,从而提高了ALL患儿遗传学异常的检出率 ,为儿童ALL的诊断、分型和预后判断提供可靠依据。

苏州地区呼吸道合胞病毒及相关支气管肺炎患儿的流行病学研究

目的对2001至2005年苏州地区急性呼吸道感染儿童中呼吸道合胞病毒(RSV)进行流行病学监测,探讨 RSV 支气管肺炎患儿细胞免疫学变化。方法应用直接免疫荧光法对10 205份急性呼吸道感染患儿鼻咽分泌物进行 RSV 等7种病毒抗原检测;用流式细胞仪对其中30例(年龄1.5～24.0个月)RSV 支气管肺炎(支肺)患儿外周血进行 CD3、CD4、CD8、CD19、CD16及 CD56指标测定。设同龄健康对照15例(年龄1.5～24.0个月)。结果 2001至2005年苏州地区 RSV 年阳性率分别为:24.94%、25.83%、24.05%、25.39%、27.30%,5年中流行高峰在11月至翌年3月;1～12个月婴幼儿 RSV 阳性率超过12个月以上年龄组(x^2=97.320,P<0.01),12个月以内各组 RSV 阳性率差异也有统计学意义(x^2=7.804,P<0.05,3～6个月组阳性率最高);男性患儿 RSV 阳性率高于女性(x^2=9.693,P<0.01);RSV 支肺患儿 CD3^+、CD4^+、CD8^+、NK(CD16+56)^+细胞百分率均低于正常对照组(t=3.199,P<0.0l;t=2.215,P<0.05;t=2.619,P<0.05;t=5.240,P<0.01),CD19^+细胞百分率则高于正常对照组(t=2.875,P<0.01)。结论苏州地区 RSV 流行具有明显的季节性;年龄越小 RSV 感染率越高,RSV 支肺患儿细胞免疫功能低下,对低年龄婴幼儿 RSV 感染的有效预防尤为重要;男性患儿 RSV 感染率高于女性,其原因有待探讨。