ETR对人食管下括约肌收缩调节

目的通过测定内皮素受体(ETR)与ETR激动剂和拮抗剂结合后人食管下括约肌的收缩变化,研究ETR对食管下括约肌的收缩调节作用。方法于食管癌患者的食管胃结合部取下套索纤维和钩状纤维肌条组织(属于食管下括约肌)。再于浸润有肌条组织的浴槽内先加入ET-1,再分别加入ETR 2种受体亚型(ETA、ETB)的受体拮抗剂(BQ-123、BQ-788),同时测定不同给药浓度下肌张力的变化曲线。结果 ET-1对2种肌条均有收缩作用。ETA和ETB均参与了ET-1引起的食管下括约肌的收缩,而且ETA激动后引起的收缩作用要显著强于ETB。每个受体亚型在不同肌条上引起的收缩作用无差别。结论 ETR均可以引起食管下括约肌收缩。ETA亚型对ETR引起的收缩起主要作用,可能是调节人食管下括约肌的张力变化的重要受体。

内皮素受体在人食管下括约肌上的分布及其作用

目的通过检测各内皮素受体(ETR)亚型在人食管下括约肌(LES)上,特别是套索纤维和钩状纤维上的分布规律,探讨内皮素对LES收缩和舒张功能的作用。方法在罹患食管中上段癌患者的术后标本上,取LES的套索纤维和钩状纤维,并分别以食管下段和胃底部的环形肌肉作为对照。采用蛋白印迹法(Western Blot)、RT-PCR和半定量PCR(semi-qPCR)分析ETR在人LES上的分布规律。结果 ETR的A亚型(ETA)和B亚型(ETB)被确认都存在于LES上。ETR两个受体亚型的蛋白质和mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(F=533.841,P<0.01;F=72.291,P<0.01)。ETA显著高于ETB表达量(约为5∶1),差异有统计学意义;而同一受体亚型在钩状纤维(C)、套索纤维(S)、食管下端环形肌(E)、胃底环形肌(G)4个位点上的表达量比较差异无统计学意义(F=0.398,P=0.5329)。结论 ET受体,特别是ETA受体亚型在人LES的舒张、收缩功能调节中发挥着重要作用,是食管运动障碍性疾病治疗的靶向受体。