生物大分子药物纳米递送系统在罕见病治疗中的研究进展

目前罕见病仍缺乏有效的治疗方法,罕见病药物(称孤儿药)的研发是亟需解决的医学难题。一些生物大分子药物作为生物体内的天然活性成分,具有良好的生物相容性、低免疫原性、高靶向性,已成为21世纪药物研发中极具前景的领域之一,但在体内递送方面仍存在诸多障碍,鉴于由聚合物、脂质、有机仿生和无机材料等制备的纳米载体在药物递送方面的独特优势,研究者致力于构建多功能性与协同作用的高效递送系统,以解决罕见病治疗中生物大分子药物目前存在的瓶颈问题。因此,本文对近10年来纳米载体递送蛋白、多肽及核酸等药物在罕见病治疗领域的研究进展进行系统综述,为基于生物大分子药物纳米递送系统的罕见病干预研究提供思路。

左乙拉西坦单向释药控释片的制备与释放度评价

目的:拟研制一种新型左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)单向释药控释片。方法:将处方量LEV与载体材料通过溶剂-熔融法制备固体分散体颗粒,干法制粒压片制备药物层,压制保护层后得双层片芯,保护层顶面粘贴保护膜,浸渍法将片芯包衣后,撕掉保护膜即得底面和侧面包衣的LEV单向释药控释片。以体外累积释放度等为评价指标,考察其处方工艺,并进行体外释药模型拟合。结果:最终处方为药物层:LEV原料药250 mg,十八醇62.5 mg,硬脂酸镁6.25 mg;压片硬度为6 kg;保护层:乳糖用量200 mg;包衣层:包衣液为10%EC M70乙醇溶液;包衣增重百分比为10%。LEV单向释药控释片12 h体外累积释放达90%以上,释药行为符合零级释放模型。结论:自制的LEV单向释药控释片处方工艺简单可行、体外释放缓慢平稳,符合控释制剂理想特征。

应用电子舌和感官评定方法考察孟鲁司特钠口崩片的掩味效果

目的应用电子舌技术和受试者感官评定方法考察孟鲁司特钠口崩片的掩味效果,以确定最佳处方。方法设计5种含不同用量矫味剂的处方及不含矫味剂的对照处方,分别制成口崩片。用电子舌测定口崩片的味道,采用主成分分析法和线性判别分析法评价不同处方的差别,结合受试者感官评定,考察孟鲁司特钠口崩片的掩味效果。结果当处方中矫味剂总量为1.6 mg,其中甜味剂与芳香剂比例为5∶3时,口崩片的口味最佳。结论应用电子舌技术,结合感官评定方法,可用于口崩片掩味效果的评价,为确定最佳处方提供依据。

掩味技术在口腔崩解片中的应用概况

目的:为掩味口腔崩解片的研究提供参考。方法:根据文献,对口腔崩解片中采用的掩味技术进行综述。结果与结论:主要的掩味技术包括:添加矫味剂;对颗粒、粉末进行包衣;制备包合物、固体分散体、离子交换树脂复合物、微丸、微囊、微球;采用挤出沉淀法制备药物-载体复合物,喷雾干燥法制备掩味粒子等。上述掩味技术的广泛应用,在改善口腔崩解片的口感和提高患者依从性方面取得了一定进展,在很大程度上促进了口腔崩解片的发展。

孟鲁司特钠口腔崩解片的制备及比格犬体内生物等效性研究

目的制备孟鲁司特钠口腔崩解片,进行比格犬体内生物等效性研究。方法粉末直接压片法制备口腔崩解片,通过正交试验结果确定最优处方。采用HPLC-荧光检测法测定比格犬体内血药浓度。结果口腔崩解片的优化处方为孟鲁司特钠10.4 g,微晶纤维素60 g,交联聚维酮30 g,甘露醇15 g,硬脂酸镁2 g,微粉硅胶1 g,阿司帕坦1 g,香精0.6 g,制成1 000片。结论优化处方制备的口腔崩解片崩解迅速,相对生物利用度为90.7%。

孟鲁司特钠溶液光降解动力学研究

目的:考察孟鲁司特钠溶液光降解反应的动力学特征及影响因素。方法:对不同浓度的孟鲁司特钠55%甲醇溶液进行光照试验,采用HPLC法测定不同时间孟鲁司特钠及光解产物的浓度,拟合动力学方程并计算动力学参数。结果:孟鲁司特钠的降解速度和光解产物的生成速度随孟鲁司特钠初浓度的增加而减小,在一定范围内,孟鲁司特钠的降解反应为一级反应,光解产物的生成反应为零级反应。结论:孟鲁司特钠溶液对光不稳定,其降解速度受浓度影响显著。