黄芪提取物对大鼠非酒精性脂肪性肝病SREBP-1表达的影响

目的观察黄芪提取物对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其固醇调控元件结合蛋白-1(SREBP-1)的影响。方法应用高脂饮食复制大鼠NAFLD模型。雄性Wister大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、低、中、高剂量黄芪干预组,每组各8只。药物干预组大鼠在进行高脂饮食同时每日给予不同剂量黄芪提取物灌胃。药物干预10周末结束实验,检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和肝组织TG、TC,并观察肝脏的病理改变,免疫组化法检测肝脏SREBP-1表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠病理显示脂肪变性、炎症或炎症坏死并伴有血清ALT、AST、TG、TC及肝组织TG、TC明显升高。药物干预组大鼠血清ALT、AST、TG、TC和肝组织TG、TC降低,且肝脏脂肪变性和炎症坏死程度减轻(P<0.01,P<0.05)。模型组SREBP-1的表达明显高于正常组(P<0.01),药物干预组SREBP-1的表达较模型组明显减少(P<0.01)。结论黄芪提取物对大鼠高脂饮食诱导的NAFLD有防治作用,其机制可能与调节脂质代谢、抑制SREBP-1表达有关。

MEK/ERK通路在高脂饮食诱导NAFLD大鼠SREBP-1表达中的作用

目的探讨MEK/ERK通路在高脂饮食诱导NAFLD大鼠固醇调控元件结合蛋白-1(SREBP-1)表达中的作用。方法应用高脂饮食复制大鼠非酒精性脂肪性肝病NAFLD模型。32只雄性Wister大鼠随机分成正常对照组(N组)、PD98059+普通饲料组(P组)、高脂模型组(M组)和PD98059+高脂组(PM组),每组8只。于分组喂养的第4、6、8周末分别给予P组和PM组大鼠鼠尾静脉注射MEK抑制剂PD98059干预。第10周末结束实验,检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),肝组织TG、TC;光镜观察大鼠肝脏的病理改变,免疫组化法检测肝脏磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和SREBP-1表达。结果与N组比较,M组所有大鼠肝细胞脂肪变性范围均超过30%并伴有不同程度的炎性细胞浸润和坏死,p-ERK1/2和SREBP-1表达增强,ALT、AST、TC、TG、肝组织TG、TC显著升高(P<0.01或0.05)。与M组比较,PM组p-ERK1/2和SREBP-1表达减少(P<0.01),ALT、TC、TG、肝组织TG、TC显著降低(P<0.01或0.05),同时大鼠的肝脏病理学得到了改善。结论 MEK/ERK通路在高脂饮食诱导NAFLD大鼠固醇调控元件结合蛋白-1(SREBP-1)表达中起重要作用。

老年上消化道出血患者临床诊疗特征分析

目的探究老年上消化道出血患者临床诊断治疗的特点。方法选取300例老年消化道出血患者作为研究对象,同时选取200例非老年上消化道出血患者作为对照,分析比较两组患者临床资料,归纳老年上消化道出血患者临床诊疗特征。结果老年组患者无诱因发病比例与非老年组患者相似,老年组患者主要诱因为非甾体类抗炎药及其并发症,高于非老年组患者,差异有显著性,饮酒、饮食不当、劳累等诱因所占比例均明显低于非老年组患者;老年组患者上消化道出血原因主要有胃溃疡、球部溃疡、急性胃黏膜病变、胃癌及食管癌,均明显高于非老年组患者;两组患者最低血红蛋白水平、最低红细胞数及血小板计数相似,老年组患者血尿素氮水平明显高于非老年组患者。结论老年上消化道出血患者的诱因、病因、实验室指标、死亡率等均有特征,临床上应给予更多的重视,采取合理的诊疗措施。

血清SOX9蛋白对胃癌的诊断及其与临床病理特征的相关性

目的探讨血清SOX9蛋白水平诊断胃癌的应用价值及其与胃癌临床病理特征的相关性。方法选取2015年1月至2017年12月湖州市中心医院收治的胃癌患者85例,另收集同期慢性胃炎患者65例和健康体检者63例作为对照组。三组的血清SOX9蛋白水平检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,收集三组的血清学资料以及胃癌患者的临床资料,并绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算血清SOX9蛋白水平对胃癌的诊断价值,分析血清SOX9蛋白水平与胃癌患者临床病理特征的相关性。结果胃癌组的血清SOX9蛋白水平为76.8(48.1,84.3)ng/mL,慢性胃炎对照组的血清SOX9蛋白水平为33.7(27.0,44.0)ng/mL,健康对照组的血清SOX9蛋白水平15.5(9.9,25.9)ng/mL,组间差异有统计学意义(P<0.05)。血清SOX9蛋白水平区分胃癌与非胃癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.897(95%CI:0.851~0.944)。以SOX9蛋白水平46.0 ng/mL为临界值诊断胃癌的敏感度为81.2%,特异度为88.3%。血清SOX9蛋白水平与肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移及浸润深度等临床病理特征具有相关性(P<0.05)。结论血清SOX9蛋白可以作为胃癌的辅助诊断标志物,对胃癌患者预后评估有潜在应用前景。

溃疡汤联合三联疗法治疗Hp相关性十二指肠溃疡38例疗效分析

十二指肠溃疡是一种常见消化性疾病,近年来,受人们生活方式及饮食等因素影响,患病率呈现出逐年上升的变化趋势[1]。该病以慢性、周期性、节律性的腹痛、腹胀、易引发消化道出血以及穿孔等严重并发症为特点,对患者身心健康产生极大的威胁与影响。研究显示幽门螺旋杆菌(Hp)感染是该病的主要病因[2]。目前三联疗法仍是西医治疗Hp相关性十二指肠溃疡的主要治疗方案,但是患者在接受治疗过程当中,细菌的耐药性也随之而增强,Hp的根除率也逐渐降低,且不良反应发生率也不断提高[3]。中医药在治疗消化性溃疡及抗Hp方面均有一定的作用。本文主要选择Hp相关性十二指肠溃疡证属寒热错杂型患者作为观察对象,观察自拟溃疡汤联合西医三联疗法的临床疗效及其对Hp根除率、复发率的影响,现报道如下。

Treg/Th17对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的影响研究

目的探讨Treg/Th17对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的影响,以期为寻找NASH的新治疗靶点提供参考。方法将20只4~6周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为模型组和对照组,各10只。对照组小鼠予普通饮食饲养10周。模型组小鼠予高脂饮食饲养10周,建立小鼠NASH模型。10周后处死两组小鼠留取外周血与肝组织。观察并比较模型组与对照组小鼠肝组织病理学变化,血清TG、ALT、AST水平,外周血Treg/Th17比例及肝组织炎症因子水平。结果模型组小鼠肝细胞具备NASH的HE染色和Ma s s on染色特征,非酒精性脂肪性肝病活动度评分、肝纤维化评分均高于与对照组(均P<0.05)。模型组小鼠血清TG、ALT、AST水平均高于对照组(均P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠促炎因子NF-κB、IL-6、IL-17水平均升高(均P<0.05),而抗炎因子IL-10水平下降(P<0.05)。结论 Tre g/Th17失衡会引起促炎因子与抗炎因子之间的失衡,促进小鼠NASH与肝纤维化的形成。

升血小板胶囊致缺血性结肠炎2例分析

1病例资料1.1案例1患者,女,71岁,2021年8月24日因“下腹隐痛伴腹泻半月,加重半天”入院。半日前患者感腹痛加重,以左下腹为著,不可耐受,伴腹泻次数增加,出现便血,来我院急诊就诊,考虑结肠炎,予奥美拉唑抑酸护胃、左氧氟沙星抗感染及补液支持治疗,后为进一步诊治入院。患者既往体质可,有“哮喘”病史,长期按需使用沙美特罗替卡松粉雾剂治疗;2021年8月9日因体检发现血小板减少,开始服用升血小板胶囊(陕西郝其军制药股份有限公司,规格:0.45 g/粒,批号:2104044)1.8 g tid。否认高血压、糖尿病等慢性病史。

低氧诱导的非酒精性脂肪性肝炎动物模型的构建

目的构建低氧诱导的非酒精性脂肪性肝炎动物模型。方法 50只大鼠分为正常组、低氧组、高脂组、低氧高脂组4组,分别给予正常饮食、腹腔内注射亚硝酸钠、高脂饮食、腹腔内注射亚硝酸钠+高脂饮食。检测4组大鼠生化指标(ALT、AST、AKP、TG)、透明质酸(HA)、动脉高铁血红蛋白及氧分压,并行肝组织HE与Masson染色及NASH评分。结果低氧高脂组大鼠的ALT、AST、AKP、TG、HA明显升高,NASH评分明显增加,肝组织可见明显的脂肪变性、炎症细胞浸润及纤维化。结论高脂饮食大鼠诱导单纯脂肪肝基础上给予腹腔注射亚硝酸钠能够建立低氧诱导的非酒精性脂肪性肝炎动物模型。

苦参联合拉米夫定对乙肝感染大鼠模型肝组织中CYP1A1和CYP2E1表达影响

目的探讨苦参联合拉米夫定对乙肝感染大鼠模型肝组织中CYP1A1和CYP2E1表达的影响。方法将40只SD大鼠随机分为对照组8只、模型组8只、拉米夫定组12只、苦参联合拉米夫定组12只。向模型组大鼠、拉米夫定组大鼠、苦参联合拉米夫定组大鼠腹腔中注射乙肝病毒4周,造模成功后给予苦参10 mg/kg、拉米夫定10 mg/kg灌胃,每天一次,连续3天。对照组给予相同体积生理盐水腹腔注射或者灌胃,模型组给予相同体积生理盐水灌胃。在造模及灌胃处理后采血,使用全自动生化分析仪检测肝功能检测指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)]。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测CYP1A1 mRNA和CYP2E1 mRNA表达;通过蛋白免疫印迹(WB)检测细胞色素P4501A1(CYP1A1)、细胞色素P4502E1(CYP2E1)蛋白表达。结果与模型组比较,拉米夫定组及苦参联合拉米夫定组中HBV应答率、HBV-YMDD变异率降低(P<0.01),HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率增加(P<0.05),肝功能指标AST、ALT、TBIL表达水平下调(P<0.05),CYP1A1 mRNA和CYP2E1 mRNA表达水平和蛋白表达水平降低(P<0.01),苦参联合拉米夫定联合处理后HBV应答率和HBV-YMDD变异率降低,HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率增加,肝功能指标降低趋势更显著(P<0.05),CYP1A1 mRNA和CYP2E1 mRNA表达水平和蛋白水平下降更显著(P<0.05)。结论苦参联合拉米夫定可以降低乙肝感染引起的肝损伤,其机制可能与抑制CYP1A1、CYP2E1表达有关。

湖州地区消化系统疾病幽门螺杆菌耐药情况及根除疗效分析

目的了解浙江省湖州地区H. pylori常用抗菌药物的耐药变迁，总结相关消化系统疾病的根除疗效。方法收集2009、2013、2014、2015年8 139例胃镜检查患者的胃黏膜标本，进行H. pylori分离培养，分析左氧氟沙星、克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林、四环素和呋喃唑酮的耐药现状，分析功能性消化不良、慢性胃炎、急性胃炎、十二指肠炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠功能紊乱、胃癌、残胃炎、反流性食管炎、胃淋巴瘤11种疾病的H. pylori感染情况和H. pylori的耐药情况，以及功能性消化不良、慢性胃炎、十二指肠炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎6种消化系统疾病的H. pylori根除方案和根除率。以Fisher确切概率法比较各组率的差异。 结果共3 263例获得H. pylori临床分离株，H. pylori感染率为40.09%（3 263/8 139）。11种消化系统疾病的H. pylori感染率为0～57.89%，其中十二指肠溃疡、胃溃疡、十二指肠炎、慢性胃炎、功能性消化不良感染率较高，分别为57.89%（726/1 254）、49.83%（301/604）、42.91%（118/275）、37.45%（1 518/4 053）、36.78%（146/397）。需要根除或计划根除H. pylori的6个病种的单一抗菌药物耐药分析显示，H. pylori对左氧氟沙星和克拉霉素的耐药率分别达到23.09%（663/2 871）和17.87%（513/2 871），左氧氟沙星的耐药率由2009年的5.03%（8/159）急剧升高至2015年的28.24%（586/2 075），克拉霉素的耐药率由2009年的12.58%（20/159）较快升高至2015年的21.78%（452/2 075）；H. pylori对甲硝唑的耐药率一直接近100.00%；对阿莫西林、四环素和呋喃唑酮的耐药率均为0。需要根除或计划根除H. pylori的6个病种的总体双重耐药率分析发现，左氧氟沙星和克拉霉素同时耐药率为7.73%（222/2 871）。不同病种的H. pylori对左氧氟沙星和克拉霉素双重耐药率波动在4.82%～10.96%。6种消化系统疾病中的1 479例给予四联方案根治治疗，根治治疗后随访1 363例患者，根除率为85.99%（1 172/1 363）。结论对湖州地区常见的需要根除或计划根除H. pylori的6种消化系统疾病而言，应该首选阿莫西林、四环素、呋喃唑酮的两两组合进行治疗。如果对青霉素过敏或呋喃唑酮、四环素无法获得的情况下，再考虑选用左氧氟沙星和克拉霉素。监测并根据本地区的H. pylori药物敏感试验结果选择根除治疗方案能够取得较好的根除率。

高海拔与低海拔地区代谢相关性脂肪性肝病患者临床特征的回顾性分析

目的探讨高海拔与低海拔地区代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者临床特征在不同年龄段及不同血红蛋白水平的差异,为进一步研究慢性缺氧对MAFLD的影响提供依据。方法回顾性分析青海省西宁地区1458名和浙江省湖州地区1633名MAFLD体检人群的肝功能指标、无创纤维化指标、代谢指标、血常规等。对两地总人群间进行比较分析;以血红蛋白180 g/L为界,将西宁人群分层为高、低血红蛋白组进行比较分析;两地人群按年龄分层分为5组(≤30岁、31~40岁、41~50岁、51~60岁、≥61岁),多因素调整后,分别比较不同年龄段高、低血红蛋白组两地人群及MAFLD特征。用t检验或χ^(2)检验进行统计学分析。结果西宁地区人群观测指标检测值高于湖州人群的有:纤维化指数(FIB4,1.08±0.02比1.19±0.02)、红细胞计数(5.14±0.13比5.30±0.13)、血红蛋白(156.82±0.37比164.19±0.39)、丙氨酸转氨酶(ALT,33.70±0.66比43.68±0.70),天冬氨酸转氨酶(AST,24.34±0.28比29.23±0.30)、γ-谷氨酰转移酶(42.40±1.02比51.82±1.53)、碱性磷酸酶(77.92±0.56比84.63±0.85)、甘油三酯(TG,2.07±0.04比2.74±0.05)、尿酸(UA,383.42±2.15比406.44±2.36),湖州人群高于西宁人群的观测指标检测值有:血小板计数(220.54±1.32比181.62±1.40),总胆固醇(TC,5.10±0.02比5.04±0.03)、空腹血糖(FBG)值(5.67±0.04比5.29±0.04);差异均有统计学意义(P值均<0.01)。西宁人群高血红蛋白组UA、体质量指数高于低血红蛋白组,其他参数差异无统计学意义;西宁人群按年龄分组后发现FIB4在31~40岁和51~60岁年龄段、ALT在>61岁年龄段、AST及UA在31~40岁年龄段高、低血红蛋白组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论MAFLD患者在高原缺氧环境下更易出现纤维化、肝功能损害、代谢紊乱等,且严重程度与年龄变化存在一定联系,提示慢性缺氧可加速MAFLD进展。