大鼠亚慢性铬染毒引起的肾损害

30只Wistar♂大鼠ip K_2Cr_2O_7 1.06mgCr^(6+)/kg,每周5次,连续12wk。肾脏出现明显的形态和功能异常,早期肾小管上皮细胞出现变性,尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、溶菌酶(LZM)和蛋白质的含量分别在染毒d2,3和5wk时显著增加;晚期肾小管上皮细胞出现广泛变性和坏死,尿中碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰移换酶(γ-GT)和葡萄糖的含量分别在染毒d6,10和10wk时明显增加,GFR在染毒7wk开始下降。尿铬主要以低分子铬结合物(LW-Cr,5000道尔顿)形式排出。尿铬与肾损害程度显著相关,尿LZM、尿蛋白和GFR出现异常的尿铬临界浓度分别为5.90,7.57和9.36μg/mg肌酐。肾脏铬的蓄积则以高分子铬结合物(HM-Cr,65000道尔顿)和与尿铬相似的LM-Cr两种形式存在,主要蓄积在肾皮质。肾铬与肾损害相关密切,尿LZM和尿蛋白出现异常的肾皮质铬临界浓度分别为36.7ppm和41.8ppm。

尿γ－GT与尿NAG在铬性肾损害中意义的研究

调查了９８名铬接触工人，发现尿γ－ＧＴ活性与工龄和尿铬呈明显平行关系，另外与尿蛋白和尿β２－ＭＧ呈显著正相关（Ｐ＜０．０１）。当受检者尿蛋白和尿β２－ＭＧ均正常时，尿γ－ＧＴ已显著高于对照组，并随肾损害程度加重而明显增加。但尿ＮＡＧ仅在尿β２－ＭＧ和尿蛋白均异常时显著高于对照组；尿ＮＡＧ与尿蛋白呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）。这提示尿γ－ＧＴ可作为铬性肾损害较灵敏的早期检测指标，结合尿ＮＡＧ水平可初步判断铬性肾损害的程度。

铬负荷与铬中毒性肾损害关系的实验研究

在亚慢性铬中毒性肾损害动物模型研究发现：当血铬在６．６ｍｇ／ｍｌ以下时血铬与尿铬排泄率和肾铬水平呈明显正相关；当血铬超过６．６ｍｇ／ｍｌ时，尿铬排泄率开始下降，肾铬水平无明显增加。尿Ｌｙｓ、尿蛋白和ＧＦＲ出现异常的尿铬临界浓度分别为５．９０、７．５７和９．３６ｕｇ／ｍｇ肌酐。尿Ｌｙｓ和尿蛋白出现异常的肾皮质铬临界浓度分别是３６．７ｐｐｍ和４１．８ｐｐｍ。

农用拖拉机驾驶员脑血流图研究

有关全身振动对脑血流(CBF)状态影响的研究甚少。本文对接触全身振动的农用拖拉机驾驶员CBF状态进行了调查研究,现报告如下。1 对象与方法1.1 对象 某市郊驾驶农用拖拉机1年以上的男性驾驶员408人,平均年龄为30.1±6.0岁(18～49岁)。其中驾驶方向盘式小型拖拉机(盘拖)156人,手扶拖拉机(手拖)159人,大型拖拉机(大拖)93人。对照组选用当地无接振史或接振忽略不计的健康男性106人,平均年龄32.3±7.7岁(18～49岁)。

酸性鞘磷脂酶在环境健康中的潜在作用(英文)

酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)是一种通过水解鞘磷脂产生酰胺的重要溶酶体酶。最近的调查结果显示,在酰胺诱导细胞凋亡的启动以及许多常见疾病(如心血管疾病,糖尿病,肺部疾病,神经系统疾病)的病理生理过程中,ASM都起着重要介导和调节作用。其他研究也表明,活性氧和活性氮的产生,以及环境和职业应激所致的炎症反应都可以激活ASM。ASM的激活会产生大量的酰胺,并引起细胞膜上的酰胺分布异常,这可能导致相应组织和器官(包括肺,肝,肾和神经系统)的损伤。本文综述ASM的基础生物学,重点讨论ASM在环境应激反应过程中的调控和作用。笔者认为ASM激活是环境健康中的一个重要因素,基于ASM的疗法对预防和治疗相应环境因素诱导的组织损伤可能有重要作用。

重金属中毒肾脏损害和尿酶的研究

(一)重金属中毒和肾脏损害肾脏不仅是重金属毒物的主要排泄器官,而且也是重要的贮存器官,因此,许多重金属毒物作用于机体常常表现出肾脏功能或形态的损害。近年来我们调查了接触铬、镉、砷、氟、铅等金属和类金属化合物的工人计317人,发现这些工人中出现肾功能损害的频率是相当高的(表1),说明肾脏毒性在这类毒物的职业中毒性损害中占有重要地位;

镉作业工人尿中NAG同功酶与肾损害的关系

检测我省某矿务局６０名镉（Ｃｄ）作业工人尿中ＮＡＧ及其同功酶的变化。结果发现，在无肾损害及轻度肾损害的Ｃｄ作业工人中，尿ＮＡＧ及同功酶未出现明显变化；在重度肾损害的Ｃｄ作业工人中，尿中ＮＡＧ及同功酶均明显地高于对照组，而且尿中ＮＡＧ－Ｂ／ＮＡＧ也明显高于对照组。本调查结果提示，尿中ＮＡＧ及其同功酶是反映Ｃｄ中毒性肾损害的指标，但就其敏感性而言，似并不优于尿蛋白。

农机驾驶员血锌原卟啉含量的分析

血锌原卟啉(ZPP)含量与血铅、屎铅呈显著相关。作为铅中毒早期诊断指标，国内已应用于临床。但由于各地区人群生活习惯，生活水平及环境铅污染的程度不同，正常人ZPP含量也可能存在差异。本文报告长沙市郊区427名农机驾驶员ZPP含量测定结果，为建立我国健康人ZPP正常值提供资料。

镉作业工人肾损伤血镉临界值的研究

本文调查了我省某矿务局６８名镉作业工人尿蛋白、尿β_２－ＭＧ、尿镉、血镉水平的变化。结果发现，尿镉与肾损害并无关系；血镉与尿蛋白、尿β_２－ＭＧ相关。通过时血镉与尿蛋白、尿β_２－ＭＧ的回归分析，我们认为引起镉作业工人轻度肾损伤的血镉临界值为５．４３μｇ／Ｌ，当血镉浓度大于１６．９μｇ／Ｌ时，可能产生比较严重的肾损伤。

肺纤维化疾病生物标志物的研究进展

肺纤维化是一组由多种病因引起的慢性肺部疾病,其病因复杂,发病机制不明,目前大部分肺纤维化疾病尚无有效治疗方法,患者生存质量和预后较差。近年来,关于肺纤维化疾病的易感和效应生物标志物研究取得重要进展,其对疾病的筛查和早期诊断,乃至疗效评估和预后判断都具有重要意义。本文综述了与特发性肺纤维化(IPF)相关的MUC5B基因多态性和基质金属蛋白酶7、与矽肺相关的血红素加氧酶1和血硒及与多种肺纤维化疾病相关的涎液化糖链抗原6、肺表面活性蛋白D和鞘磷脂类信号通路等潜在生物标志物的研究进展,为深入探讨肺纤维化疾病的预防和诊治提供新思路。

酸性鞘磷脂酶在二氧化硅致小鼠胚肺成纤维细胞纤维化体外模型中的作用

目的观察酸性鞘磷脂酶(ASM)在二氧化硅(SiO2)粉尘致小鼠胚肺成纤维细胞(NIH3T3)纤维化过程中的变化及规律,探讨ASM在硅尘致肺纤维化体外模型中的作用。方法收集SiO2200 mg·L-1刺激小鼠原代肺泡巨噬细胞(PAM)12 h的培养上清再刺激小鼠胚胎成纤维细胞(NIH3T3)6,12,18,24,36和48 h,ELISA法测定PAM培养上清中白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)及转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;高效液相色谱法测定NIH3T3细胞内的ASM活性;Western蛋白质印迹法测定NIH3T3细胞内Ⅲ型胶原蛋白质的表达。结果 SiO2200 mg·L-1刺激PAM 12 h,培养上清中IL-8,TNF-ɑ及TGF-β1的分泌中明显增加(P<0.01)。PAM上清刺激NIH3T3细胞24,36和48 h,细胞ASM活性明显升高(P<0.05),在36 h达到峰值,加入地昔帕明1.25μmol·L-1细胞ASM活性随着时间延长而显著降低。Western蛋白质印迹法结果显示,PAM上清刺激NIH3T3细胞24,36及48 h,细胞内Ⅲ型胶原蛋白表达明显增加(P<0.05),在36 h达到峰值,加入地昔帕明1.25μmol·L-1组Ⅲ型胶原蛋白表达随着时间延长而降低。结论抑制ASM活性可能对改善肺纤维化有一定的作用。

鞘磷脂类信号通路在肺纤维化发病机制中的作用

肺纤维化是一组由多种病因引起的慢性肺部疾病,其病理特征包括肺组织炎性损伤、组织结构破坏、间充质胶原增多及细胞外基质沉积。其病因复杂,大部分肺纤维化疾病目前尚无有效的治疗方法。近几年研究表明,鞘磷脂类信号通路的激活与肺纤维化关系密切。本文综述了鞘磷脂类信号通路的组成、功能及其在肺纤维化中的作用,为深入探讨肺纤维化发病机制及其防治方法提供新思路。

铅接触工人肾损害敏感指标的研究

铅接触工人肾损害敏感指标的研究陈广湘，凌之琰，胡建安，何兴轩，陈安朝，吴维生（湖南医科大学劳动卫生学教研室，长沙４１００７８）以３５０名铅作业工人和１１８名无职业性铅接触史及肾脏疾患工人为研究对象，观察了铅中Ｎ－乙酰－β－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）、ｒ...

镉作业工人尿γ－GT同功酶变化的研究

调查５８名镉（Ｃｄ）作业工人尿中γ－ＧＴ同功酶的变化。结果发现，所有Ｃｄ作业工人尿中γ－ＧＴ，γ－ＧＴⅠ，γ－ＧＴⅡ均超出正常值上限。无肾损伤组的工人尿γ－ＧＴ，７·ＧＴⅠ，γ－ＧＴⅡ明显地高于对照组，而γ－ＧＴⅠ／γ－ＧＴⅡ值无明显变化；重度肾损伤组，尿γ－ＧＴ，γ－ＧＴⅠ水平高于无肾损伤和进度肾损伤组，而尿γ－ＧＴⅠ／γ－ＧＴⅡ则呈下降趋势。结果提示，尿γ－ＧＴ可能作为Ｃｄ接触者健康监测的一个敏感指标；尿γ－ＧＴⅠ／γ－ＧＴⅡ值的变化似与Ｃｄ作业工人肾损伤程度有关。

铬接触工人肾功能调查研究

对47名接触铬尘平均9年的工人进行系统调查,发现除皮肤、粘膜受损和X 线胸片异常等临床症状外,尿lys、尿β_2-MG 和尿蛋白明显升高、GFR 下降;体内铬负荷水平明显升高.尿铬既可反映体铬负荷水平,又可作为慢性铬中毒性肾损害的检测指标.铬与肾损害间存在时间效应关系.尿lys 与尿β_2-MG 相关密切,可用尿lys 代替尿β_2-MG 测定,并可作为早期检测铬性肾损害的指标.

铅作业工人尿中γ—谷氨酰移换酶活性的研究

对218名铅作业工人的肾功能和卟啉代谢状况进行了研究,果表明尿γ谷氨酰移换酶(γ-GT)活性下降与尿铅浓度和铅中毒程度无明显相关;尿γ-GT活性下降是反映铅中毒性肾损害的敏感指标。尿γ—GT检测可作为铅中毒性肾损害的监测指标。

铬作业工人尿NAG同功酶活性变化的探讨

本文调查了９８名铬作业工人，发现尿ＮＡＧ－Ｂ明显升高，尿ＮＡＧ－Ａ显著低于对照组，出现ＮＡＧ－Ａ／ＮＡＧ－Ｂ比值倒置（１：４，正常为３：２）。铬作业工人尿ＮＡＧ－Ｂ在尿蛋白和尿β＿２－ＭＧ均在正常范围时，已开始显著高于对照组，并随肾损害程度加重而明显增加，提示尿ＮＡＧ－Ｂ可能为检测铬性肾损害较灵敏的指标。尿ＮＡＧ－Ａ虽显著低于对照组，但与尿蛋白和尿β＿２－ＭＧ无明显相关关系（ｒ均小于０．１８，Ｐ＞０．０５），提示ＮＡＧ－Ａ显著下降这一特征，似与铬性肾损害无明显关系。但可能为铬接触者健康监测的一个灵敏指标，其机理有待进一步研究。

铅作业工人尿N-乙酰-β-D-氨基葡糖苷酶同工酶活性的研究

本文对227名铅作业工人的肾功能和卟啉代谢状况进行了研究。结果表明卟啉代谢紊乱先于铅中毒性肾损害,铅接触组的尿NAG-A活性显著低于对照组,而尿NAG-B无明显变化;尿NAG-A活性下降是反映铅中毒性肾损害较敏感的指标,其检测价值比尿总NAG测定大。尿NAG-A活性检测可作为铝中毒性肾损害的监测指标。

生物样品中酸性鞘磷脂酶活性测定

目的建立高效液相色谱测定生物样品中酸性鞘磷脂酶（ASM）活性的方法。方法收集成年昆明种小鼠血、尿、肝组织匀浆等生物样品,以BODIPY C12-Spm为荧光底物孵育2 h,采用ACQUITY BEH C18色谱柱,流动相为甲醇：13 mmol/L乙酸钠溶液=95∶5,流速0.8 mL/min,进样量10μL,荧光检测器检测,激发波长505 nm,发射波长540 nm。结果荧光产物B12-Cer在反向色谱解析中,4 min即可有效分离,在40-5000 nmol/L范围内线性良好,相关系数为0.9988,方法检出限为5.86 nmol/L;小鼠血、尿、肝细胞匀浆中ASM活性分别为（927.40±189.62）、（122.88±49.84）、（422.51±65.81）nmol/（μL·h）。结论基于荧光底物的高效液相色谱检测方法简便、稳定、灵敏度高,可用于微量生物样品中ASM活性检测。

铅作业工人尿中N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶活性研究

对某铅冶炼厂262名男性和87名女性作业工人进行了铅对肾功能影响的研究。实验结果表明铅作业工人组尿蛋白显著增高。个别组尿溶菌酶增高;铅作业工人尿NAG显著高于对照组(7.37±2.04U/g.Cr),并与铅中毒指标及肾功能指标(尿LZM和尿Prot)显著相关,提示长期职业性铅接触可造成肾功能的损害。在铅作业工人分组中,NAG并非完全随铅性损害增加而持续上升。从而,提示NAG作为铅性肾损害敏感指标之一,在早期运用较为合适。