急性白血病患者血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平及临床意义

目的研究急性白血病患者血清干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)和IL-17表达情况以及临床意义。方法选取2014年4月—2016年3月收治的96例急性白血病患者为观察对象,按FAB分型标准分为急性淋巴细胞白血病(ALL)组35例,急性髓细胞白血病(AML)组61例。另选同期健康体检者96例为对照组。采用酶联免疫吸附法检测急性白血病患者治疗前后及对照组血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17的表达情况。结果治疗前,ALL组与AML组血清IFN-γ水平明显低于对照组(P<0.05),TGF-β、IL-6、IL-17水平明显高于对照组(P<0.05)。ALL组血清IFN-γ与IL-6水平高于AML组(P<0.05)。ALL组和AML组治疗后,完全缓解患者血清IFN-γ水平高于未缓解患者(P<0.05),TGF-β、IL-6和IL-17水平低于未缓解患者(P<0.05)。ALL组和AML组中,IFN-γ与TGF-β、IL-6和IL-17呈负相关(P<0.05),TGF-β与IL-6和IL-17呈正相关(P<0.05),IL-6与IL-17呈正相关(P<0.05)。结论血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17与急性白血病的发生、发展有关,可作为临床诊断急性白血病与评价其预后的重要指标。

单倍体联合脐血造血干细胞移植治疗范可尼贫血1例

范可尼贫血（fanconi’s anemia，FA）是一种以进行性骨髓造血功能衰竭（bone marrow failure，BMF）、先天性发育异常和易患肿瘤性疾病的倾向为特征的疾病，只有依靠丝裂霉素C（mltomycin C，MMC）或二氧环丁烷诱导的染色体断裂实验方能与再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）等疾病相鉴别。

合并重症感染的极重型再生障碍性贫血单倍体造血干细胞移植2例并文献复习

目的分析单倍体造血干细胞移植治疗合并重症感染的极重型再生障碍性贫血的安全性及有效性。方法回顾性分析我科接受单倍体造血干细胞移植的2例合并重症感染极重型再生障碍性贫血患者的临床资料。预处理方案:氟达拉滨(FLU)+环磷酰胺(CTX)+抗人T细胞兔免疫球蛋白(ATG)。移植物抗宿主病预防:短程甲氨蝶呤(MTX)、环孢素(CSA)、骁悉(MMF)联合方案。移植物:动员后的骨髓及外周血干细胞。结果 2例患者均获得造血重建,中性粒细胞植活时间分别为12d和9d,血小板植活时间分别为18d和12d。随访时间分别为:32个月和30个月。结论单倍体造血干细胞移植可以作为合并重症感染的极重型再生障碍性贫血患者的一种治疗选择,但目前病例数较少,还需临床进一步探索及研究。

GDP方案化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的效果及预后分析

目的探讨吉西他滨+顺铂+地塞米松(GDP)方案化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的效果及其对预后的影响。方法选择成都军区总医院2012年1月—2014年12月收治的68例弥漫大B细胞淋巴瘤,根据治疗方法分为对照组30例和观察组38例。对照组在常规治疗基础上予以地塞米松+依托泊苷+异环磷酰胺+顺铂(DICE)方案化疗,观察组予以GDP方案化疗,治疗结束后比较2组近期疗效和远期预后效果,并分析影响患者预后的相关因素。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组血栓形成率高于对照组,脱发、外周神经炎和胃炎发生率低于对照组(P<0.05)。2年随访结束后,观察组无事件和无进展生存率均高于对照组(P<0.05)。Ann Arbor分期、年龄、骨髓浸润、国际预后指数评分和化疗方案均为影响预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 GDP化疗方案可明显提高弥漫大B细胞淋巴瘤患者近期疗效,延长远期生存时间,且安全性较高。

荷载自体白血病抗原的HLA半相合DC-CIK联合CAG方案治疗老年AML

目的观察荷载自体白血病抗原的HLA半相合树突状细胞．细胞因子诱导的杀伤细胞（DC．CIK）联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病（AML）的安全性和有效性。方法选取老年AML124例，采用化疗CAG方案，其中65例CAG方案化疗后输注荷载自体白血病抗原的HLA半相合DC．CIK细胞作为细胞组，其余59侧单纯使用CAG方案化疗作为对照组。对2组中达到完全和部分缓解的患者均按各自的原方案巩固治疗，半年内每2个月1次、半年后每3个月1次、1年以上每半年1次，并对其跟踪随访。结果所有124名患者均完成了2个以上的疗程，细胞组：65例中完全缓解（CR）54例（83．08％）、部分缓解（PR）7例（10．77％）、未缓解（NR）4例（6．15％），总有效率93．85％；对照组：59例中完全缓解34例（57．63％）、部分缓解10例（16．95％）、未缓解15例（25．42％），总有效率74．58％。巩固治疗实施后细胞组、已随访6—53个月，存活〉12个月者32例、〉24个月者16侧；对照组已随访7～31个月，存活〉12个月者22例、〉24个月者4例，使用Kaplan-Meier分析两组总生存率有统计学差异（P〈0．05）。

EB病毒-细胞毒性T细胞免疫治疗改善EB病毒相关非霍奇金淋巴瘤化疗效果的实验研究观察

目的探讨EB病毒(EBV)特异性细胞毒性T细胞(CTL)免疫治疗对EBV相关非霍奇金淋巴瘤(NHL)化疗效果的影响及机制。方法通过细胞学实验成功诱导并扩增出大量的EBV特异性CTL;建立人EBV相关NHL的Balb/c裸雌鼠动物模型,设单纯免疫(EBV-CTL)治疗组、单纯化疗(CHOP)组、免疫治疗联合化疗疫(EBV-CTL+CHOP)治疗组以及空白对照组,5只/组,观察各组动物肿瘤生长情况;治疗结束后剥离肿瘤组织检测瘤内免疫细胞变化情况。结果体外杀伤实验显示伴随效靶比的增加,EBV-CTL杀伤能力逐渐增大:效靶比例分别在2.5∶1、5.0∶1与、10∶1及20∶1时,杀伤效率(%)分别为9.41±1.23、19.45±3.54、50.34±6.77和55.26±7.21(P<0.01);动物实验显示自免疫治疗d3起,与对照组相比,3组实验组抑制淋巴瘤生长率(%)分别为28.57、57.9、76.7(P<0.01)。进一步检测肿瘤相关免疫微环境实验发现,治疗后肿瘤内浸润性CTL及巨噬细胞(TIM)平均比率(%),EBV-CTL+CHOP组、EBV-CTL组、CHOP组及空白对照组分别为13.65±1.48、4.33%±1.04%,10.24±1.2%、3.82±0.54,6.83±0.16、0.95±0.07,6.32±0.18、1.96±0.24(P<0.05)。结论 EBV特异性CTL可能通过激活TIM增殖而间接促进肿瘤免疫应答。EBV-CTL免疫治疗能有效改善EBV相关NHL化疗疗效,或对EBV相关NHL的治疗起到一定指导作用。

异基因造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤17例效果分析

目的观察异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤的临床效果。方法本科2000-2011年采用异基因亲缘造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤患者17例,HLA配型全相合(6/6相合)10例,5/6相合5例,4/6相合2例。预处理方案采用环磷酰胺120 mg/kg分2 d静滴,马利兰12～14 mg/kg分4 d口服,氟达拉滨30 mg/m2×5 d。全相合供体采用CsA+MTX+MMF预防移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD),不全相合供体采用ATG+CsA+MTX+MMF预防GVHD。移植物均为外周血造血干细胞加骨髓。结果 17例患者均获造血重建,发生急性GVHD 9例(52.94%),发生慢性GVHD 11例(64.71%)。随访12～120个月,6例患者分别于移植后8、11、15、19、21、34个月疾病复发而死亡,3例患者死于GVHD合并感染,余8例健康存活。结论异基因造血干细胞移植是治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤患者的有效方法。

miR-181a-5p对T淋巴细胞白血病Jurkat细胞增殖和凋亡的影响

目的探究miR-181a-5p对T淋巴细胞白血病(T lymphocytic leukemia, TLL)Jurkat细胞增殖及凋亡的影响。方法采用miR-181a-5p mimic、pc-B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2, BCL-2)不同组合方式转染Jurkat细胞,并将细胞分为Jurkat组、mimic-scramble组、miR-181a mimic组、pc-BCL-2组和mimic+pc-BCL-2组。RT-PCR检测miR-181a-5p的表达及pc-BCL-2 mRNA水平,Western Blot检测BCL-2蛋白表达,CCK8和流式细胞学检测细胞增殖和凋亡情况。结果与mimic-scramble组比较,miR-181a mimic组miR-181a-5p表达水平显著升高,BCL-2 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.01)。与Jurkat组比较,miR-181a mimic组BCL-2蛋白表达量及细胞增殖倍数降低,细胞凋亡率明显升高,pc-BCL-2组BCL-2蛋白表达量及细胞增殖倍数升高,细胞凋亡率降低,差异有统计学意义(P<0.01);与miR-181a mimic组比较,mimic+pc-BCL-2组BCL-2蛋白表达量及细胞增殖倍数升高,细胞凋亡率显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 miR-181a-5p通过靶向抑制BCL-2表达以抑制TLL细胞系Jurkat细胞增殖、诱导细胞凋亡。

Flud+Bu+CCNU+Ara-C预处理单倍体造血干细胞移植治疗白血病13例的疗效

目的 初步探讨使用＂氟达拉滨（Flud）＋马利兰（Bu）＋司莫司汀（CCNU）＋阿糖胞苷（Ara-C）＂预处理方案行异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效.方法 13例患者中,慢性粒细胞白血病（CML）5例,急性淋巴细胞白血病5例,急性非淋巴细胞白血病3例.预处理方案为Flud 30 mg/（m2·d）×4 d,Bu 1 mg/（kg·次）×4 d,CCNU 250 mg/m2×1 d,Ara-C 2-4 mg/m2×2 d.供者均为亲缘HLA配型半相合;输注外周血造血干细胞有核细胞数（3.5-4.5）×108/kg受体体重（中位数为4×108/kg）,骨髓有核细胞数（3.5~4.5）×108/kg受体体重（中位数为4×108/kg受体体重）.采用＂ATG＋环孢霉素＋短疗程甲氨喋呤＋晓悉＂预防移植物抗宿主病（GVHD）.前列腺素E1（PGE1）＋低分子肝素钠＋丹参预防肝静脉闭塞症.结果 骨髓移植后全部患者重建造血,移植后骨髓嵌合及基因检测证实患者骨髓中造血细胞为完全供者细胞植入.结论 Flud＋Bu＋CCNU＋Ara-C预处理方案移植治疗白血病疗效较好,安全可行,为无HLA完全相合供者白血病患者提供了有效的治疗手段.

非典型急性白血病九例误漏诊临床分析

目的探讨非典型急性白血病(AL)的误漏诊原因,提高诊治水平。方法对我院2008年1月—2016年5月收治的9例以非典型临床症状为首发表现的AL的临床资料进行回顾性分析。结果本组误漏诊时间为(12.20±8.36)d,误诊为粒细胞缺乏症2例,败血症、血小板减少性紫癜、风湿热伴风湿性节炎各1例;漏诊4例,其中诊断为消化性溃疡伴荨麻疹2例,慢性胃炎伴荨麻疹、钩虫病伴继发性贫血各1例。所有患者均行骨髓穿刺细胞学检查,确诊为急性淋巴细胞白血病4例,急性嗜碱粒细胞白血病3例,急性粒细胞白血病2例。2例行骨髓移植治疗,7例行化疗及对症治疗,均病情好转出院。随访3年,病情平稳,未见复发。结论遇及以不典型症状为首发表现的血液系统异常的患者时,要考虑到AL可能,及时行相关实验室检查,争取早诊断、早治疗,改善预后,降低误漏诊率。

EBV-CTL治疗异基因造血干细胞移植后难治性EB病毒感染的分析

目的研究EB病毒特异性细胞毒T淋巴细胞(EBV-CTL)治疗异基因造血干细胞移植后难治性EBV感染的疗效。方法报道4例EBV-CTL治疗异基因造血干细胞移植后难治性EBV感染病例并结合文献分析。结果 3例取得了较好疗效,分别于治疗后1、2、3个月转阴,分别随访8、12、6个月未复发,仅有1例在EBV-DNA转阴后第6个月复发,再次EBV-CTL治疗后,迅速进展为移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD),治疗无效死亡。结论 EBV-CTL是治疗难治性EBV感染的一种有效手段,但仍有部分病例治疗无效,值得进一步探讨和研究。

转移性腺泡型横纹肌肉瘤早期误诊1例并文献复习

横纹肌肉瘤（rhabdomyosarcoma．RMS）为青少年常见的软组织肿瘤之一，年发病率为4．61100万，男女比例约1.3：1．是20岁以内人群软组织肉瘤中最常见的类型。根据肿瘤病理组织学特点，

噬血细胞综合征21例临床分析

目的探讨噬血细胞综合征(HPS)的临床特点。方法回顾性分析21例噬血细胞综合征患者的病因、临床表现、实验室检查指标、治疗方案及治疗转归情况。结果 21例HPS中感染12例(57.1%),其中EBV感染6例,血液系统恶性肿瘤3例(14.2%),经过HLH-2004方案为基础的治疗后,死亡9例(42.8%),其中早期死亡6例,3个月后死亡3例。结论 HPS病因多样,预后差,需要早诊断,早治疗。

PEG-rhG-CSF在71例allo-HSCT健康供者HSC动员中的有效性及安全性分析

目的:回顾性分析聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在71例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)健康供者造血干细胞(HSC)动员中的有效性及安全性。方法:选择2018年3月至2019年7月在西部战区总医院接受allo-HSCT的HSC供者71例,采用PEG-rhG-CSF 12 mg单次皮下注射,d 4检测CD34^(+)细胞数,根据细胞数于d 4或d 5采集干细胞。采集成功标准为CD34^(+)细胞≥2×10^(6)/kg,采集优良标准为CD34^(+)细胞≥4×10^(6)/kg。观察供者不良反应,评估供者的采集时间、采集成功率、采集优良率和采集次数,评估受者输入的细胞数、植入率、植活时间及急性移植物抗宿主病(a GVHD)发生率。结果:71例供者中男性39例,女性32例,中位年龄38(16-58)岁。动员d 4 CD34^(+)细胞中位数为46(7.4-133)/μl,其中39例CD34^(+)细胞≥40/μl于d 4采集,28例CD34^(+)细胞20-40/μl于d 5采集,4例CD34^(+)细胞<20/μl用rhG-CSF补救后d 5进行采集。65例采集1次,6例采集2次。采集的CD34^(+)细胞中位数为6.1(3.1-18.1)×10^(6)/kg。采集成功率为100%(71/71),采集优良率为81.6%(58/71)。71例供者均有不同程度肌肉及骨骼酸痛,17例(23.9%)出现头痛,11例(15.5%)出现乏力,3例(4.2%)出现低热。接受allo-HSCT的受者71例,输注的单个核细胞(MNC)中位数为8.3(5-23.3)×10^(8)/kg,CD34^(+)细胞和CD3^(+)细胞中位数分别为5.3(3.1-10.7)×10^(6)/kg和1.9(0.5-7.6)×10^(8)/kg。71例中稳定植入68例(95.8%),中性粒细胞植入中位时间11(8-19) d,血小板植入中位时间12(8-23) d。稳定植入的68例中发生Ⅱ-Ⅳ度a GVHD 15例(22%),Ⅲ-Ⅳ度a GVHD 3例(4.4%),2例(2.9%)因发生重症a GVHD死亡。结论:PEG-rhG-CSF注射液用于allo-HSCT供者动员有效且安全,用药方便,为HSC动员提供了更多选择。

miR-224-5p通过靶向SMAD5对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的调控作用

目的探讨miR-224-5p对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的作用及机制。方法RT-qPCR检测弥漫大B细胞淋巴瘤组织和细胞中miR-224-5p与SMAD5 mRNA的表达。利用Lipofectamine 2000将miR-NC、miR-1224-5p mimic、miR-224-5p inhibitor、pc-SMAD5质粒分别或联合转染进入U2932细胞分别记为miR-NC组、miR-1224-5p mimic组、miR-224-5p inhibitor组,未转染正常培养的U2932细胞记为Control组。MTT法检测细胞生长,克隆形成实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白印迹法检测cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、SMAD5蛋白相对表达量,双荧光素酶报告检测靶向关系。结果miR-224-5p在弥漫大B细胞淋巴瘤组织和细胞中均明显下调。与Control组相比,miR-224-5p mimic组U2932细胞吸光值和克隆细胞数目明显减少、细胞凋亡率及cleaved Caspase-3、Bax表达明显升高、Bcl-2表达明显降低(P<0.01),miR-224-5p inhibitor组U2932细胞吸光值和克隆细胞数目明显增加、细胞凋亡率及cleaved Caspase-3、Bax表达明显降低、Bcl-2表达明显升高(P<0.01)。miR-224-5p靶向下调SMAD5。共转染pc-SMAD5后逆转miR-224-5p对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的作用。结论miR-224-5p过表达靶向SMAD5抑制弥漫大B细胞淋巴瘤U2932细胞增殖并诱导其凋亡。

柔红霉素联合雷帕霉素对急性白血病原代细胞增殖作用的影响

雷帕霉素（Rapamycin，RPM）是一类从吸水性链霉菌中分离的大环内酯类抗生素，是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的特异性抑制剂，因其强效的免疫抑制和抗细胞增殖活性已广泛用于器官移植后急性排异反应的防治。

恶性淋巴瘤1126例临床特点分析

目的 分析恶性淋巴瘤患者住院的临床特点.方法 从该院病案数据库提取2005年1月至2009年12月住院恶性淋巴瘤患者的资料,剔除未能明确病理分型及重复入院的病例,从年龄、性别、病理类型、肿瘤起病部位及分期等方面进行分析、总结.结果 住院的恶性淋巴瘤患者1126例,男女比例为1.94：1.霍奇金淋巴瘤（HL）患者年龄集中在20～40岁,以混合细胞型（64.16%）、结节硬化型（29.48%）为主.非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者年龄以50～70岁为多,发病率位于前10位的为弥漫大B细胞淋巴瘤（53.31%）、结外NK/T细胞淋巴瘤（7.35%）、套细胞淋巴瘤（6.40%）、B细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（4.30%）、间变性大细胞淋巴瘤（4.09%）、前T细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（3.88%）、外周T细胞淋巴瘤（非特指）（3.46%）、血管免疫母细胞型淋巴瘤（3.04%）、滤泡性淋巴瘤（2.94%）、伯基特淋巴瘤（2.52%）.两者起病部位均以颈部淋巴结常见.结论 HL和NHL发病存在性别、年龄、病理类型、起病部位等差异.

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤合并非霍奇金淋巴瘤临床分析

目的增加对慢性淋巴细胞白血病合并非霍奇金淋巴瘤临床病例的认识。方法通过报道2011年11月和2012年7月入住的2例确诊为慢性淋巴细胞白血病合并非霍奇金淋巴瘤患者的诊治过程,复习文献,讨论其发病机制、治疗及预后。结果该2例患者均予以化疗,其中1例浅表淋巴结明显缩小,骨髓涂片基本恢复正常,病情控制较好;另1例合并症多、病情恶化快、肿瘤化疗效果欠佳,最后因呼吸衰竭死亡。结论慢性淋巴细胞白血病合并非霍奇金淋巴瘤,治疗上应综合考虑患者年龄、ECOG评分、临床分期、预后指数等因素,原则上以治疗恶性程度更高的非霍奇金淋巴瘤为主,可根据慢性淋巴细胞白血病分期进行观察、随访或积极治疗。

异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的非霍奇金淋巴瘤临床观察

目的探讨对自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)后复发的非霍奇金淋巴瘤患者再进行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)治疗的临床疗效。方法收集2000年1月2010年12月难治性恶性淋巴瘤采用auto-HSCT后复发患者11例,病程27个月～6.5年。所有患者在auto-HSCT前均为复发难治性病例,auto-HSCT后,完全缓解8例,部分缓解3例,自体移植后中位复发时间15个月,患者复发后采用异基因亲缘造血干细胞移植,人类白细胞抗原(humanleukocyte antigen,HLA)全相合(6/6)6例,5/6相合3例,4/6相合2例;性别相同6例,性别不同5例。预处理方案为FBC方案,即氟达拉滨30mg/m2 1～5d,白消安12～14mg/kg分4d口服,环磷酰胺120mg/kg分2d使用。移植物均为外周血造血干细胞加骨髓。移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的预防:HLA全相合采用环孢素+短程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯,不全相合采用抗胸腺细胞球蛋白+环孢素+短程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯。结果 11例患者全部获得造血重建,急性GVHD发生6例(54.55%),其中Ⅰ度、Ⅱ度4例,Ⅲ度、Ⅳ度各1例;1例Ⅳ度GVHD因合并感染死亡,5例均得到有效控制;发生慢性GVHD 7例(63.64%),其中有2例急性GVHD转为慢性,4例局限型,3例广泛型。随访8个月～9年,有4例分别于移植后8、15、21、34个月疾病复发,另外6例仍生存。结论 allo-HSCT对于auto-HSCT后复发的非霍奇金淋巴瘤患者仍是一种有效的挽救性治疗手段。

人工肝支持系统治疗造血干细胞移植后并发重症肝静脉闭塞病

目的了解人工肝支持系统抢救造血干细胞移植合并重症肝静脉闭塞病的临床疗效。方法对2002年1月2010年12月因造血干细胞移植并发重症肝静脉闭塞病的6例患者,利用人工肝支持系统,选用血浆置换程序进行血浆置换。结果 6例患者经血浆置换治疗后,胆红素均明显下降,3例最终恢复,2例因肝功能再次恶化死亡,1例死于严重混合性感染。结论人工肝支持系统抢救造血干细胞移植合并重症肝静脉闭塞病是一种新的尝试,是有效和可靠的。