黄芪莪术药对调控Akt/FoxO3a信号通路对胃癌前病变的影响研究

目的 基于蛋白激酶B(Akt)/叉头状转录因子O亚族3(FoxO3a)通路探究黄芪-莪术药对逆转胃癌前病变的机制。方法 取48只雄性Wistar大鼠,随机选择12只作为正常组,其余大鼠采用甲基硝基亚硝胍(MNNG)复合造模法建立胃癌前病变模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、黄芪-莪术组、叶酸组,每组10只。正常组和模型组给予蒸馏水灌胃,黄芪-莪术组给予黄芪-莪术水煎浓缩液3.6 g/kg灌胃,叶酸组给予叶酸1.8 mg/kg灌胃,均1次/d,连续灌胃10周。观察大鼠日常生活情况、体重、精神状态,HE染色观察胃黏膜组织病理形态,RT-PCR法检测胃组织中Akt1、FoxO3a、Beclin1、LC3-Ⅱ、p62 mRNA表达情况,Western blot法检测胃组织中Akt1、FoxO3a、LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠体重、食量、活力下降,精神变差;胃黏膜见腺体增大,腺体间细胞增生,少量炎症细胞浸润;胃组织中Akt1、p62 mRNA相对表达量和Akt1、LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),Beclin1、FoxO3a、LC3-ⅡmRNA相对表达量和FoxO3a蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,黄芪-莪术组和叶酸组大鼠精神、食量及活力均有好转;胃黏膜腺体细胞排列较为整齐紧密,未见出血、炎症细胞浸润;胃组织中Akt1、p62 mRNA相对表达量和Akt1、LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),Beclin1、FoxO3a、LC3-ⅡmRNA相对表达量和FoxO3a蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。结论 黄芪-莪术药对可一定程度逆转大鼠胃癌前病变,其可能是通过影响Akt/FoxO3a信号通路,激活增强体内自噬系统从而清除胃癌前病变细胞实现的。

枳术丸对功能性消化不良的治疗作用机制探讨

目的:运用网络药理学技术探讨枳术丸对功能性消化不良的作用机制。方法:在TCMSP平台中检索出枳术丸的有关活性成分并进行初步筛选,借助R语言与Uniprot数据库找到活性成分对应的统一规范靶点,在GeneCards数据库中检索到功能性消化不良的作用靶点并进行初步筛选。将二者得到的靶点取交集得到共同靶点,把共同靶点导入String数据库得到PPI蛋白互作网络图。再在DAVID数据库中导入共同靶点信息进行GO分析和KEGG分析。结果:检索筛选得到枳术丸活性成分29种,对应靶点62个,功能性消化不良靶点553个,共同靶点23个。其中关键靶点有EGFR、IL6、VEGFA、CASP3,主要参与凋亡负调控、上皮细胞增殖、氨基酸反应、雌二醇反应、一氧化氮合成等生物进程,涉及的通路有癌症途径、HIF-1信号通路、TNF信号通路等。结论:枳术丸对功能性消化不良的治疗是多成分、多靶点、多途径共同作用的结果,有助于进一步阐释枳术丸的药理作用机制。