非编码RNA在帕金森病发病机制中的研究进展

1帕金森病(PD)与非编码RNA(ncRNA)PD是不可逆的进展性神经变性病[1]。PD的分子发病机制涉及诸多生物学过程,如蛋白质降解、线粒体功能障碍、细胞自噬和凋亡等,提示PD发生进展是一个全面系统的过程[2]。ncRNA是一类不能翻译成蛋白质、可通过调节转录和翻译后修饰参与重要生物学过程的RNA分子[3]。常见的ncRNA主要包括长的非编码RNA(lncRNA)、环状RNA和微小RNA(miRNA)。目前,ncRNA在PD发病机制中的作用主要表现在影响细胞功能方面,包括影响α突触核蛋白(α-syn)形成、调控线粒体功能、调节多巴胺能神经元活性等;ncRNA在与PD相关的氧化应激、炎性反应以及细胞毒性等方面的认识还存在不足。

METTL3通过调节MAPK和NF-κB信号通路参与脂多糖诱导小鼠小胶质细胞的细胞炎症反应

目的探讨甲基转移酶3(METTL3)在神经炎症中的作用及可能机制。方法将培育的小鼠小胶质(BV-2)细胞随机分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组、siCtrl+LPS组和siMETTL3+LPS组。利用CCK-8实验确定LPS的最佳作用浓度和细胞活性测定;q-PCR和Western blot法检测LPS诱导BV-2细胞中METTL3表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BV-2细胞培养液中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎症因子表达水平以及RNA m6A修饰水平。结果与对照组比较,LPS组BV-2细胞中METTL3表达水平和生物活性均升高,差异有统计学意义(P<0.01);与siCtrl+LPS组比较,下调METTL3可显著降低IL-6(P<0.05)和TNF-α(P<0.01)水平,抑制LPS导致的细胞凋亡(P<0.01)。此外,沉默METTL3可显著提高丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)以及核因子(NF-κB)的磷酸化水平(均P<0.01)。结论下调METTL3通过抑制MAPK和NF-κB信号通路的激活从而抑制神经炎症的发生。